ПЭТ-визуализация нейровоспаления при нейродегенеративных заболеваниях с помощью нового радиолиганда TSPO
Задний план:
Связанные со старением прогрессирующие неврологические расстройства включают лобно-височную деменцию, болезнь Лу Герига и болезнь Альцгеймера. Мало что известно о том, что вызывает эти расстройства. Воспаление головного мозга может быть вовлечено. Исследователи хотят увидеть, может ли сканирование с использованием радиоактивных препаратов показать воспаление мозга.
Задача:
Чтобы узнать, может ли препарат [11C]ER176 показывать воспаление в головном мозге у людей с определенными прогрессирующими неврологическими расстройствами по сравнению со здоровыми взрослыми. Также найти гены, которые могут быть связаны с этими расстройствами или вызывать их.
Право на участие:
Люди в возрасте 18 лет и старше с неврологическими расстройствами, связанными со старением, и здоровые взрослые
Дизайн:
Участники будут проверены с историей болезни, физическим осмотром, неврологическим обследованием, психиатрическим анамнезом и анализами крови.
На первую сессию у участников будет 2-5 посещений. У них будет 2 ПЭТ-сканирования и 1 МРТ. Они могут пройти еще 3 сеанса: через 6–18 месяцев, через 1 год и через 30–5 лет после первого визита. Всего может быть до 20 посещений.
Для сканирования участники будут лежать на кровати, которая вдвигается в сканеры. Для сканирования ПЭТ ремешок зафиксирует их голову на месте. Через катетер вводят радиоактивный препарат. Игла направит тонкую пластиковую трубку в вену руки. Для забора крови могут быть установлены дополнительные катетеры. Каждый ПЭТ займет 2 часа. МРТ займет 30 60 минут.
На каждом занятии у участников будет краткое интервью, история болезни, медицинский осмотр, анализы крови и мочи, сердечные тесты, а также тесты на память и мышление. Они могут сдать кровь на анализ ДНК.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Цели
Основная цель состоит в том, чтобы выяснить, проявляют ли люди с нейродегенеративными заболеваниями другой уровень нейровоспаления, измеряемый по поглощению мозгом лиганда TSPO [11C] ER176 3-го поколения, по сравнению с контрольными субъектами. Вторичные цели заключаются в том, чтобы определить, 1) показывает ли поглощение [11C]ER176 TSPO мозгом специфические для различных нейродегенеративных заболеваний и/или генетических мутаций паттерны, и 2) показывает ли продольная визуализация отдельных пациентов корреляцию между интервальным изменением поглощения индикатора и прогрессирование заболевания.
Исследуемая популяция
Взрослые, направленные с клиническим диагнозом или с повышенным риском развития лобно-височной деменции, бокового амиотрофического склероза, болезни Альцгеймера, других родственных нейродегенеративных заболеваний, возникающих у взрослых, или здоровые субъекты контрольной группы.
Дизайн
Участники пройдут общее и неврологическое обследование, стандартный набор нейропсихологических тестов для измерения когнитивных функций, анализы крови для анализа полиморфизмов TSPO, МРТ головного мозга и ПЭТ с радиолигандом [11C]ER176 TSPO и амилоидом [11C]PIB. радиолиганд. Участникам будет предложено вернуться для повторной оценки примерно через 1, 2 и 3-5 лет после их первоначальной оценки.
Критерии оценки
ПЭТ и МРТ головного мозга будут совместно зарегистрированы для анатомического определения интересующих областей, а SUV будет рассчитываться в различных областях мозга. Данные ПЭТ [11C]ER176 будут проанализированы с помощью компартментного моделирования. [11C] Данные PIB PET и MRI будут дополнительно использоваться для разделения собранных данных по подтипам заболевания. Для основной цели мы сравним поглощение радиолиганда TSPO здоровым контролем по сравнению с субъектами с нейродегенеративными заболеваниями. Для второстепенных целей мы определим, различаются ли нейроанатомические области поглощения трассера для разных подтипов нейродегенеративных заболеваний, и коррелирует ли интервальное изменение поглощения трассера с прогрессированием заболевания при продольной визуализации отдельных субъектов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
1. Пациенты будут включены, если они
Возраст 18 лет и старше
- Иметь возможность понимать и подписывать информированное согласие или иметь DPA или назначенного судом опекуна (или быть в состоянии понять процесс DPA для назначения DPA) для предоставления согласия для взрослых без права согласия
Невролог поставил диагноз: лобно-височная деменция, лобно-височная долевая дегенерация, первично-прогрессирующая афазия, семантическая деменция, заболевание двигательных нейронов, боковой амиотрофический склероз, первичный боковой склероз, прогрессирующий бульбарный паралич, кортико-базальный синдром, болезнь Гентингтона, болезнь Альцгеймера или другое родственное нейродегенеративное заболевание, начинающееся во взрослом возрасте
2. Субъекты с повышенным риском нейродегенеративных заболеваний будут включены, если они
- Возраст 18 лет и старше
- Способны дать письменное информированное согласие
Известный семейный анамнез или другой риск генетического нейродегенеративного заболевания у взрослых и/или мутация в гене, который, как известно, вызывает нейродегенеративное заболевание у взрослых
3. Здоровые субъекты будут включены, если они
- Возраст 18 лет и старше
- Готовы и способны пройти все процедуры обучения
- Способны дать письменное информированное согласие
- здоровы с медицинской точки зрения
- Зачислены в 01-M-0254 «Оценка участников с расстройствами настроения и тревожными расстройствами и здоровых добровольцев» (PI: Dr. Carlos Zarate) или 17-M-0181 «Набор и характеристика здоровых добровольцев-исследователей для очных исследований NIMH» (PI: Dr. , Джойс Чанг)
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
Пациенты или субъекты с повышенным риском нейродегенеративных заболеваний будут исключены, если они
- Имеют другие серьезные неврологические или медицинские заболевания, которые могут вызывать прогрессирующую слабость или когнитивную дисфункцию, такие как структурные заболевания головного или спинного мозга, метаболические заболевания, паранеопластические синдромы, инфекционные заболевания, периферическая невропатия или радикулопатия или другие значительные неврологические отклонения.
- Иметь нестабильное медицинское состояние, которое, по мнению исследователей, делает участие небезопасным (например, активная инфекция или невылеченное злокачественное новообразование)
- Требовать поддержки ИВЛ в дневное время на момент начала исследования
- Не могут поехать в NIH
- Недавнее облучение, связанное с исследованиями (например, ПЭТ в результате других исследований), которое в сочетании с этим исследованием превысит допустимые пределы.
- Неспособность лежать горизонтально и/или лежать неподвижно на кровати с камерой в течение не менее двух часов, включая клаустрофобию, избыточный вес, превышающий максимальный для сканера, и неконтролируемые поведенческие симптомы, которые будут проверены путем опроса пациента и/или опекуна во время ознакомительный визит
- беременны или кормите грудью
- У участников не должно быть расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ или алкоголя. Однако употребление алкоголя или каннабиса само по себе не является критерием исключения, за исключением случаев, когда такое употребление ухудшает функцию.
- Не могут пройти МРТ (например, кардиостимуляторы или другие имплантированные электрические устройства, стимуляторы головного мозга, зубные имплантаты, зажимы для аневризмы (металлические зажимы на стенке крупной артерии), металлические протезы (включая металлические штифты и стержни, сердечные клапаны и кохлеарные импланты), перманентная подводка для глаз, имплантированные насосы для доставки или осколки осколков, осколки металла в глазу)
- Сотрудники / сотрудники NIMH или сотрудники NIH, которые являются подчиненными / родственниками / коллегами исследователей
Здоровые субъекты будут исключены, если они
- Иметь в анамнезе какое-либо заболевание или травму, которые могут повлиять на интерпретацию данных исследования или быть каким-либо медицинским противопоказанием к процедурам, выполняемым в исследовании, включая активную инфекцию и невылеченное злокачественное новообразование.
- Иметь клинически значимые лабораторные отклонения на основании теста, проведенного в соответствии с протоколом скрининга 01-M-0254 или 17-M-0181.
- Недавнее облучение, связанное с исследованиями (например, ПЭТ в результате других исследований), которое в сочетании с этим исследованием превысит допустимые пределы.
- Неспособность лежать на кровати с камерой в течение как минимум двух часов, включая клаустрофобию и избыточный вес, превышающий максимальный для сканера
- беременны или кормите грудью
- У участников не должно быть расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ или алкоголя. Однако употребление алкоголя или каннабиса само по себе не является критерием исключения, за исключением случаев, когда такое употребление ухудшает функцию.
- Не могут пройти МРТ (например, кардиостимуляторы или другие имплантированные электрические устройства, стимуляторы головного мозга, зубные имплантаты, зажимы для аневризмы (металлические зажимы на стенке крупной артерии), металлические протезы (включая металлические штифты и стержни, сердечные клапаны и кохлеарные импланты), перманентная подводка для глаз, имплантированные насосы для доставки или осколки осколков, осколки металла в глазу)
- Сотрудники / сотрудники NIMH или сотрудники NIH, которые являются подчиненными / родственниками / коллегами исследователей
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Здоровые волонтеры
Участники прошли позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) головного мозга с [11C]ER176 и/или [11C]PIB с последующей магнитно-резонансной томографией головного мозга (МРТ).
|
ПЭТ-биомаркер воспаления
ПЭТ-биомаркер для амилоида
Участники прошли ПЭТ-сканирование с [11C]ER176 и/или 11C-PIB.
|
|
Экспериментальный: Субъекты с открытой рамкой считывания 72 хромосомы 9 (C9ORF72)
Участники прошли позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) головного мозга с [11C]ER176 и/или [11C]PIB с последующей магнитно-резонансной томографией головного мозга (МРТ).
|
ПЭТ-биомаркер воспаления
ПЭТ-биомаркер для амилоида
Участники прошли ПЭТ-сканирование с [11C]ER176 и/или 11C-PIB.
|
|
Экспериментальный: Субъекты с лобно-височной деменцией (ЛВД)
Участники прошли позитронно-эмиссионную томографию головного мозга (ПЭТ) с [11C]ER176 и/или [11C]PiB с последующей магнитно-резонансной томографией головного мозга (МРТ).
|
ПЭТ-биомаркер воспаления
ПЭТ-биомаркер для амилоида
Участники прошли ПЭТ-сканирование с [11C]ER176 и/или 11C-PIB.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Стандартный коэффициент поглощения по сравнению с площадью под кривой мозжечка (SUVR) (AUC) (60–90 минут)
Временное ограничение: До 90 минут во время сканирования
|
Участники прошли позитронно-эмиссионную томографию головного мозга (ПЭТ) с [11C]ER176, и стандартное значение поглощения (SUV) измерялось в течение 90 минут и делилось на SUV мозжечка, чтобы определить разницу поглощения [11C]ER176 мозгом.
|
До 90 минут во время сканирования
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение воспаления с течением времени
Временное ограничение: 5 лет
|
5 лет
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Robert B Innis, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 190095
- 19-M-0095
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .