PET-billeddannelse af neuroinflammation i neurodegenerative sygdomme via en ny TSPO-radioligand
Baggrund:
Aldringsrelaterede progressive neurologiske lidelser omfatter frontotemporal demens, Lou Gehrigs sygdom og Alzheimers sygdom. Lidt vides om, hvad der forårsager disse lidelser. Hjernebetændelse kan være involveret. Forskere vil se, om scanninger med radioaktive stoffer kan vise hjernebetændelse.
Objektiv:
For at se om lægemidlet [11C]ER176 kan vise betændelse i hjernen hos mennesker med visse progressive neurologiske lidelser sammenlignet med raske voksne. Også for at finde gener, der kan være forbundet med eller forårsage disse lidelser.
Berettigelse:
Mennesker i alderen 18 år og ældre med en aldringsrelateret neurologisk lidelse og raske voksne
Design:
Deltagerne vil blive screenet med en sygehistorie, fysisk undersøgelse, neurologisk undersøgelse, psykiatrisk historie og blodprøver.
Deltagerne vil have 2-5 besøg til den første session. De skal have 2 PET-scanninger og 1 MR-scanning. De kan have 3 sessioner mere: 6 måneder til omkring 18 måneder senere, 1 år efter det, og omkring 30 måneder til 5 år efter det første besøg. Der kan være op til 20 besøg i alt.
Til scanningerne vil deltagerne ligge på en seng, der glider ind i scannerne. Til PET-scanningerne vil en strop fastgøre deres hoved på plads. Et radioaktivt lægemiddel vil blive injiceret gennem et kateter. En nål vil lede et tyndt plastikrør ind i en armåre. Yderligere katetre kan sættes på plads for at trække blod. Hver PET vil tage 2 timer. MR vil tage 30 60 minutter.
Ved hver session vil deltagerne have et kort interview, sygehistorie, fysisk undersøgelse, blod- og urinprøver, hjertetest og hukommelses- og tanketest. De kan donere blod til DNA-tests.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Mål
Det primære mål er at undersøge, om menneskelige forsøgspersoner med neurodegenerative sygdomme udviser forskellige niveauer af neuroinflammation, som målt ved hjerneoptagelse af en 3. generations [11C]ER176 TSPO-ligand, sammenlignet med kontrolpersoner. De sekundære mål er at bestemme, 1) om [11C]ER176 TSPO hjerneoptagelse viser sygdomsspecifikke mønstre på tværs af forskellige neurodegenerative sygdomme og/eller genetiske mutationer, og 2) om longitudinel billeddannelse af individuelle patienter viser en sammenhæng mellem intervalændring af sporoptagelse og sygdomsprogression.
Studiepopulation
Voksne henvist med en klinisk diagnose eller med en øget risiko for frontotemporal demens, amyotrofisk lateral sklerose, Alzheimers sygdom, andre beslægtede neurodegenerative lidelser hos voksne eller raske kontrolpersoner.
Design
Deltagerne vil gennemgå en generel og neurologisk undersøgelse, et standardbatteri af neuropsykologiske tests til måling af kognitiv funktion, blodprøver til analyse af TSPO-polymorfismer, MRI af hjernen og PET-billeddannelse med [11C]ER176 TSPO-radioliganden og [11C]PIB-amyloid radioligand. Deltagerne vil blive inviteret til at vende tilbage til gentagne evalueringer cirka 1, 2 og 3-5 år efter deres indledende evaluering.
Resultatmål
Hjerne PET- og MR-scanninger vil blive samregistreret til anatomisk definition af områder af interesse, og SUV vil blive beregnet i forskellige hjerneregioner. [11C]ER176 PET-data vil blive analyseret med kompartmentmodellering. [11C]PIB PET- og MRI-data vil blive brugt til at adskille de indsamlede data efter sygdomsundertype. For det primære formål vil vi sammenligne TSPO-radioligandoptagelse af raske kontroller sammenlignet med forsøgspersoner med neurodegenerative sygdomme. For sekundære mål vil vi bestemme, om neuroanatomiske områder af sporoptagelse adskiller sig på tværs af forskellige neurodegenerative sygdomsundertyper, og om intervalændring af sporoptagelse korrelerer med sygdomsprogression i longitudinel billeddannelse af individuelle forsøgspersoner.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
INKLUSIONSKRITERIER:
1. Patienter vil blive inddraget, hvis de
Er 18 år eller ældre
- Har evnen til at forstå og underskrive et informeret samtykke, eller have en DPA eller en domstolsudnævnt værge (eller være i stand til at forstå DPA-processen for at udpege en DPA) til at give samtykke til voksne uden samtykkekapacitet
Har fået en diagnose af en neurolog med frontotemporal demens, frontotemporal lobar degeneration, primær progressiv afasi, semantisk demens, motorneuronlidelse, amyotrofisk lateral sklerose, primær lateral sklerose, progressiv bulbar parese, kortikobasalt syndrom, Huntingtons sygdom, Alzheimers sygdom, anden relateret voksendebut neurodegenerativ sygdom
2. Forsøgspersoner med øget risiko for neurodegenerative sygdomme vil blive inkluderet, hvis de
- Er 18 år eller ældre
- Kan give skriftligt informeret samtykke
Har kendt familiehistorie eller anden risiko for en voksendebut genetisk neurodegenerativ sygdom og/eller mutation i et gen, der vides at forårsage en voksendebuterende neurodegenerativ sygdom
3. Sunde emner vil indgå, hvis de
- Er 18 år eller ældre
- Er villig og i stand til at gennemføre alle studieprocedurer
- Kan give skriftligt informeret samtykke
- Er medicinsk sunde
- Er tilmeldt 01-M-0254 Evalueringen af deltagere med humør- og angstlidelser og sunde frivillige (PI: Dr. Carlos Zarate) eller 17-M-0181, Rekruttering og karakterisering af sunde forskningsfrivillige til NIMH Intramural Studies (PI: Dr. . Joyce Chung)
EXKLUSIONSKRITERIER:
Patienter eller forsøgspersoner med øget risiko for neurodegenerative sygdomme vil blive udelukket, hvis de
- Har andre større neurologiske eller medicinske sygdomme, der kan forårsage progressiv svaghed eller kognitiv dysfunktion, såsom strukturel hjerne- eller rygmarvssygdom, stofskiftesygdomme, paraneoplastiske syndromer, infektionssygdomme, perifer neuropati eller radikulopati eller andre væsentlige neurologiske abnormiteter
- Har en ustabil medicinsk tilstand, der efter efterforskernes mening gør deltagelse usikker (f.eks. aktiv infektion eller ubehandlet malignitet)
- Kræv ventilatorstøtte i dagtimerne på tidspunktet for studiestart
- Kan ikke rejse til NIH
- Har nylig udsættelse for stråling relateret til forskning (f.eks. PET fra anden forskning), som, når det kombineres med denne undersøgelse, ville være over de tilladte grænser
- Har manglende evne til at ligge fladt og/eller ligge stille på kameraseng i mindst to timer, inklusive klaustrofobi, overvægt større end maksimum for scanneren og ukontrollerbare adfærdssymptomer, som vil blive screenet ved et interview med patient og/eller plejepersonale i løbet af screeningsbesøget
- Er gravid eller ammer
- Deltagerne må ikke have misbrugsforstyrrelser eller alkoholmisbrug. Alkohol- eller cannabisbrug i sig selv er dog ikke udelukkelseskriterier, medmindre brugen forringer funktionen
- Er ude af stand til at få foretaget en MR-scanning (f.eks. pacemakere eller andre implanterede elektriske apparater, hjernestimulatorer, tandimplantater, aneurismeklemmer (metalklemmer på væggen af en stor arterie), metalliske proteser (inklusive metalstifter og -stænger, hjerteklapper og cochleære implantater), permanent eyeliner, implanterede leveringspumper eller granatsplinter, metalfragmenter i øjet)
- NIMH-ansatte/-medarbejdere eller NIH-medarbejdere, der er underordnede/slægtninge/medarbejdere til efterforskere
Sunde forsøgspersoner vil blive udelukket, hvis de
- Har nogen historie med medicinsk sygdom eller skade med potentiale til at påvirke fortolkningen af undersøgelsesdata eller være nogen medicinsk kontraindikation for de procedurer, der udføres i undersøgelsen, inklusive aktiv infektion og ubehandlet malignitet.
- Har klinisk signifikante laboratorieabnormiteter baseret på test udført under screeningsprotokol 01-M-0254 eller 17-M-0181
- Har nylig udsættelse for stråling relateret til forskning (f.eks. PET fra anden forskning), som, når det kombineres med denne undersøgelse, ville være over de tilladte grænser
- Har manglende evne til at ligge fladt på kameraseng i mindst to timer, inklusive klaustrofobi og overvægt større end maksimum for scanneren
- Er gravid eller ammer
- Deltagerne må ikke have misbrugsforstyrrelser eller alkoholmisbrug. Alkohol- eller cannabisbrug i sig selv er dog ikke udelukkelseskriterier, medmindre brugen forringer funktionen
- Er ude af stand til at få foretaget en MR-scanning (f.eks. pacemakere eller andre implanterede elektriske apparater, hjernestimulatorer, tandimplantater, aneurismeklemmer (metalklemmer på væggen af en stor arterie), metalliske proteser (inklusive metalstifter og -stænger, hjerteklapper og cochleære implantater), permanent eyeliner, implanterede leveringspumper eller granatsplinter, metalfragmenter i øjet)
- NIMH-ansatte/-medarbejdere eller NIH-medarbejdere, der er underordnede/slægtninge/medarbejdere til efterforskere
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Sunde frivillige
Deltagerne gennemgik hjerne positron emission tomografi (PET) scanning med [11C]ER176 og/eller [11C]PIB efterfulgt af hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
|
PET biomarkør for inflammation
PET biomarkør for amyloid
Deltagerne gennemgik PET-scanning med [11C]ER176 og/eller 11C-PIB
|
|
Eksperimentel: Forsøgspersoner med kromosom 9 åben læseramme 72 (C9ORF72)
Deltagerne gennemgik hjerne positron emission tomografi (PET) scanning med [11C]ER176 og/eller [11C]PIB efterfulgt af hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
|
PET biomarkør for inflammation
PET biomarkør for amyloid
Deltagerne gennemgik PET-scanning med [11C]ER176 og/eller 11C-PIB
|
|
Eksperimentel: Personer med frontotemporal demens (FTD)
Deltagerne gennemgik hjerne positron emission tomografi (PET) scanning med [11C]ER176 og/eller [11C]PiB efterfulgt af hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
|
PET biomarkør for inflammation
PET biomarkør for amyloid
Deltagerne gennemgik PET-scanning med [11C]ER176 og/eller 11C-PIB
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Standard optagelsesværdiforhold sammenlignet med lillehjernen (SUVR) området under kurven (AUC) (60-90 min)
Tidsramme: Op til 90 minutter under scanning
|
Deltagerne gennemgik hjerne positron emission tomografi (PET) scanning med [11C]ER176 og standard optagelsesværdi (SUV) blev målt over 90 minutter og divideret med SUV af lillehjernen for at bestemme forskellen mellem [11C]ER176 hjerneoptagelse
|
Op til 90 minutter under scanning
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændring i betændelse over tid
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Robert B Innis, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 190095
- 19-M-0095
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .