Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Levocarnitine voor droge ogen bij het syndroom van Sjögren

26 november 2025 bijgewerkt door: Christine Shieh, Vanderbilt University Medical Center

Een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde pilot-crossover-studie met levocarnitine voor de behandeling van keratoconjunctivitis sicca bij het syndroom van Sjögren

Deze studie evalueert de effectiviteit van levocarnitine bij de behandeling van droge ogen bij volwassenen met het syndroom van Sjögren. Dit zal een cross-over studieontwerp zijn waarbij alle deelnemers zowel levocarnitine als placebo krijgen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Er is een fenomewide association study (PheWAS) uitgevoerd voor varianten in het SLC22A5-gen dat codeert voor het OCTN2-eiwit. OCTN2 is een celmembraaneiwit dat carnitine de cel in transporteert. Het carnitinesupplement levocarnitine, door de FDA goedgekeurd voor menselijk gebruik en met een gunstig veiligheidsprofiel, werd geïdentificeerd voor hergebruik. SLC22A5/OCTN2 zijn een klasse van natriumionafhankelijke transmembraaneiwitten met hoge affiniteit die tot expressie worden gebracht in onder andere het hart, de lever, de spieren en de nieren. Het scherm identificeerde "sicca-syndroom" (OR 4,56; P = 5,6E-04) evenals verschillende andere oogziekten als de meest significant geassocieerde fenotypes. Sicca-syndroom wordt gedefinieerd als droogheid van de exocriene klieren, met name de ogen (keratoconjunctivitis sicca) en mond (xerostomie). Deze aandoening wordt meestal veroorzaakt door het syndroom van Sjögren (SjS), een systemische auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door lymfocytische infiltratie van de traan- en speekselklieren.

Interessant is dat carnitine in aanzienlijke hoeveelheden aanwezig is in de tranen van normale, gezonde ogen, en studies hebben een afname van de traancarnitinespiegels van patiënten met droge ogen aangetoond. Bovendien hebben oogdruppelpreparaten die l-carnitine bevatten baat bij droge ogen. De algemene hypothese is dat OCTN2-disfunctie ten grondslag ligt aan keratoconjunctivitis sicca bij SjS-patiënten en dat orale suppletie met levocarnitine gunstig kan zijn.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

15

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Klinische diagnose van primaire of secundaire SjS.
  2. Positieve anti-SSA
  3. Diagnose van keratoconjunctivitis sicca gedefinieerd door OSDI ≥ 25 en Schirmer-test ≤ 5 mm/5 min in ten minste 1 oog.
  4. Stabiele medicatie gedurende de afgelopen 4 weken

Uitsluitingscriteria:

  1. Leeftijd 75 bij screeningbezoek
  2. Zwanger of zogend, of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie willen gebruiken
  3. Niet bereid of niet in staat om te stoppen met het gebruik van kunstmatige traanformuleringen die L-carnitine bevatten.
  4. Inname van enige vorm van suppletie met levocarnitine of voedingssupplementen die L-carnitine bevatten binnen 2 maanden voorafgaand aan inschrijving
  5. Niet bereid om te stoppen met immunomodulerende (bijv. Restasis, Xiidra), ontstekingsremmend (bijv. steroïden bevattende) oogdruppels of serumtranen gedurende 1 maand voorafgaand aan en tijdens de duur van het onderzoek
  6. Niet bereid om te stoppen met het dragen van contactlenzen gedurende 1 maand voorafgaand aan en tijdens de duur van het onderzoek
  7. Geplande occlusie van de lacrimale puncta met punctale pluggen of cauterisatie tijdens het onderzoek
  8. Laserondersteunde in situ keratomileusis (LASIK), fotorefractieve keratectomie (PRK) of radiale keratectomie
  9. Oogoperatie/trauma in de afgelopen 6 maanden of gepland tijdens het onderzoek
  10. Voorgeschiedenis van ooginfectie, waaronder ernstige blefaritis, in de afgelopen 3 maanden
  11. Actieve oogallergie die, naar de mening van de onderzoeker, de interpretatie van de gegevens in gevaar zou brengen
  12. Verhoogde ASAT, ALAT, alkalische fosfatase of bilirubine boven de bovengrens van normaal bij screening
  13. Nierinsufficiëntie gedefinieerd door een creatinineklaring van minder dan 30 ml/min (formule CKD-EPI of MDRD)
  14. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen ≤ 4 weken (of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat langer is) na het screeningsbezoek
  15. Laboratoriumparameters bij het bezoek voorafgaand aan de behandeling die een van de volgende abnormale resultaten laten zien: aantal neutrofielen < 1.500/mm3; aantal bloedplaatjes < 100.000/mm3; hemoglobine < 9 g/dL
  16. Contra-indicaties voor de klasse van geneesmiddelen die worden bestudeerd, b.v. bekende overgevoeligheid of allergie voor geneesmiddelenklasse of het onderzoeksproduct
  17. De patiënt heeft een bekend defect in oxidatieve fosforylering (zoals een bevestigde mitochondriale myopathie)
  18. Elke medische of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon een onaanvaardbaar risico geeft of die de validiteit van de verzamelde gegevens in gevaar kan brengen
  19. Allogene BMT of chemotherapie in de afgelopen 3 maanden
  20. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van convulsies.
  21. Geschiedenis van een hoornvliestransplantatie
  22. Herpes simplex of herpes zoster infectie in het oog
  23. Ooglidcorrectie (permanente eyeliner)
  24. Huidige diagnoses van een van de volgende aandoeningen: acute allergische conjunctivitis, ontsteking (bijv. retinitis maculaire ontsteking, choroiditis, uveïtis, scleritis, episcleritis, keratitis)
  25. Over glaucoom oogdruppels of oogdruppels om de oogdruk te verlagen
  26. Bekende diagnoses van: hepatitis C-infectie, hiv-infectie, sarcoïdose, amyloïdose, graft-versus-host-ziekte, littekenvormende conjunctivitis (bijv. van trachoom, syndroom van Stevens-Johnson, pemfigoïd, door geneesmiddelen geïnduceerd pseudo-pemfigoïd of chemische oculaire brandwonden), reeds bestaand lymfoom bij patiënten zonder voorafgaande diagnose van SS, eerdere bestraling van het hoofd en de nek
  27. Aandoening die de integriteit van het oogoppervlak kan aantasten: trachoom, Stevens-Johnson-syndroom, pemfigoïd, graft-versus-host-ziekte, eerdere chemische brandwonden, terugkerende cornea-erosies, aanhoudende cornea-epitheeldefecten, eerder oculair trauma
  28. Problemen met het volledig sluiten van de oogleden of met wimpers die over het oogoppervlak wrijven
  29. Niet bereid om orale supplementen voor droge ogen zoals visolie gedurende 1 maand voorafgaand aan en tijdens de duur van de studie stop te zetten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Experimenteel: Levocarnitine, Placebo
1000 mg levocarnitine tweemaal daags gedurende zes weken, een wash-outperiode van twee weken, 1000 mg placebo tweemaal daags gedurende 6 weken
Geneesmiddel: Levocarnitine
Levocarnitine 1000 mg tweemaal daags gedurende 6 weken
Geneesmiddel: Placebo
Placebo 1000 mg tweemaal daags gedurende 6 weken
Experimenteel: Experimenteel: Placebo, Levocarnitine
1000 mg placebo tweemaal daags gedurende zes weken, een wash-outperiode van twee weken, 1000 mg levocarnitine tweemaal daags gedurende 6 weken
Geneesmiddel: Levocarnitine
Levocarnitine 1000 mg tweemaal daags gedurende 6 weken
Geneesmiddel: Placebo
Placebo 1000 mg tweemaal daags gedurende 6 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde verandering in traanontstekingscytokinemilieu
Tijdsspanne: 14 weken
Niveaus van inflammatoire cytokines IFN-gamma, TNF-alpha, IL-17, IL-6 en IL-1beta zullen worden gemeten door middel van flowcytometrische multiplexed bead assay.
14 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Oculaire oppervlakteziekte-index (OSDI)
Tijdsspanne: 14 weken
De Ocular Surface Disease Index (OSDI) is in 1997 ontwikkeld door de Outcomes Research Group (Allergan Inc.) als een beoordeling van de symptomen (functioneel, beperkt en omgevingsfactoren) van droge ogen en hun effect op het gezichtsvermogen. Het is een lijst met 12 items, waarbij elk item bestaat uit een Likert-achtige antwoordoptie van vijf categorieën (zie Bijlage D). van 24 verschillende klinische en laboratoriumvariabelen/ziektedescriptoren, bestaande uit negen orgaansystemen. Scores van de descriptoren variëren van 1 tot 8, en de totaal mogelijke score voor alle descriptoren is 105. Regressiemodellen worden toegepast om relatieve gewichten toe te wijzen aan elke parameter.
14 weken
Gemiddelde verandering in traancarnitinegehalte.
Tijdsspanne: 14 weken
Traan carnitine niveaus zullen worden gemeten door middel van massaspectrometrie,
14 weken
EULAR Ziekte-activiteitsindex van Sjögren
Tijdsspanne: 14 weken
De EULAR Sjögren's Syndrome Disease Activity Index (ESSDAI) is een systemische ziekteactiviteitsindex die is ontworpen om de ziekteactiviteit te meten bij patiënten met primaire SjS, ontwikkeld in 2009. Het is een score die is ontwikkeld door consensus van experts uit Europese en Noord-Amerikaanse landen en wordt ondersteund door de EULAR. De ESSDAI omvat 12 domeinen (cutaan, renaal, articulair, musculair, perifeer zenuwstelsel, hematologisch, glandulair, constitutioneel, lymfadenopathisch, biologisch) die elk zijn onderverdeeld in 3-4 niveaus van activiteit.
14 weken
EULAR Syndroom van Sjögren door patiënten gerapporteerde index
Tijdsspanne: 14 weken
De EULAR Sjögren's Syndrome Patient Reported Index (ESSPRI) is een door de patiënt afgenomen vragenlijst om de symptomen van patiënten te beoordelen. Het is ontwikkeld met behulp van de Patient Global Assessment of Disease als de 'gouden standaard' en meet symptomen van uitdroging, pijn in de ledematen en mentale vermoeidheid
14 weken
EULAR Sicca-score
Tijdsspanne: 14 weken
De EULAR sicca-score is een maat voor de algehele ernst van de droogte die de patiënten ervaren. Oculaire, orale, cutane, nasale, tracheale en vaginale droogheid wordt gerapporteerd op een schaal van 1-10. De uiteindelijke ESS-score wordt als volgt berekend: (2 x droge mond + droge ogen) / 3.
14 weken
Algemene beoordeling van de patiënt
Tijdsspanne: 14 weken
De Patient Global Assessment (PGA) is een van de meest gebruikte door patiënten gerapporteerde uitkomsten in onderzoek. Het wordt doorgaans afgenomen als een enkele vraag met een antwoord van 1-10 of 1-100
14 weken
Schirmer's traantest
Tijdsspanne: 14 weken
De traantest van Schirmer wordt gebruikt om te bepalen of de traanklieren voldoende tranen produceren om de ogen vochtig te houden. Stroken filtreerpapier worden gedurende een bepaalde tijd in het onderste ooglid geplaatst. De bevochtiging van het filtreerpapier wordt gemeten in millimeters.
14 weken
Fluoresceïne kleuring
Tijdsspanne: 14 weken
Kleuring met fluoresceïne wordt gebruikt om droge ogen te karakteriseren, de ernst te beoordelen en de respons op therapie te controleren. Het wordt beoordeeld met behulp van de Oxford-schaal die bestaat uit een kaart met een reeks panelen met het label A-E in volgorde van toenemende ernst. Kleuring wordt weergegeven door punctaatpunten en het aantal punten neemt toe met één log-eenheid van paneel A naar B en met 0,5 log-eenheden tussen panelen B tot E. Om te beoordelen, worden vergelijkingen gemaakt tussen de panelen en het uiterlijk van kleuring op het bindvlies en hoornvlies van de patiënt.
14 weken
Lissamine groene kleuring
Tijdsspanne: 14 weken
Kleuring met lissaminegroen wordt gebruikt om droge ogen te karakteriseren, de ernst te beoordelen en de respons op therapie te controleren. Het wordt beoordeeld met behulp van de Oxford-schaal die bestaat uit een kaart met een reeks panelen met het label A-E in volgorde van toenemende ernst. Kleuring wordt weergegeven door punctaatpunten en het aantal punten neemt toe met één log-eenheid van paneel A naar B en met 0,5 log-eenheden tussen panelen B tot E. Om te beoordelen, worden vergelijkingen gemaakt tussen de panelen en het uiterlijk van kleuring op het bindvlies en hoornvlies van de patiënt.
14 weken
Scheur opbreektijd
Tijdsspanne: 14 weken
De traanafbraaktijd wordt gemeten door fluoresceïnekleurstof aan het oog toe te voegen en de traanfilm te observeren met een spleetlamp totdat er droge plekken ontstaan.
14 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Vanderbilt University Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Christine Shieh, MD, Vanderbilt University Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 november 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

19 september 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

19 september 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 april 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 mei 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 mei 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

4 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 november 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • irb200020

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren