Imagerie TEP de la neuroinflammation dans les maladies neurodégénératives via un nouveau radioligand TSPO
Fond:
Les troubles neurologiques progressifs liés au vieillissement comprennent la démence frontotemporale, la maladie de Lou Gehrig et la maladie d'Alzheimer. On sait peu de choses sur les causes de ces troubles. Une inflammation cérébrale peut être en cause. Les chercheurs veulent voir si les scans utilisant des médicaments radioactifs peuvent montrer une inflammation du cerveau.
Objectif:
Pour voir si le médicament [11C]ER176 peut montrer une inflammation du cerveau chez les personnes atteintes de certains troubles neurologiques progressifs par rapport aux adultes en bonne santé. Aussi pour trouver des gènes qui pourraient être associés à ou causer ces troubles.
Admissibilité:
Personnes âgées de 18 ans et plus atteintes d'un trouble neurologique lié au vieillissement et adultes en bonne santé
Concevoir:
Les participants seront sélectionnés avec des antécédents médicaux, un examen physique, un examen neurologique, des antécédents psychiatriques et des tests sanguins.
Les participants auront 2 à 5 visites pour la première session. Ils auront 2 PET scans et 1 IRM. Ils peuvent avoir 3 séances supplémentaires : 6 mois à environ 18 mois plus tard, 1 an après et environ 30 mois à 5 ans après la première visite. Il peut y avoir jusqu'à 20 visites au total.
Pour les scans, les participants seront allongés sur un lit qui se glisse dans les scanners. Pour les PET scans, une sangle fixera leur tête en place. Un médicament radioactif sera injecté par un cathéter. Une aiguille guidera un mince tube en plastique dans une veine du bras. Des cathéters supplémentaires peuvent être mis en place pour prélever du sang. Chaque PET prendra 2 heures. L'IRM prendra 30 à 60 minutes.
À chaque session, les participants auront une brève entrevue, des antécédents médicaux, un examen physique, des analyses de sang et d'urine, des tests cardiaques et des tests de mémoire et de réflexion. Ils peuvent donner du sang pour des tests ADN.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Objectifs
L'objectif principal est d'explorer si les sujets humains atteints de maladies neurodégénératives présentent un niveau différent de neuroinflammation, tel que mesuré par l'absorption cérébrale d'un ligand [11C]ER176 TSPO de 3e génération, par rapport aux sujets témoins. Les objectifs secondaires sont de déterminer 1) si l'absorption cérébrale de [11C]ER176 TSPO montre des schémas spécifiques à la maladie dans différentes maladies neurodégénératives et/ou mutations génétiques, et 2) si l'imagerie longitudinale de patients individuels montre une corrélation entre le changement d'intervalle de l'absorption du traceur et la progression de la maladie.
Population étudiée
Adultes référés avec un diagnostic clinique ou présentant un risque accru de démence frontotemporale, de sclérose latérale amyotrophique, de maladie d'Alzheimer, d'autres troubles neurodégénératifs apparentés apparaissant à l'âge adulte ou de sujets témoins sains.
Concevoir
Les participants subiront un examen général et neurologique, une batterie standard de tests neuropsychologiques pour mesurer la fonction cognitive, des tests sanguins pour l'analyse des polymorphismes TSPO, une IRM du cerveau et une imagerie TEP avec le radioligand [11C]ER176 TSPO et l'amyloïde [11C]PIB radioligand. Les participants seront invités à revenir pour des évaluations répétées environ 1, 2 et 3 à 5 ans après leur évaluation initiale.
Mesures des résultats
Les scans TEP et IRM du cerveau seront co-enregistrés pour la définition anatomique des régions d'intérêt, et la SUV sera calculée dans diverses régions du cerveau. Les données [11C]ER176 PET seront analysées avec une modélisation compartimentale. [11C]Les données PIB PET et IRM seront utilisées en complément pour séparer les données collectées par sous-type de maladie. Pour l'objectif principal, nous comparerons l'absorption du radioligand TSPO de témoins sains par rapport à des sujets atteints de maladies neurodégénératives. Pour les objectifs secondaires, nous déterminerons si les régions neuroanatomiques de l'absorption du traceur diffèrent selon les différents sous-types de maladies neurodégénératives, et si le changement d'intervalle de l'absorption du traceur est en corrélation avec la progression de la maladie dans l'imagerie longitudinale des sujets individuels.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
CRITÈRE D'INTÉGRATION:
1. Les patients seront inclus s'ils
Sont âgés de 18 ans ou plus
- Avoir la capacité de comprendre et de signer un consentement éclairé, ou avoir un DPA ou un tuteur nommé par le tribunal (ou être capable de comprendre le processus de DPA pour nommer un DPA) pour donner le consentement aux adultes sans capacité de consentement
Ont reçu un diagnostic d'un neurologue de démence frontotemporale, dégénérescence lobaire frontotemporale, aphasie progressive primaire, démence sémantique, trouble du motoneurone, sclérose latérale amyotrophique, sclérose latérale primaire, paralysie bulbaire progressive, syndrome corticobasal, maladie de Huntington, maladie d'Alzheimer, ou autre maladie neurodégénérative apparentée de l'adulte
2. Les sujets présentant un risque accru de maladies neurodégénératives seront inclus s'ils
- Sont âgés de 18 ans ou plus
- Sont en mesure de donner un consentement éclairé écrit
Avoir des antécédents familiaux connus ou un autre risque de maladie neurodégénérative génétique de l'adulte et/ou une mutation dans un gène connu pour causer une maladie neurodégénérative de l'adulte
3. Les sujets sains seront inclus s'ils
- Sont âgés de 18 ans ou plus
- Sont disposés et capables de terminer toutes les procédures d'étude
- Sont en mesure de donner un consentement éclairé écrit
- Sont médicalement sains
- Sont inscrits à 01-M-0254 The Evaluation of Participants with Mood and Anxiety Disorders and Healthy Volunteers (PI : Dr Carlos Zarate) ou 17-M-0181, Recruitment and Characterization of Healthy Research Volunteers for NIMH Intramural Studies (PI : Dr .Joyce Chung)
CRITÈRE D'EXCLUSION:
Les patients ou sujets présentant un risque accru de maladies neurodégénératives seront exclus s'ils
- Avoir d'autres maladies neurologiques ou médicales majeures pouvant entraîner une faiblesse progressive ou un dysfonctionnement cognitif, telles qu'une maladie structurelle du cerveau ou de la moelle épinière, des maladies métaboliques, des syndromes paranéoplasiques, des maladies infectieuses, une neuropathie périphérique ou une radiculopathie ou d'autres anomalies neurologiques importantes
- Avoir une condition médicale instable qui, de l'avis des enquêteurs, rend la participation dangereuse (par exemple, une infection active ou une tumeur maligne non traitée)
- Nécessite une assistance respiratoire de jour au moment de l'entrée à l'étude
- Ne peuvent pas se rendre au NIH
- Avoir une exposition récente à des rayonnements liés à la recherche (par exemple, PET d'autres recherches) qui, lorsqu'ils sont combinés avec cette étude, seraient au-dessus des limites autorisées
- Avoir une incapacité à rester à plat et/ou à rester immobile sur le lit de la caméra pendant au moins deux heures, y compris la claustrophobie, un surpoids supérieur au maximum pour le scanner et des symptômes comportementaux incontrôlables, qui seront examinés par un entretien avec le patient et/ou le soignant pendant la visite de dépistage
- êtes enceinte ou allaitez
- Les participants ne doivent pas avoir de trouble lié à l'utilisation de substances ou d'alcool. Cependant, la consommation d'alcool ou de cannabis en soi n'est pas un critère d'exclusion, à moins que cette consommation n'altère la fonction
- Sont incapables de passer une IRM (p. implants cochléaires), eye-liner permanent, pompes d'administration implantées ou éclats d'obus, fragments de métal dans l'œil)
- Employés / membres du personnel du NIMH ou employés du NIH qui sont des subordonnés / des parents / des collègues des enquêteurs
Les sujets sains seront exclus s'ils
- Avoir des antécédents de maladie ou de blessure médicale pouvant affecter l'interprétation des données de l'étude ou constituer une contre-indication médicale aux procédures effectuées dans l'étude, y compris une infection active et une tumeur maligne non traitée.
- Avoir des anomalies de laboratoire cliniquement significatives basées sur le test effectué selon le protocole de dépistage 01-M-0254 ou 17-M-0181
- Avoir une exposition récente à des rayonnements liés à la recherche (par exemple, PET d'autres recherches) qui, lorsqu'ils sont combinés avec cette étude, seraient au-dessus des limites autorisées
- Avoir une incapacité à se coucher à plat sur le lit de la caméra pendant au moins deux heures, y compris la claustrophobie et le surpoids supérieur au maximum pour le scanner
- êtes enceinte ou allaitez
- Les participants ne doivent pas avoir de trouble lié à l'utilisation de substances ou d'alcool. Cependant, la consommation d'alcool ou de cannabis en soi n'est pas un critère d'exclusion, à moins que cette consommation n'altère la fonction
- Sont incapables de passer une IRM (p. implants cochléaires), eye-liner permanent, pompes d'administration implantées ou éclats d'obus, fragments de métal dans l'œil)
- Employés / membres du personnel du NIMH ou employés du NIH qui sont des subordonnés / des parents / des collègues des enquêteurs
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Volontaires en bonne santé
Les participants ont subi une tomographie par émission de positrons (TEP) cérébrale avec [11C]ER176 et/ou [11C]PIB suivie d'une imagerie par résonance magnétique cérébrale (IRM)
|
PET biomarqueur de l'inflammation
Biomarqueur PET pour l'amyloïde
Les participants ont subi une TEP avec [11C]ER176 et/ou 11C-PIB
|
|
Expérimental: Sujets avec le cadre de lecture ouvert 72 du chromosome 9 (C9ORF72)
Les participants ont subi une tomographie par émission de positrons (TEP) cérébrale avec [11C]ER176 et/ou [11C]PIB suivie d'une imagerie par résonance magnétique cérébrale (IRM)
|
PET biomarqueur de l'inflammation
Biomarqueur PET pour l'amyloïde
Les participants ont subi une TEP avec [11C]ER176 et/ou 11C-PIB
|
|
Expérimental: Sujets atteints de démence frontotemporale (FTD)
Les participants ont subi une tomographie par émission de positrons (TEP) cérébrale avec [11C]ER176 et/ou [11C]PiB suivie d'une imagerie par résonance magnétique cérébrale (IRM)
|
PET biomarqueur de l'inflammation
Biomarqueur PET pour l'amyloïde
Les participants ont subi une TEP avec [11C]ER176 et/ou 11C-PIB
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Rapport de valeur d'absorption standard par rapport à la zone sous la courbe (AUC) du cervelet (SUVR) (60-90 min)
Délai: Jusqu'à 90 minutes pendant l'analyse
|
Les participants ont subi une tomographie par émission de positrons (TEP) cérébrale avec du [11C]ER176 et la valeur d'absorption standard (SUV) a été mesurée pendant 90 minutes et divisée par SUV du cervelet pour déterminer la différence d'absorption cérébrale de [11C]ER176.
|
Jusqu'à 90 minutes pendant l'analyse
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Changement de l'inflammation au fil du temps
Délai: 5 années
|
5 années
|
Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Robert B Innis, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 190095
- 19-M-0095
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .