Obrazowanie PET zapalenia nerwów w chorobach neurodegeneracyjnych za pomocą nowego radioligandu TSPO
Tło:
Postępujące zaburzenia neurologiczne związane ze starzeniem obejmują otępienie czołowo-skroniowe, chorobę Lou Gehriga i chorobę Alzheimera. Niewiele wiadomo na temat przyczyn tych zaburzeń. W grę może wchodzić zapalenie mózgu. Naukowcy chcą sprawdzić, czy skany z użyciem leków radioaktywnych mogą wykazać zapalenie mózgu.
Cel:
Aby sprawdzić, czy lek [11C]ER176 może powodować zapalenie mózgu u osób z pewnymi postępującymi zaburzeniami neurologicznymi w porównaniu ze zdrowymi dorosłymi. Również w celu znalezienia genów, które mogą być związane z tymi zaburzeniami lub je powodować.
Kwalifikowalność:
Osoby w wieku 18 lat i starsze z zaburzeniami neurologicznymi związanymi ze starzeniem oraz zdrowi dorośli
Projekt:
Uczestnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu z wywiadem lekarskim, badaniem fizycznym, badaniem neurologicznym, wywiadem psychiatrycznym i badaniami krwi.
Uczestnicy będą mieli 2-5 wizyt na pierwszą sesję. Będą mieli 2 skany PET i 1 skan MRI. Mogą mieć jeszcze 3 sesje: od 6 miesięcy do około 18 miesięcy później, rok później i od około 30 miesięcy do 5 lat po pierwszej wizycie. Łącznie może być do 20 wizyt.
W przypadku skanów uczestnicy będą leżeć na łóżku, które wsuwa się w skanery. W przypadku skanów PET pasek unieruchamia głowę. Radioaktywny lek zostanie wstrzyknięty przez cewnik. Igła poprowadzi cienką plastikową rurkę do żyły ramienia. Można założyć dodatkowe cewniki do pobierania krwi. Każdy PET zajmie 2 godziny. Rezonans magnetyczny zajmie 30-60 minut.
Podczas każdej sesji uczestnicy będą mieli krótki wywiad, historię medyczną, badanie fizykalne, badania krwi i moczu, testy serca oraz testy pamięci i myślenia. Mogą oddać krew do badań DNA.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Cele
Głównym celem jest zbadanie, czy ludzie z chorobami neurodegeneracyjnymi wykazują inny poziom zapalenia nerwów, mierzony przez wychwyt ligandu TSPO trzeciej generacji [11C]ER176 TSPO, w porównaniu z osobami kontrolnymi. Drugorzędnymi celami są: 1) czy wychwyt [11C]ER176 TSPO w mózgu wykazuje wzorce specyficzne dla choroby w różnych chorobach neurodegeneracyjnych i/lub mutacjach genetycznych, oraz 2) czy obrazowanie podłużne poszczególnych pacjentów wykazuje korelację między zmianą interwału wychwytu znacznika i postęp choroby.
Badana populacja
Dorośli skierowani z rozpoznaniem klinicznym lub ze zwiększonym ryzykiem otępienia czołowo-skroniowego, stwardnienia zanikowego bocznego, choroby Alzheimera, innych pokrewnych zaburzeń neurodegeneracyjnych rozpoczynających się w wieku dorosłym lub zdrowi uczestnicy kontrolni.
Projekt
Uczestnicy przejdą badanie ogólne i neurologiczne, standardową baterię testów neuropsychologicznych do pomiaru funkcji poznawczych, badania krwi do analizy polimorfizmów TSPO, MRI mózgu i obrazowanie PET z radioligandem [11C]ER176 TSPO i amyloidem [11C]PIB radioligand. Uczestnicy zostaną zaproszeni do powtórnych ocen po około 1, 2 i 3-5 latach od ich wstępnej oceny.
Mierniki rezultatu
Skany PET i MRI mózgu będą wspólnie rejestrowane w celu anatomicznego zdefiniowania obszarów zainteresowania, a SUV zostanie obliczony w różnych obszarach mózgu. Dane [11C]ER176 PET zostaną przeanalizowane za pomocą modelowania przedziałowego. Dane [11C]PIB PET i MRI zostaną dodatkowo wykorzystane do segregacji zebranych danych według podtypu choroby. W ramach głównego celu porównamy wychwyt radioligandu TSPO przez zdrowe grupy kontrolne w porównaniu z osobami z chorobami neurodegeneracyjnymi. W przypadku celów drugorzędnych ustalimy, czy neuroanatomiczne regiony wychwytu znacznika różnią się w różnych podtypach chorób neurodegeneracyjnych i czy zmiana interwału wychwytu znacznika koreluje z postępem choroby w obrazowaniu podłużnym poszczególnych pacjentów.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
KRYTERIA PRZYJĘCIA:
1. Pacjenci zostaną uwzględnieni, jeśli
Mają 18 lat lub więcej
- Być w stanie zrozumieć i podpisać świadomą zgodę lub mieć DPA lub opiekuna wyznaczonego przez sąd (lub być w stanie zrozumieć proces DPA w celu wyznaczenia DPA) w celu wyrażenia zgody dla osób dorosłych bez zdolności do wyrażania zgody
u neurologa zdiagnozowano otępienie czołowo-skroniowe, zwyrodnienie płata czołowo-skroniowego, pierwotnie postępującą afazję, otępienie semantyczne, zaburzenie neuronu ruchowego, stwardnienie zanikowe boczne, pierwotne stwardnienie boczne, postępujące porażenie opuszkowe, zespół korowo-podstawny, chorobę Huntingtona, chorobę Alzheimera lub inna pokrewna choroba neurodegeneracyjna rozpoczynająca się w wieku dorosłym
2. Osoby ze zwiększonym ryzykiem chorób neurodegeneracyjnych zostaną uwzględnione, jeśli takie wystąpią
- Mają 18 lat lub więcej
- Są w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę
Znana historia rodzinna lub inne ryzyko genetycznej choroby neurodegeneracyjnej o początku w wieku dorosłym i / lub mutacji w genie, o którym wiadomo, że powoduje chorobę neurodegeneracyjną o początku w wieku dorosłym
3. Osoby zdrowe zostaną uwzględnione, jeśli
- Mają 18 lat lub więcej
- Są chętni i zdolni do ukończenia wszystkich procedur badawczych
- Są w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę
- Są medycznie zdrowe
- Są zapisani na 01-M-0254 Ocena uczestników z zaburzeniami nastroju i zaburzeniami lękowymi oraz zdrowymi ochotnikami (PI: dr Carlos Zarate) lub 17-M-0181, Rekrutacja i charakterystyka zdrowych ochotników badawczych na studia stacjonarne NIMH (PI: dr Joyce Chung)
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
Pacjenci lub osoby ze zwiększonym ryzykiem chorób neurodegeneracyjnych zostaną wykluczeni, jeśli będą
- Mają inne poważne choroby neurologiczne lub medyczne, które mogą powodować postępujące osłabienie lub dysfunkcje poznawcze, takie jak strukturalna choroba mózgu lub rdzenia kręgowego, choroby metaboliczne, zespoły paraneoplastyczne, choroby zakaźne, neuropatia obwodowa lub radikulopatia lub inne istotne nieprawidłowości neurologiczne
- Mieć niestabilny stan zdrowia, który w opinii badaczy sprawia, że uczestnictwo jest niebezpieczne (np. aktywna infekcja lub nieleczony nowotwór złośliwy)
- Wymagaj wsparcia respiratora w ciągu dnia w momencie rozpoczęcia badania
- Nie mogą podróżować do NIH
- Mieć niedawne narażenie na promieniowanie związane z badaniami (np. PET z innych badań), które w połączeniu z tym badaniem przekraczałoby dopuszczalne limity
- Mieć niemożność leżenia płasko i/lub leżenia nieruchomo na łóżku kamery przez co najmniej dwie godziny, w tym klaustrofobię, nadwagę większą niż maksymalna dla skanera i niekontrolowane objawy behawioralne, które zostaną sprawdzone podczas wywiadu z pacjentem i/lub opiekunem podczas wizyta przesiewowa
- Są w ciąży lub karmią piersią
- Uczestnicy nie mogą mieć zaburzeń związanych z używaniem substancji lub alkoholu. Jednak samo używanie alkoholu lub konopi indyjskich nie jest kryterium wykluczenia, chyba że używanie to upośledza funkcjonowanie
- Nie można poddać się badaniu MRI (np. rozrusznikom serca lub innym wszczepionym urządzeniom elektrycznym, stymulatorom mózgu, implantom dentystycznym, zaciskom tętniaka (metalowe zaciski na ścianie dużej tętnicy), metalowym protezom (w tym metalowym kołkom i prętom, zastawkom serca i implanty ślimakowe), permanentny eyeliner, wszczepione pompy dozujące lub fragmenty odłamków, fragmenty metalu w oku)
- pracownicy/personel NIMH lub pracownicy NIH będący podwładnymi/krewnymi/współpracownikami śledczych
Osoby zdrowe zostaną wykluczone, jeśli
- Mieć jakąkolwiek historię medyczną lub uraz, który może wpłynąć na interpretację danych z badania lub być przeciwwskazaniem medycznym do procedur wykonywanych w badaniu, w tym aktywną infekcję i nieleczony nowotwór złośliwy.
- Mają klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne na podstawie testu przeprowadzonego zgodnie z protokołem przesiewowym 01-M-0254 lub 17-M-0181
- Mieć niedawne narażenie na promieniowanie związane z badaniami (np. PET z innych badań), które w połączeniu z tym badaniem przekraczałoby dopuszczalne limity
- Mieć niemożność leżenia płasko na łóżku kamery przez co najmniej dwie godziny, w tym klaustrofobię i nadwagę większą niż maksymalna dla skanera
- Są w ciąży lub karmią piersią
- Uczestnicy nie mogą mieć zaburzeń związanych z używaniem substancji lub alkoholu. Jednak samo używanie alkoholu lub konopi indyjskich nie jest kryterium wykluczenia, chyba że używanie to upośledza funkcjonowanie
- Nie można poddać się badaniu MRI (np. rozrusznikom serca lub innym wszczepionym urządzeniom elektrycznym, stymulatorom mózgu, implantom dentystycznym, zaciskom tętniaka (metalowe zaciski na ścianie dużej tętnicy), metalowym protezom (w tym metalowym kołkom i prętom, zastawkom serca i implanty ślimakowe), permanentny eyeliner, wszczepione pompy dozujące lub fragmenty odłamków, fragmenty metalu w oku)
- pracownicy/personel NIMH lub pracownicy NIH będący podwładnymi/krewnymi/współpracownikami śledczych
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Zdrowi ochotnicy
Uczestnicy przeszli badanie mózgu metodą pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) przy użyciu [11C]ER176 i/lub [11C]PIB, a następnie obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego mózgu (MRI).
|
Biomarker PET do zapalenia
Biomarker PET dla amyloidu
Uczestnicy przeszli badanie PET z użyciem [11C]ER176 i/lub 11C-PIB
|
|
Eksperymentalny: Pacjenci z otwartą ramką odczytu 72 na chromosomie 9 (C9ORF72)
Uczestnicy przeszli badanie mózgu metodą pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) przy użyciu [11C]ER176 i/lub [11C]PIB, a następnie obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego mózgu (MRI).
|
Biomarker PET do zapalenia
Biomarker PET dla amyloidu
Uczestnicy przeszli badanie PET z użyciem [11C]ER176 i/lub 11C-PIB
|
|
Eksperymentalny: Pacjenci z otępieniem czołowo-skroniowym (FTD)
Uczestnicy przeszli badanie mózgu metodą pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) przy użyciu [11C]ER176 i/lub [11C]PiB, a następnie obrazowanie mózgu metodą rezonansu magnetycznego (MRI).
|
Biomarker PET do zapalenia
Biomarker PET dla amyloidu
Uczestnicy przeszli badanie PET z użyciem [11C]ER176 i/lub 11C-PIB
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Standardowy współczynnik wartości wychwytu w porównaniu z obszarem pod krzywą (AUC) móżdżku (SUVR) (60–90 min)
Ramy czasowe: Do 90 minut podczas skanowania
|
Uczestnicy przeszli badanie pozytonowej tomografii emisyjnej mózgu (PET) przy użyciu [11C]ER176, a standardową wartość wychwytu (SUV) mierzono przez 90 minut i podzielono przez SUV móżdżku w celu określenia różnicy w wychwycie [11C]ER176 przez mózg
|
Do 90 minut podczas skanowania
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zmiana stanu zapalnego w czasie
Ramy czasowe: 5 lat
|
5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Robert B Innis, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 190095
- 19-M-0095
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .