Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Levocarnitin mod tørre øjne ved Sjøgrens syndrom

26. november 2025 opdateret af: Christine Shieh, Vanderbilt University Medical Center

Et randomiseret placebo-kontrolleret, dobbeltblindt pilot-crossover-forsøg med levocarnitin til behandling af Keratoconjunctivitis Sicca i Sjogrens syndrom

Denne undersøgelse evaluerer effektiviteten af ​​levocarnitin til behandling af tørre øjne hos voksne med Sjögrens syndrom. Dette vil være et crossover-studiedesign, hvor alle deltagere får både levocarnitin og placebo.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Et fænomen bredt associationsstudie (PheWAS) blev udført for varianter i SLC22A5-genet, der koder for OCTN2-proteinet. OCTN2 er et cellemembranprotein, der transporterer carnitin ind i cellen. Carnitintilskuddet levocarnitin, FDA godkendt til human brug og med en gunstig sikkerhedsprofil, blev identificeret til genbrug. SLC22A5/OCTN2 er en klasse af natriumionafhængige, transmembrane proteiner med høj affinitet udtrykt i hjerte, lever, muskler og nyrer blandt andet væv. Skærmen identificerede "sicca syndrom" (OR 4.56; P = 5.6E-04) såvel som forskellige andre øjensygdomme som de mest signifikant associerede fænotyper. Sicca syndrom er defineret som tørhed i de eksokrine kirtler, især øjnene (keratoconjunctivitis sicca) og munden (xerostomi). Denne tilstand er oftest forårsaget af Sjogrens syndrom (SjS), en systemisk autoimmun sygdom karakteriseret ved lymfocytisk infiltration af tårekirtlerne og spytkirtlerne.

Interessant nok er carnitin til stede i betydelige mængder i tårer fra normale, sunde øjne, og undersøgelser har vist et fald i tårecarnitinniveauet hos patienter med tørre øjne. Ydermere har øjendråbepræparater, der indeholder l-carnitin, vist fordel ved tørre øjensygdomme. Den overordnede hypotese er, at OCTN2-dysfunktion ligger til grund for keratoconjunctivitis sicca hos SjS-patienter, og at oralt tilskud med levocarnitin kan være gavnligt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Klinikerdiagnose af primær eller sekundær SjS.
  2. Positiv anti-SSA
  3. Diagnose af keratoconjunctivitis sicca defineret ved OSDI ≥ 25 og Schirmers test ≤ 5 mm/5min i mindst 1 øje.
  4. Stabil medicin i de sidste 4 uger

Ekskluderingskriterier:

  1. Alder 75 ved screeningsbesøg
  2. Gravide eller ammende, eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke er villige til at bruge en medicinsk acceptabel form for prævention
  3. Uvillig eller ude af stand til at stoppe brugen af ​​kunstige tåreformuleringer indeholdende L-carnitin.
  4. Indtagelse af enhver form for levocarnitintilskud eller kosttilskud indeholdende L-carnitin inden for 2 måneder før tilmelding
  5. Uvillig til at afbryde immunmodulerende (f.eks. Restasis, Xiidra), anti-inflammatorisk (f.eks. steroidholdige) øjendråber eller serum tårer i 1 måned før og under hele undersøgelsens varighed
  6. Uvillig til at holde op med at bruge kontaktlinser i 1 måned før og under hele undersøgelsens varighed
  7. Planlagt okklusion af lacrimal puncta med enten punktpropper eller kauterisering under undersøgelsen
  8. Laserassisteret in situ keratomileusis (LASIK), fotorefraktiv keratektomi (PRK) eller radial keratektomi
  9. Øjenkirurgi/traume inden for de sidste 6 måneder eller planlagt under undersøgelsen
  10. Anamnese med øjeninfektion, inklusive svær blepharitis, inden for de sidste 3 måneder
  11. Aktiv øjenallergi, der efter investigatorens mening ville kompromittere fortolkningen af ​​dataene
  12. Forhøjet ASAT, ALAT, alkalisk fosfatase eller bilirubin over den øvre normalgrænse ved screening
  13. Nyreinsufficiens defineret ved en kreatininclearance på mindre end 30 ml/min (CKD-EPI eller MDRD formel)
  14. Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for ≤ 4 uger (eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst) efter screeningsbesøget
  15. Laboratorieparametre ved forbehandlingsbesøget viser et af følgende unormale resultater: neutrofiltal < 1.500/mm3; blodpladetal < 100.000/mm3; hæmoglobin < 9 g/dL
  16. Kontraindikationer til klassen af ​​lægemidler, der undersøges, f.eks. kendt overfølsomhed eller allergi over for klassen af ​​lægemidler eller forsøgsproduktet
  17. Patienten har en kendt defekt i oxidativ phosphorylering (såsom en bekræftet mitokondriel myopati)
  18. Enhver medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter efterforskerens mening sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, eller som kan kompromittere gyldigheden af ​​de indsamlede data
  19. Allogen BMT eller kemoterapi inden for de seneste 3 måneder
  20. Patienten har en historie med anfaldsaktivitet.
  21. Historie om en hornhindetransplantation
  22. Herpes simplex eller herpes zoster infektion i øjet
  23. Øjenlåstatovering (permanent eyelining)
  24. Aktuelle diagnoser af en af ​​følgende tilstande: akut allergisk conjunctivitis, betændelse (f.eks. retinitis makulær betændelse, choroiditis, uveitis, scleritis, episcleritis, keratitis)
  25. På glaukom øjendråber eller øjendråber til at sænke øjentrykket
  26. Kendte diagnoser af: Hepatitis C-infektion, HIV-infektion, sarkoidose, amyloidose, graft versus host-sygdom, cicatriserende konjunktivitis (f.eks. fra trakom, Stevens-Johnsons syndrom, pemfigoid, lægemiddelinduceret pseudo-pemfigoid eller kemisk okulære forbrændinger), allerede eksisterende lymfomer hos patienter uden forudgående diagnose af SS, tidligere hoved- og halsstrålebehandling
  27. Tilstand, der kan kompromittere okulær overfladeintegritet: trakom, Stevens-Johnsons syndrom, pemfigoid, graft versus host sygdom, tidligere kemisk forbrænding, tilbagevendende hornhindeerosion, vedvarende hornhindeepiteldefekter, tidligere øjentraume
  28. Problemer med at lukke øjenlågene helt eller have øjenvipper gnider på øjets overflade
  29. Uvillig til at afbryde orale kosttilskud til tørre øjne som fiskeolie i 1 måned før og under hele studiets varighed

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eksperimentel: Levocarnitin, Placebo
1000 mg levocarnitin to gange dagligt i seks uger, en to ugers udvaskningsperiode, 1000 mg placebo to gange dagligt i 6 uger
Medicin: Levocarnitin
Levocarnitin 1000 mg to gange dagligt i 6 uger
Medicin: Placebo
Placebo 1000 mg to gange dagligt i 6 uger
Eksperimentel: Eksperimentel: Placebo, Levocarnitin
1000 mg placebo to gange dagligt i seks uger, en to ugers udvaskningsperiode, 1000 mg levocarnitin to gange dagligt i 6 uger
Medicin: Levocarnitin
Levocarnitin 1000 mg to gange dagligt i 6 uger
Medicin: Placebo
Placebo 1000 mg to gange dagligt i 6 uger

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig ændring i tåreinflammatorisk cytokinmiljø
Tidsramme: 14 uger
Niveauer af inflammatoriske cytokiner IFN-gamma, TNF-alpha, IL-17, IL-6 og IL-1beta vil blive målt ved flowcytometrisk multiplekset perle-assay.
14 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ocular Surface Disease Index (OSDI)
Tidsramme: 14 uger
Ocular Surface Disease Index (OSDI) blev udviklet af Outcomes Research Group (Allergan Inc.) i 1997 som en vurdering af symptomer (funktionelle, begrænsninger og miljømæssige) af tørre øjensygdomme og deres effekt på synet. Det er en liste med 12 punkter, hvor hvert punkt kompromitteret af en fem kategori Likert-lignende svarmulighed (se bilag D). af 24 forskellige kliniske og laboratorievariable/sygdomsdeskriptorer, omfattende ni organsystemer. Scoren for deskriptorerne varierer fra 1 til 8, og den samlede mulige score for alle deskriptorer er 105. Regressionsmodeller anvendes til at tildele relativ vægt til hver parameter.
14 uger
Gennemsnitlig ændring i tårecarnitinniveauer.
Tidsramme: 14 uger
Tårecarnitinniveauer vil blive målt ved massespektrometri,
14 uger
EULAR Sjøgrens sygdoms aktivitetsindeks
Tidsramme: 14 uger
EULAR Sjogrens Syndrome Disease Activity Index (ESSDAI) er et systemisk sygdomsaktivitetsindeks, der blev designet til at måle sygdomsaktivitet hos patienter med primær SjS udviklet i 2009. Det er en score, end den er blevet udviklet ved konsensus mellem eksperter fra europæiske og nordamerikanske lande, og den støttes af EULAR. ESSDAI omfatter 12 domæner (kutan, nyre, artikulær, muskulær, perifert nervesystem, hæmatologisk, glandulær, konstitutionel, lymfadenopatisk, biologisk), som hver er opdelt i 3-4 aktivitetsniveauer.
14 uger
EULAR Sjogrens Syndrom Patient Reported Index
Tidsramme: 14 uger
EULAR Sjogrens Syndrome Patient Reported Index (ESSPRI) er et patientadministreret spørgeskema til vurdering af patienters symptomer. Det blev udviklet ved at bruge Patient Global Assessment of Disease som 'guldstandarden' og måler symptomer på tørhed, smerter i lemmer og mental træthed
14 uger
EULAR Sicca Score
Tidsramme: 14 uger
EULAR sicca-scoren er et mål for den samlede sværhedsgrad af tørhed, som patienterne oplever. Okulær, oral, kutan, nasal, tracheal og vaginal tørhed rapporteres på en skala fra 1-10. Den endelige ESS-score beregnes som følger: (2 x oral tørhed + øjentørhed) / 3.
14 uger
Patient Global Assessment
Tidsramme: 14 uger
Patient Global Assessment (PGA) er et af de mest udbredte patientrapporterede resultater i forskning. Det administreres typisk som et enkelt spørgsmål med enten et 1-10 eller 1-100 svar
14 uger
Schirmers tåretest
Tidsramme: 14 uger
Schirmers tåretest bruges til at bestemme, om tårekirtlerne producerer nok tårer til at holde øjnene fugtige. Strimler af filterpapir placeres i det nedre øjenlåg i en periode. Befugtning af filterpapiret måles i millimeter.
14 uger
Fluoresceinfarvning
Tidsramme: 14 uger
Farvning med fluorescein bruges til at karakterisere tørre øjensygdomme, vurdere sværhedsgraden og overvåge respons på behandlingen. Det er klassificeret ved hjælp af Oxford-skalaen, som består af et diagram, der indeholder en række paneler mærket A-E i rækkefølge efter stigende sværhedsgrad. Farvning er repræsenteret af punkterede prikker, og antallet af prikker stiger med én log-enhed fra panel A til B og med 0,5 log-enheder mellem paneler B til E. For at sortere foretages sammenligninger mellem panelerne og udseendet af farvning på bindehinden. og patientens hornhinde.
14 uger
Lissamine grøn farvning
Tidsramme: 14 uger
Farvning med lissamingrøn bruges til at karakterisere tørre øjensygdomme, vurdere sværhedsgraden og overvåge respons på behandlingen. Det er klassificeret ved hjælp af Oxford-skalaen, som består af et diagram, der indeholder en række paneler mærket A-E i rækkefølge efter stigende sværhedsgrad. Farvning er repræsenteret af punkterede prikker, og antallet af prikker stiger med én log-enhed fra panel A til B og med 0,5 log-enheder mellem paneler B til E. For at sortere foretages sammenligninger mellem panelerne og udseendet af farvning på bindehinden. og patientens hornhinde.
14 uger
Tårebrudstid
Tidsramme: 14 uger
Tårebrudstiden måles ved at tilsætte fluoresceinfarve til øjet og observere tårefilmen ved hjælp af en spaltelampe, indtil der opstår tørre pletter.
14 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Vanderbilt University Medical Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Christine Shieh, MD, Vanderbilt University Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. november 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. september 2025

Studieafslutning (Faktiske)

19. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. april 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. maj 2019

Først opslået (Faktiske)

16. maj 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

4. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. november 2025

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • irb200020

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner