シェーグレン症候群のドライアイに対するレボカルニチン
2024年3月5日 更新者：Christine Shieh、Vanderbilt University Medical Center
シェーグレン症候群における乾性角結膜炎の治療のためのレボカルニチンの無作為化プラセボ対照二重盲検パイロットクロスオーバー試験
この研究では、シェーグレン症候群の成人のドライアイの治療におけるレボカルニチンの有効性を評価します。
これは、すべての参加者がレボカルニチンとプラセボの両方を受け取るクロスオーバー研究デザインになります。
調査の概要
詳細な説明
OCTN2 タンパク質をコードする SLC22A5 遺伝子のバリアントについて、フェノームワイド関連研究 (PheWAS) が実施されました。 OCTN2 は、カルニチンを細胞内に輸送する細胞膜タンパク質です。 カルニチン サプリメントのレボカルニチンは、FDA によって人間への使用が承認されており、良好な安全性プロファイルを備えていますが、転用が確認されました。 SLC22A5/OCTN2 は、心臓、肝臓、筋肉、腎臓などの組織で発現するナトリウムイオン依存性の高親和性膜貫通タンパク質のクラスです。 この画面では、「乾燥症候群」(OR 4.56; P = 5.6E-04) およびその他のさまざまな眼疾患が、最も有意に関連する表現型として特定されました。 乾燥症候群は、外分泌腺、特に目（乾燥性角結膜炎）と口（口腔乾燥症）の乾燥と定義されます。 この状態は、ほとんどの場合、涙腺および唾液腺のリンパ球浸潤を特徴とする全身性自己免疫疾患であるシェーグレン症候群 (SjS) によって引き起こされます。
興味深いことに、正常で健康な目の涙にはかなりの量のカルニチンが存在し、研究ではドライアイ患者の涙のカルニチンレベルの低下が示されています. さらに、L-カルニチンを含む点眼剤は、ドライアイ疾患に効果があることが示されています。 全体的な仮説は、OCTN2 機能障害が SjS 患者の乾性角結膜炎の根底にあり、レボカルニチンの経口補給が有益である可能性があるというものです。
研究の種類
介入
入学 (推定)
15
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Jonathan M WIlliams, PhD
- 電話番号：6158759200
- メール：jon.williams@vumc.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Alyssa R Merkel, MS
- 電話番号：6154218539
- メール：alyssa.r.merkel@vumc.org
研究場所
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- 募集
- Vanderbilt University Medical Center
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コンタクト：
- Jonathan M Williams, PhD
- 電話番号：615-875-9200
- メール：jon.williams@vumc.org
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 一次または二次SjSの臨床医による診断。
- 陽性抗SSA
- -OSDI≧25によって定義される乾燥性角結膜炎の診断および少なくとも1つの眼でのシルマー試験が≦5mm / 5分。
- 過去4週間の安定した投薬
除外基準:
- スクリーニング来院時75歳
- 妊娠中または授乳中、または出産の可能性のある女性で、医学的に許容される形の避妊を使用したくない
- L-カルニチンを含む人工涙液製剤の使用を止めたくない、または止められない。
- -レボカルニチンサプリメントまたはL-カルニチンを含む栄養補助食品を任意の形態で服用する 登録前の2か月以内
- -免疫調節を中止したくない（例： Restasis、Xiidra）、抗炎症（例： ステロイド含有）点眼薬、または血清涙液の1か月前から研究期間中
- -コンタクトレンズの着用を1か月前から中止したくない 研究期間中
- -研究中の涙点プラグまたは焼灼による涙点の計画的閉塞
- レーザー支援 in situ keratomileusis (LASIK)、光屈折矯正角膜切除術 (PRK)、または橈骨角膜切除術
- -過去6か月の眼科手術/外傷、または研究中に計画された
- -過去3か月間の重度の眼瞼炎を含む眼感染症の病歴
- -研究者の意見では、データの解釈を危うくする活動的な眼アレルギー
- -スクリーニング時の正常上限を超えるAST、ALT、アルカリホスファターゼまたはビリルビンの上昇
- -クレアチニンクリアランスが30 ml /分未満であると定義される腎不全（CKD-EPIまたはMDRD式）
- -スクリーニング訪問から4週間以内（または治験薬の5半減期のいずれか長い方）の治験薬による治療
- 次の異常な結果のいずれかを示す治療前の訪問時の検査パラメータ: 好中球数 < 1,500/mm3。血小板数 < 100,000/mm3;ヘモグロビン < 9 g/dL
- 研究中の薬物のクラスに対する禁忌。 -クラスの薬物または治験薬に対する既知の過敏症またはアレルギー
- -患者は酸化的リン酸化の既知の欠陥を持っています（確認されたミトコンドリアミオパチーなど）
- -調査官の意見では、被験者を容認できないリスクにさらす、または収集されたデータの有効性を損なう可能性のある医学的または精神医学的状態
- 過去 3 か月間の同種 BMT または化学療法
- 患者には発作活動の病歴があります。
- 角膜移植の歴史
- 目の単純ヘルペスまたは帯状ヘルペス感染症
- まぶたのタトゥー（永久アイライン）
- -次の状態のいずれかの現在の診断：急性アレルギー性結膜炎、炎症（例、網膜炎黄斑炎症、脈絡膜炎、ブドウ膜炎、強膜炎、上強膜炎、角膜炎）
- 緑内障の点眼薬や眼圧を下げる点眼薬について
- 既知の診断: C 型肝炎感染、HIV 感染、サルコイドーシス、アミロイドーシス、移植片対宿主病、瘢痕性結膜炎 (例えば、トラコーマ、スティーブンス・ジョンソン症候群、類天疱瘡、薬物誘発性偽類天疱瘡、または化学的眼熱傷から)、既存のリンパ腫以前にSSの診断を受けていない患者、過去に頭頸部の放射線治療を受けた患者
- -眼表面の完全性を損なう可能性のある状態：トラコーマ、スティーブンス・ジョンソン症候群、類天疱瘡、移植片対宿主病、以前の化学熱傷、再発性角膜びらん、持続的な角膜上皮欠損、以前の眼外傷
- まぶたを完全に閉じたり、まつげが目の表面をこすったりする問題
- -魚油のようなドライアイの経口サプリメントを中止することを望まない 研究期間の1か月前から
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験的: レボカルニチン、プラセボ
レボカルニチン 1000 mg を 1 日 2 回 6 週間、2 週間のウォッシュアウト期間、プラセボ 1000 mg を 1 日 2 回 6 週間
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レボカルニチン 1000 mg を 1 日 2 回、6 週間
プラセボ 1000 mg を 1 日 2 回、6 週間
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実験的：実験的: プラセボ、レボカルニチン
1000 mg のプラセボを 1 日 2 回、6 週間、2 週間のウォッシュアウト期間、1000 mg のレボカルニチンを 1 日 2 回、6 週間
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レボカルニチン 1000 mg を 1 日 2 回、6 週間
プラセボ 1000 mg を 1 日 2 回、6 週間
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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涙液炎症性サイトカイン環境の平均変化
時間枠：14週間
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炎症性サイトカイン IFN-ガンマ、TNF-アルファ、IL-17、IL-6、および IL-1 ベータのレベルは、フローサイトメトリーによるマルチプレックス ビーズ アッセイによって測定されます。
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14週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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眼表面疾患指数 (OSDI)
時間枠：14週間
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Ocular Surface Disease Index (OSDI) は、1997 年に Outcomes Research Group (Allergan Inc.) によって、ドライアイ疾患の症状 (機能、制限、および環境) とそれらの視力への影響の評価として開発されました。
これは 12 項目のリストであり、各項目は 5 つのカテゴリのリッカートのような応答オプションで妥協されています (付録 D を参照)。 9 つの臓器系を含む 24 の異なる臨床変数および検査変数 / 疾患記述子。
ディスクリプタのスコアは 1 ～ 8 の範囲で、すべてのディスクリプタの可能な合計スコアは 105 です。
回帰モデルを適用して、各パラメーターに相対的な重みを割り当てます。
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14週間
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涙のカルニチンレベルの平均変化。
時間枠：14週間
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涙のカルニチンレベルは、質量分析法によって測定されます。
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14週間
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EULAR シェーグレン病活動指数
時間枠：14週間
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EULAR シェーグレン症候群疾患活動指数 (ESSDAI) は、2009 年に開発された原発性 SjS 患者の疾患活動性を測定するために設計された全身疾患活動性指数です。
これは、ヨーロッパおよび北米諸国の専門家のコンセンサスによって開発されたスコアであり、EULAR によってサポートされています。
ESSDAI には 12 のドメイン (皮膚、腎臓、関節、筋肉、末梢神経系、血液、腺、体質、リンパ節障害、生物学) が含まれ、それぞれが 3 ～ 4 レベルの活動に分けられます。
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14週間
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EULAR シェーグレン症候群患者報告指数
時間枠：14週間
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EULAR シェーグレン症候群患者報告指数 (ESSPRI) は、患者の症状を評価するための患者管理アンケートです。
これは、Patient Global Assessment of Disease を「ゴールド スタンダード」として使用して開発され、乾燥、手足の痛み、精神的疲労の症状を測定します。
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14週間
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EULAR シッカ スコア
時間枠：14週間
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EULAR sicca スコアは、患者が経験する乾燥の全体的な重症度の尺度です。
目、口、皮膚、鼻、気管、および膣の乾燥は、1 ～ 10 のスケールで報告されます。
最終的な ESS スコアは次のように計算されます: (2 x 口の乾燥 + 眼の乾燥) / 3.
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14週間
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患者の総合評価
時間枠：14週間
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患者総合評価 (PGA) は、研究で最も広く使用されている患者報告アウトカムの 1 つです。
通常、1 対 10 または 1 対 100 の回答を含む単一の質問として管理されます。
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14週間
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シルマーの涙試験
時間枠：14週間
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シルマー涙液検査は、涙腺が目の潤いを保つのに十分な涙を生成するかどうかを判断するために使用されます。
ろ紙のストリップを下まぶたの中にしばらく置きます。
ろ紙の湿潤はミリメートル単位で測定されます。
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14週間
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フルオレセイン染色
時間枠：14週間
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フルオレセインによる染色は、ドライアイ疾患の特徴付け、重症度の評価、および治療に対する反応の監視に使用されます。
重症度の高い順に A ～ E とラベル付けされた一連のパネルを含むチャートで構成されるオックスフォード スケールを使用して等級付けされます。
染色は点状のドットで表され、パネル A から B ではドットの数が 1 log 単位増加し、パネル B から E では 0.5 log 単位で増加します。グレードを付けるために、パネルと結膜の染色の外観を比較します。そして患者の角膜。
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14週間
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リサミングリーン染色
時間枠：14週間
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リサミングリーンによる染色は、ドライアイ疾患の特徴付け、重症度の評価、および治療に対する反応のモニタリングに使用されます。
重症度の高い順に A ～ E とラベル付けされた一連のパネルを含むチャートで構成されるオックスフォード スケールを使用して等級付けされます。
染色は点状のドットで表され、パネル A から B ではドットの数が 1 log 単位増加し、パネル B から E では 0.5 log 単位で増加します。グレードを付けるために、パネルと結膜の染色の外観を比較します。そして患者の角膜。
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14週間
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涙のブレイクアップタイム
時間枠：14週間
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涙の分解時間は、フルオレセイン染料を眼に加え、ドライスポットが発生するまで細隙灯を使用して涙液層を観察することによって測定されます。
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14週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年11月17日
一次修了 (推定)
2025年3月1日
研究の完了 (推定)
2025年3月1日
試験登録日
最初に提出
2019年4月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年5月14日
最初の投稿 (実際)
2019年5月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年3月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月5日
最終確認日
2024年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。