- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03958630
PET-Bildgebung von Neuroinflammation bei neurodegenerativen Erkrankungen über einen neuartigen TSPO-Radioliganden
Hintergrund:
Zu den altersbedingten progressiven neurologischen Störungen gehören die frontotemporale Demenz, die Lou-Gehrig-Krankheit und die Alzheimer-Krankheit. Über die Ursachen dieser Störungen ist wenig bekannt. Eine Gehirnentzündung kann beteiligt sein. Forscher wollen sehen, ob Scans mit radioaktiven Medikamenten eine Gehirnentzündung zeigen können.
Zielsetzung:
Um zu sehen, ob das Medikament [11C]ER176 bei Menschen mit bestimmten fortschreitenden neurologischen Störungen im Vergleich zu gesunden Erwachsenen eine Entzündung im Gehirn zeigen kann. Auch um Gene zu finden, die mit diesen Störungen in Verbindung stehen oder diese verursachen könnten.
Teilnahmeberechtigung:
Personen ab 18 Jahren mit einer altersbedingten neurologischen Störung und gesunde Erwachsene
Design:
Die Teilnehmer werden mit Anamnese, körperlicher Untersuchung, neurologischer Untersuchung, psychiatrischer Vorgeschichte und Bluttests untersucht.
Die Teilnehmer haben 2-5 Besuche für die erste Sitzung. Sie werden 2 PET-Scans und 1 MRT-Scan haben. Sie können 3 weitere Sitzungen haben: 6 Monate bis etwa 18 Monate später, 1 Jahr danach und etwa 30 Monate bis 5 Jahre nach dem ersten Besuch. Es können insgesamt bis zu 20 Besuche erfolgen.
Für die Scans liegen die Teilnehmer auf einem Bett, das in die Scanner geschoben wird. Für die PET-Scans fixiert ein Gurt den Kopf. Über einen Katheter wird ein radioaktives Medikament injiziert. Eine Nadel führt einen dünnen Plastikschlauch in eine Armvene. Zur Blutentnahme können zusätzliche Katheter angelegt werden. Jedes PET dauert 2 Stunden. Das MRT dauert 30 60 Minuten.
Bei jeder Sitzung erhalten die Teilnehmer ein kurzes Gespräch, Anamnese, körperliche Untersuchung, Blut- und Urintests, Herztests sowie Gedächtnis- und Denktests. Sie können Blut für DNA-Tests spenden.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Ziele
Das Hauptziel besteht darin, zu untersuchen, ob menschliche Probanden mit neurodegenerativen Erkrankungen ein unterschiedliches Ausmaß an Neuroinflammation aufweisen, gemessen an der Gehirnaufnahme eines [11C]ER176-TSPO-Liganden der 3. Generation, im Vergleich zu Kontrollprobanden. Die sekundären Ziele sind zu bestimmen, 1) ob die Aufnahme von [11C]ER176 TSPO im Gehirn krankheitsspezifische Muster bei verschiedenen neurodegenerativen Erkrankungen und/oder genetischen Mutationen zeigt und 2) ob Längsschnittaufnahmen einzelner Patienten eine Korrelation zwischen Intervalländerungen der Traceraufnahme zeigen und Krankheitsverlauf.
Studienpopulation
Erwachsene, die mit einer klinischen Diagnose oder einem erhöhten Risiko für frontotemporale Demenz, amyotrophe Lateralsklerose, Alzheimer-Krankheit, andere verwandte neurodegenerative Erkrankungen im Erwachsenenalter oder gesunde Kontrollpersonen überwiesen wurden.
Design
Die Teilnehmer werden einer allgemeinen und neurologischen Untersuchung, einer Reihe neuropsychologischer Standardtests zur Messung der kognitiven Funktion, Bluttests zur Analyse von TSPO-Polymorphismen, einer MRT des Gehirns und einer PET-Bildgebung mit dem [11C]ER176 TSPO-Radioliganden und [11C]PIB-Amyloid unterzogen Radioligand. Die Teilnehmer werden etwa 1, 2 und 3-5 Jahre nach ihrer Erstbewertung zu Wiederholungsbewertungen eingeladen.
Zielparameter
Gehirn-PET- und MRT-Scans werden für die anatomische Definition interessierender Regionen gemeinsam registriert, und der SUV wird in verschiedenen Gehirnregionen berechnet. [11C]ER176-PET-Daten werden mit Kompartimentmodellierung analysiert. [11C]PIB-PET- und -MRT-Daten werden ergänzend verwendet, um die gesammelten Daten nach Krankheitssubtypen zu trennen. Für das primäre Ziel werden wir die TSPO-Radioliganden-Aufnahme von gesunden Kontrollen im Vergleich zu Probanden mit neurodegenerativen Erkrankungen vergleichen. Für sekundäre Ziele werden wir bestimmen, ob sich die neuroanatomischen Regionen der Traceraufnahme bei verschiedenen Subtypen neurodegenerativer Erkrankungen unterscheiden und ob die Intervalländerung der Traceraufnahme mit dem Krankheitsverlauf in der Längsschnittbildgebung einzelner Probanden korreliert.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
EINSCHLUSSKRITERIEN:
1. Patienten werden eingeschlossen, wenn sie
18 Jahre oder älter sind
- In der Lage sein, eine informierte Einwilligung zu verstehen und zu unterzeichnen, oder einen DPA oder einen gerichtlich bestellten Vormund haben (oder in der Lage sein, den DPA-Prozess zur Ernennung eines DPA zu verstehen), um die Einwilligung für Erwachsene ohne Einwilligungsfähigkeit zu erteilen
Ihnen wurde von einem Neurologen eine Diagnose von frontotemporaler Demenz, frontotemporaler Lobärdegeneration, primär progressiver Aphasie, semantischer Demenz, Motoneuronstörung, amyotropher Lateralsklerose, primärer Lateralsklerose, progressiver bulbärer Lähmung, Corticobasal-Syndrom, Huntington-Krankheit, Alzheimer-Krankheit oder gegeben andere verwandte neurodegenerative Erkrankungen im Erwachsenenalter
2. Personen mit einem erhöhten Risiko für neurodegenerative Erkrankungen werden eingeschlossen, wenn sie vorhanden sind
- 18 Jahre oder älter sind
- Sind in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
Eine bekannte Familienanamnese oder ein anderes Risiko einer genetischen neurodegenerativen Erkrankung im Erwachsenenalter und/oder einer Mutation in einem Gen, von dem bekannt ist, dass es eine neurodegenerative Erkrankung im Erwachsenenalter verursacht
3. Gesunde Probanden werden eingeschlossen, wenn sie
- 18 Jahre oder älter sind
- Sind bereit und in der Lage, alle Studienverfahren zu absolvieren
- Sind in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
- Sind medizinisch gesund
- Eingeschrieben sind in 01-M-0254 The Evaluation of Participants with Mood and Anxiety Disorders and Healthy Volunteers (PI: Dr. Carlos Zarate) oder 17-M-0181, Recruitment and Characterization of Healthy Research Volunteers for NIMH Intramural Studies (PI: Dr Joyce Chung)
AUSSCHLUSSKRITERIEN:
Patienten oder Probanden mit einem erhöhten Risiko für neurodegenerative Erkrankungen werden ausgeschlossen, wenn dies der Fall ist
- Andere schwere neurologische oder medizinische Erkrankungen haben, die eine fortschreitende Schwäche oder kognitive Dysfunktion verursachen können, wie z
- Haben Sie einen instabilen Gesundheitszustand, der nach Ansicht der Prüfärzte die Teilnahme unsicher macht (z. B. aktive Infektion oder unbehandelte bösartige Erkrankung)
- Benötigen Sie zum Zeitpunkt des Studieneintritts tagsüber Beatmungsunterstützung
- Sie können nicht zum NIH reisen
- Kürzlich Strahlung im Zusammenhang mit der Forschung ausgesetzt sein (z. B. PET aus anderer Forschung), die in Kombination mit dieser Studie über den zulässigen Grenzwerten liegen würde
- Unfähigkeit haben, mindestens zwei Stunden lang flach zu liegen und/oder still auf dem Kamerabett zu liegen, einschließlich Klaustrophobie, Übergewicht, das größer ist als das Maximum für den Scanner, und unkontrollierbare Verhaltenssymptome, die während eines Gesprächs mit dem Patienten und/oder der Pflegekraft untersucht werden der Screening-Besuch
- Schwanger sind oder stillen
- Die Teilnehmer dürfen keine Substanzgebrauchsstörung oder Alkoholgebrauchsstörung haben. Alkohol- oder Cannabiskonsum allein sind jedoch keine Ausschlusskriterien, es sei denn, dieser Konsum beeinträchtigt die Funktion
- nicht in der Lage sind, sich einer MRT-Untersuchung zu unterziehen (z. B. Herzschrittmacher oder andere implantierte elektrische Geräte, Hirnstimulatoren, Zahnimplantate, Aneurysmaclips (Metallclips an der Wand einer großen Arterie), Metallprothesen (einschließlich Metallstifte und -stangen, Herzklappen und Cochlea-Implantate), permanenter Eyeliner, implantierte Förderpumpen oder Schrapnellsplitter, Metallsplitter im Auge)
- NIMH-Angestellte/Personal oder NIH-Angestellte, die Untergebene/Verwandte/Mitarbeiter von Ermittlern sind
Gesunde Probanden werden ausgeschlossen, wenn sie
- Haben Sie eine Vorgeschichte von medizinischen Erkrankungen oder Verletzungen mit dem Potenzial, die Interpretation der Studiendaten zu beeinflussen oder eine medizinische Kontraindikation für die in der Studie durchgeführten Verfahren darzustellen, einschließlich aktiver Infektion und unbehandelter Malignität.
- Haben Sie klinisch signifikante Laboranomalien basierend auf Tests, die gemäß dem Screening-Protokoll 01-M-0254 oder 17-M-0181 durchgeführt wurden
- Kürzlich Strahlung im Zusammenhang mit der Forschung ausgesetzt sein (z. B. PET aus anderer Forschung), die in Kombination mit dieser Studie über den zulässigen Grenzwerten liegen würde
- Unfähigkeit, mindestens zwei Stunden lang flach auf dem Kamerabett zu liegen, einschließlich Klaustrophobie und Übergewicht, das größer ist als das Maximum für den Scanner
- Schwanger sind oder stillen
- Die Teilnehmer dürfen keine Substanzgebrauchsstörung oder Alkoholgebrauchsstörung haben. Alkohol- oder Cannabiskonsum allein sind jedoch keine Ausschlusskriterien, es sei denn, dieser Konsum beeinträchtigt die Funktion
- nicht in der Lage sind, sich einer MRT-Untersuchung zu unterziehen (z. B. Herzschrittmacher oder andere implantierte elektrische Geräte, Hirnstimulatoren, Zahnimplantate, Aneurysmaclips (Metallclips an der Wand einer großen Arterie), Metallprothesen (einschließlich Metallstifte und -stangen, Herzklappen und Cochlea-Implantate), permanenter Eyeliner, implantierte Förderpumpen oder Schrapnellsplitter, Metallsplitter im Auge)
- NIMH-Angestellte/Personal oder NIH-Angestellte, die Untergebene/Verwandte/Mitarbeiter von Ermittlern sind
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Gesunde Freiwillige
Bei den Teilnehmern wurde eine Positronenemissionstomographie (PET) des Gehirns mit [11C]ER176 und/oder [11C]PIB durchgeführt, gefolgt von einer Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns.
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PET-Biomarker für Entzündungen
PET-Biomarker für Amyloid
Die Teilnehmer wurden einem PET-Scan mit [11C]ER176 und/oder 11C-PIB unterzogen
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Experimental: Probanden mit Chromosom 9, offenem Leserahmen 72 (C9ORF72)
Bei den Teilnehmern wurde eine Positronenemissionstomographie (PET) des Gehirns mit [11C]ER176 und/oder [11C]PIB durchgeführt, gefolgt von einer Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns.
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PET-Biomarker für Entzündungen
PET-Biomarker für Amyloid
Die Teilnehmer wurden einem PET-Scan mit [11C]ER176 und/oder 11C-PIB unterzogen
|
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Experimental: Personen mit frontotemporaler Demenz (FTD)
Die Teilnehmer wurden einer Positronenemissionstomographie (PET) des Gehirns mit [11C]ER176 und/oder [11C]PiB unterzogen, gefolgt von einer Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns.
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PET-Biomarker für Entzündungen
PET-Biomarker für Amyloid
Die Teilnehmer wurden einem PET-Scan mit [11C]ER176 und/oder 11C-PIB unterzogen
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Standard-Uptake-Value-Verhältnis im Vergleich zum Cerebellum (SUVR) Area Under the Curve (AUC) (60-90 Min.)
Zeitfenster: Bis zu 90 Minuten während des Scanvorgangs
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Die Teilnehmer wurden einer Positronenemissionstomographie (PET) des Gehirns mit [11C]ER176 unterzogen und der Standardaufnahmewert (SUV) wurde über 90 Minuten gemessen und durch den SUV des Kleinhirns dividiert, um den Unterschied in der Aufnahme von [11C]ER176 im Gehirn zu bestimmen
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Bis zu 90 Minuten während des Scanvorgangs
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Veränderung der Entzündung im Laufe der Zeit
Zeitfenster: 5 Jahre
|
5 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Robert B Innis, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 190095
- 19-M-0095
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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