PET zobrazení neurozánětu u neurodegenerativních onemocnění pomocí nového radioligandu TSPO
Pozadí:
Progresivní neurologické poruchy související se stárnutím zahrnují frontotemporální demenci, Lou Gehrigovu chorobu a Alzheimerovu chorobu. Málo se ví o tom, co tyto poruchy způsobuje. Může se jednat o zánět mozku. Vědci chtějí zjistit, zda skeny s použitím radioaktivních léků mohou prokázat zánět mozku.
Objektivní:
Chcete-li zjistit, zda lék [11C]ER176 může vykazovat zánět v mozku u lidí s určitými progresivními neurologickými poruchami ve srovnání se zdravými dospělými. Také najít geny, které by mohly být spojeny s nebo způsobit tyto poruchy.
Způsobilost:
Lidé ve věku 18 let a starší s neurologickou poruchou související se stárnutím a zdraví dospělí
Design:
Účastníci budou podrobeni screeningu s anamnézou, fyzikálním vyšetřením, neurologickým vyšetřením, psychiatrickou anamnézou a krevními testy.
Na první sezení budou mít účastníci 2-5 návštěv. Budou mít 2 PET skeny a 1 MRI sken. Mohou mít ještě 3 další sezení: 6 měsíců až přibližně 18 měsíců později, 1 rok poté a přibližně 30 měsíců až 5 let po první návštěvě. Celkem může být až 20 návštěv.
Při skenování budou účastníci ležet na posteli, která se zasune do skenerů. U PET skenů jim pásek zafixuje hlavu na místě. Radioaktivní droga bude injikována katetrem. Jehla zavede tenkou plastovou hadičku do žíly na paži. K odběru krve mohou být zavedeny další katétry. Každé PET zabere 2 hodiny. MRI bude trvat 30 60 minut.
Na každém sezení účastníci absolvují krátký rozhovor, anamnézu, fyzikální vyšetření, testy krve a moči, srdeční testy a testy paměti a myšlení. Mohou darovat krev na testy DNA.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Cíle
Primárním cílem je prozkoumat, zda lidské subjekty s neurodegenerativními onemocněními vykazují odlišnou úroveň neurozánětu, jak bylo měřeno mozkovým vychytáváním ligandu [11C]ER176 TSPO 3. generace, ve srovnání s kontrolními subjekty. Sekundárními cíli je určit, 1) zda absorpce [11C]ER176 TSPO mozkem vykazuje specifické vzorce onemocnění napříč různými neurodegenerativními onemocněními a/nebo genetickými mutacemi, a 2) zda longitudinální zobrazování jednotlivých pacientů ukazuje korelaci mezi změnou intervalu absorpce traceru a progresi onemocnění.
Studijní populace
Dospělí doporučení s klinickou diagnózou nebo se zvýšeným rizikem frontotemporální demence, amyotrofické laterální sklerózy, Alzheimerovy choroby, jiných souvisejících neurodegenerativních poruch s nástupem v dospělosti nebo zdravých kontrolních subjektů.
Design
Účastníci podstoupí obecnou a neurologickou zkoušku, standardní baterii neuropsychologických testů k měření kognitivních funkcí, krevní testy pro analýzu polymorfismů TSPO, MRI mozku a PET zobrazování s radioligandem [11C]ER176 TSPO a amyloidem [11C]PIB radioligand. Účastníci budou vyzváni, aby se vrátili k opakování hodnocení přibližně 1, 2 a 3-5 let po jejich počátečním hodnocení.
Měření výsledku
Snímky PET a MRI mozku budou společně registrovány pro anatomickou definici oblastí zájmu a SUV bude vypočítána v různých oblastech mozku. [11C]ER176 PET data budou analyzována kompartmentovým modelováním. Data [11C]PIB PET a MRI budou doplňkově použita k segregaci shromážděných dat podle podtypu onemocnění. Pro primární cíl porovnáme příjem TSPO radioligandu u zdravých kontrol ve srovnání se subjekty s neurodegenerativními onemocněními. Pro sekundární cíle určíme, zda se neuroanatomické oblasti absorpce indikátoru liší u různých podtypů neurodegenerativních onemocnění a zda intervalová změna příjmu indikátoru koreluje s progresí onemocnění v longitudinálním zobrazování jednotlivých subjektů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
1. Pacienti budou zahrnuti, pokud ano
Jsou starší 18 let
- Mít schopnost porozumět a podepsat informovaný souhlas nebo mít DPA nebo soudem jmenovaného opatrovníka (nebo být schopni porozumět procesu DPA pro jmenování DPA) k poskytování souhlasu dospělým bez možnosti souhlasu
Neurolog jim stanovil diagnózu frontotemporální demence, frontotemporální lobární degenerace, primární progresivní afázie, sémantická demence, porucha motorických neuronů, amyotrofická laterální skleróza, primární laterální skleróza, progresivní bulbární obrna, kortikobazální syndrom, Huntingtonova choroba, Alzheimerova choroba nebo jiné související neurodegenerativní onemocnění začínající v dospělosti
2. Subjekty se zvýšeným rizikem neurodegenerativních onemocnění budou zahrnuty, pokud ano
- Jsou starší 18 let
- Jsou schopni dát písemný informovaný souhlas
Mají známou rodinnou anamnézu nebo jiné riziko genetického neurodegenerativního onemocnění v dospělosti a/nebo mutace v genu, o kterém je známo, že způsobuje neurodegenerativní onemocnění v dospělosti
3. Zdravé subjekty budou zařazeny, pokud ano
- Jsou starší 18 let
- Jsou ochotni a schopni absolvovat všechny studijní postupy
- Jsou schopni dát písemný informovaný souhlas
- Jsou zdravotně zdraví
- Jsou zapsáni v 01-M-0254 Hodnocení účastníků s poruchami nálady a úzkosti a zdravých dobrovolníků (PI: Dr. Carlos Zarate) nebo 17-M-0181, Nábor a charakteristika zdravých výzkumných dobrovolníků pro intramurální studie NIMH (PI: Dr. Joyce Chung)
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
Pacienti nebo subjekty se zvýšeným rizikem neurodegenerativních onemocnění budou vyloučeni, pokud ano
- Máte další závažná neurologická nebo zdravotní onemocnění, která mohou způsobit progresivní slabost nebo kognitivní dysfunkci, jako je strukturální onemocnění mozku nebo míchy, metabolická onemocnění, paraneoplastické syndromy, infekční onemocnění, periferní neuropatie nebo radikulopatie nebo jiné významné neurologické abnormality
- Máte nestabilní zdravotní stav, který podle názoru vyšetřovatelů činí účast nebezpečnou (např. aktivní infekce nebo neléčená malignita)
- Vyžadovat denní podporu ventilátoru v době vstupu do studie
- Nemohou cestovat do NIH
- Nedávné vystavení záření souvisejícímu s výzkumem (např. PET z jiného výzkumu), které by v kombinaci s touto studií překračovalo povolené limity
- neschopnost ležet naplocho a/nebo nehybně ležet na lůžku s kamerou po dobu alespoň dvou hodin, včetně klaustrofobie, nadváhy větší než maximální pro skener a nekontrolovatelných symptomů chování, které budou prověřeny rozhovorem s pacientem a/nebo pečovatelem během promítací návštěva
- Jste těhotná nebo kojíte
- Účastníci nesmí mít poruchu užívání návykových látek nebo alkoholu. Užívání alkoholu nebo konopí samy o sobě však nejsou kritérii vyloučení, pokud toto užívání nenarušuje funkci
- Nemohou mít vyšetření magnetickou rezonancí (např. kardiostimulátory nebo jiná implantovaná elektrická zařízení, mozkové stimulátory, zubní implantáty, svorky aneuryzmat (kovové svorky na stěně velké tepny), kovové protézy (včetně kovových čepů a tyčí, srdečních chlopní a kochleární implantáty), permanentní oční linky, implantované dávkovací pumpy nebo fragmenty šrapnelu, kovové úlomky v oku)
- Zaměstnanci/zaměstnanci NIMH nebo zaměstnanci NIH, kteří jsou podřízení/příbuzní/spolupracovníci vyšetřovatelů
Zdravé subjekty budou vyloučeny, pokud ano
- Mít v anamnéze zdravotní onemocnění nebo zranění s potenciálem ovlivnit interpretaci dat studie nebo být jakoukoli lékařskou kontraindikací postupů prováděných ve studii, včetně aktivní infekce a neléčené malignity.
- Mít klinicky významné laboratorní abnormality na základě testu provedeného podle screeningového protokolu 01-M-0254 nebo 17-M-0181
- Nedávné vystavení záření souvisejícímu s výzkumem (např. PET z jiného výzkumu), které by v kombinaci s touto studií překračovalo povolené limity
- Neschopnost ležet naplocho na lůžku fotoaparátu po dobu alespoň dvou hodin, včetně klaustrofobie a nadváhy větší, než je maximum pro skener
- Jste těhotná nebo kojíte
- Účastníci nesmí mít poruchu užívání návykových látek nebo alkoholu. Užívání alkoholu nebo konopí samy o sobě však nejsou kritérii vyloučení, pokud toto užívání nenarušuje funkci
- Nemohou mít vyšetření magnetickou rezonancí (např. kardiostimulátory nebo jiná implantovaná elektrická zařízení, mozkové stimulátory, zubní implantáty, svorky aneuryzmat (kovové svorky na stěně velké tepny), kovové protézy (včetně kovových čepů a tyčí, srdečních chlopní a kochleární implantáty), permanentní oční linky, implantované dávkovací pumpy nebo fragmenty šrapnelu, kovové úlomky v oku)
- Zaměstnanci/zaměstnanci NIMH nebo zaměstnanci NIH, kteří jsou podřízení/příbuzní/spolupracovníci vyšetřovatelů
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Zdraví dobrovolníci
Účastníci podstoupili vyšetření mozku pomocí pozitronové emisní tomografie (PET) s [11C]ER176 a/nebo [11C]PIB s následným zobrazením magnetickou rezonancí mozku (MRI).
|
PET biomarker pro zánět
PET biomarker pro amyloid
Účastníci podstoupili PET sken s [11C]ER176 a/nebo 11C-PIB
|
|
Experimentální: Subjekty s chromozomem 9 otevřeným čtecím rámcem 72 (C9ORF72)
Účastníci podstoupili vyšetření mozku pomocí pozitronové emisní tomografie (PET) s [11C]ER176 a/nebo [11C]PIB s následným zobrazením magnetickou rezonancí mozku (MRI).
|
PET biomarker pro zánět
PET biomarker pro amyloid
Účastníci podstoupili PET sken s [11C]ER176 a/nebo 11C-PIB
|
|
Experimentální: Subjekty s frontotemporální demencí (FTD)
Účastníci podstoupili vyšetření mozku pomocí pozitronové emisní tomografie (PET) s [11C]ER176 a/nebo [11C]PiB s následným zobrazením magnetickou rezonancí mozku (MRI).
|
PET biomarker pro zánět
PET biomarker pro amyloid
Účastníci podstoupili PET sken s [11C]ER176 a/nebo 11C-PIB
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Standardní poměr hodnoty příjmu v porovnání s oblastí mozečku (SUVR) pod křivkou (AUC) (60–90 minut)
Časové okno: Až 90 minut během skenování
|
Účastníci podstoupili skenování mozkové pozitronové emisní tomografie (PET) s [11C]ER176 a standardní hodnota vychytávání (SUV) byla měřena po dobu 90 minut a vydělena SUV mozečku, aby se určil rozdíl ve vychytávání [11C]ER176 mozkem
|
Až 90 minut během skenování
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna zánětu v průběhu času
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Robert B Innis, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 190095
- 19-M-0095
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .