- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03960359
Zánětlivé a imunitní profily během těžké exacerbace u předškolních dětí s astmatem ( (VIRASTHMA2)
Zánětlivé a imunitní profily v době těžké exacerbace u předškolních dětí s astmatem (
Astma/pískoty začínají v prvních letech života a jsou nejčastějším chronickým onemocněním u předškolních dětí (< 5 let).
Byly navrženy různé fenotypy: Episodic-Viral Wheeze (EVW), nepřítomnost symptomů mezi exacerbacemi, mezi které patří závažné intermitentní pískoty (SIW); a pískoty s vícenásobným spouštěním (MTW). Determinanty těchto různých klinických fenotypů a jejich evoluce byly málo studovány.
Účelem této studie je posoudit pískoty v předškolním věku v době těžké exacerbace: klinické rysy a biologické determinanty (viry/bakterie, molekuly a buňky zapojené do zánětu) a v ustáleném stavu (8 týdnů později) a sledovat je do věku 7 let. Výzkumníci předpokládají, že povaha zánětu v době exacerbace je mezi těmito klinickými fenotypy odlišná a může být spojena s různými klinickými a funkčními trajektoriemi
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Astma/pískoty začínají v prvních letech života a jsou nejčastějším chronickým onemocněním u předškolních dětí (< 5 let).
Byly navrženy různé fenotypy: Episodic-Viral Wheeze (EVW): sípání během jednotlivých časových období (exacerbace), absence symptomů mezi exacerbacemi; mezi nimi těžké intermitentní pískoty (SIW): EVW s ≥ 2 exacerbacemi za posledních 6 měsíců; a vícenásobné spouštění pískotů (MTW): pískoty během exacerbací, ale také symptomy (kašel, symptomy vyvolané cvičením,…) mezi epizodami. Determinanty těchto různých klinických fenotypů a jejich evoluce byly málo studovány.
Účelem této studie je zhodnotit předškolní astmatické děti v době těžké exacerbace: klinické rysy a biologické determinanty (viry/bakterie, molekuly a buňky zapojené do zánětu) a v ustáleném stavu (8 týdnů později) a sledovat je až do věku 7 let. Výzkumníci předpokládají, že povaha zánětu v době exacerbace se mezi těmito klinickými fenotypy liší a může být spojena s různými klinickými a funkčními trajektoriemi.
Primárním cílem je porovnat hladiny IFNg, IL-5, IL-13, IL-33, TSLP v krvi a indukovaném sputu mezi 2 hlavními fenotypy: EVW a MTW.
Předškolní astmatické děti hospitalizované pro těžkou exacerbaci (vyžadující léčbu systémovými steroidy) jsou zařazeny na dětském oddělení jedné z nemocnic zapojených do studie v regionu Hauts-de-France ve Francii.
Klinický fenotyp: dočasný typ pískotů (EVW, SIW, MTW), historie a klinická data, zpracování diagnózy alergie Mikrobiologický fenotyp: virový stav (PCR ve vzorku nosního výtěru), bakteriologický stav (kultivace indukovaného sputa) Zánětlivý fenotyp: profil cytokinů, fenotyp imunitních buněk v krvi a sputu, cytokinová odpověď na ligandy TLR mononukleárními buňkami periferní krve bude hodnocena v době zařazení a v ustáleném stavu o 8 týdnů později.
Děti budou sledovány do 7 let (klinická data, kontrola astmatu, funkce plic).
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Předškolní děti ve věku 1 až < 5 let
- Astmatické / opakující se pískoty (≥ 3 jednotlivé exacerbace od narození a/nebo symptomy mezi exacerbacemi, podle definice z francouzských doporučení HAS a GINA)
- Hospitalizován (před méně než 3 dny) pro těžkou exacerbaci (vyžadující kúru perorálních steroidů)
- Na dětském oddělení účastnícím se studie (nemocniční centra Lille, Arras, Bethune, Douai, Lens, Roubaix, Tourcoing, Armentieres, Seclin)
- Souhlas rodičů
Kritéria vyloučení:
- Historie chronického onemocnění (jiného než astmatu)
- Předčasný porod v anamnéze (inf 36 týdnů amenorey)
- Nedostatek pochopení ze strany rodičů
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Epizodické virové pískoty (EVW)
EVW: Sípání během jednotlivých časových období (exacerbace), absence příznaků mezi exacerbacemi Mezi nimi SIW: EVW s ≥ 2 exacerbacemi za posledních 6 měsíců Klinický, mikrobiologický a zánětlivý fenotyp
|
Klinický fenotyp: dočasný typ pískotů (EVW, SIW, MTW), historie a klinická data, zpracování diagnózy alergie Mikrobiologický fenotyp: virový stav (PCR ve vzorku nosního výtěru), bakteriologický stav (kultivace indukovaného sputa) Zánětlivý fenotyp: profil cytokinů, fenotyp imunitních buněk v krvi a sputu, cytokinová odpověď na ligandy TLR mononukleárními buňkami periferní krve.
|
|
Vícenásobné spouštěcí pískoty (MTW)
MTW: sípání během exacerbací, ale také příznaky mezi epizodami.
Klinický, mikrobiologický a zánětlivý fenotyp
|
Klinický fenotyp: dočasný typ pískotů (EVW, SIW, MTW), historie a klinická data, zpracování diagnózy alergie Mikrobiologický fenotyp: virový stav (PCR ve vzorku nosního výtěru), bakteriologický stav (kultivace indukovaného sputa) Zánětlivý fenotyp: profil cytokinů, fenotyp imunitních buněk v krvi a sputu, cytokinová odpověď na ligandy TLR mononukleárními buňkami periferní krve.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zánětlivý profil při exacerbaci
Časové okno: V době zařazení
|
hladiny koncentrací IFNg, IL-5, IL-13, IL-33, TSLP v krvi a indukovaném sputu (všechny koncentrace vyjádřené v pg/ml, získané pomocí multiplexních testů) mezi typy pískotů: EVW (mezi nimi SIW) vs MTW
|
V době zařazení
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zánětlivý profil v ustáleném stavu
Časové okno: na začátku: konzultujte nejméně 8 týdnů po exacerbaci
|
hladiny koncentrací IFNg, IL-5, IL-13, IL-33, TSLP v krvi a indukovaném sputu (všechny koncentrace vyjádřené v pg/ml, získané pomocí multiplexních testů) mezi typy pískotů: EVW (mezi nimi SIW) vs MTW
|
na začátku: konzultujte nejméně 8 týdnů po exacerbaci
|
|
Změna zánětlivého profilu mezi exacerbací a ustáleným stavem
Časové okno: V době zařazení a na začátku (konzultujte nejméně 8 týdnů po exacerbaci)
|
hladiny koncentrací IFNg, IL-5, IL-13, IL-33, TSLP v krvi a indukovaném sputu (všechny koncentrace vyjádřené v pg/ml, získané pomocí multiplexních testů) mezi typy pískotů: EVW (mezi nimi SIW) vs MTW
|
V době zařazení a na začátku (konzultujte nejméně 8 týdnů po exacerbaci)
|
|
Hladiny cytokinů v krvi
Časové okno: V době zařazení a na začátku (konzultujte nejméně 8 týdnů po exacerbaci)
|
Hladiny koncentrací cytokinů (IL-4, IL-17A, IL-22, TNF-alfa, IL-1beta, IL-6, IL-10) v krvi (všechny koncentrace vyjádřené v pg/ml, získané pomocí multiplexních testů) mezi sípání: EVW (mezi nimi SIW) vs MTW
|
V době zařazení a na začátku (konzultujte nejméně 8 týdnů po exacerbaci)
|
|
Hladiny cytokinů v indukovaném sputu
Časové okno: V době zařazení a na začátku (konzultujte nejméně 8 týdnů po exacerbaci)
|
Koncentrační hladiny cytokinů (IL-4, IL-17A, IL-22, TNF-alfa, IL-1beta, IL-6, IL-10) v indukovaném sputu (všechny koncentrace vyjádřeny v pg/ml, získané pomocí multiplexních testů) mezi typy sípání: EVW (mezi nimi SIW) vs. MTW
|
V době zařazení a na začátku (konzultujte nejméně 8 týdnů po exacerbaci)
|
|
Hladiny interferonů v krvi
Časové okno: V době zařazení a na začátku (konzultujte nejméně 8 týdnů po exacerbaci)
|
Hladiny koncentrací interferonů (IFN-beta, IL-29) v krvi (všechny koncentrace vyjádřené v pg/ml, získané pomocí multiplexních testů) mezi typy pískotů: EVW (mezi nimi SIW) vs MTW
|
V době zařazení a na začátku (konzultujte nejméně 8 týdnů po exacerbaci)
|
|
Hladiny interferonů v indukovaném sputu
Časové okno: V době zařazení a na začátku (konzultujte nejméně 8 týdnů po exacerbaci)
|
Hladiny koncentrací interferonů (IFN-beta, IL-29) v indukovaném sputu (všechny koncentrace vyjádřené v pg/ml, získané pomocí multiplexních testů) mezi typy pískotů: EVW (mezi nimi SIW) vs MTW
|
V době zařazení a na začátku (konzultujte nejméně 8 týdnů po exacerbaci)
|
|
Hladiny chemokinů v krvi
Časové okno: V době zařazení a na začátku (konzultujte nejméně 8 týdnů po exacerbaci)
|
Hladiny koncentrací chemokinů (CXCL8, CXCL10, CCL5, CCL20) v krvi (všechny koncentrace vyjádřené v pg/ml, získané pomocí multiplexních testů) mezi typy pískotů: EVW (mezi nimi SIW) vs MTW
|
V době zařazení a na začátku (konzultujte nejméně 8 týdnů po exacerbaci)
|
|
Hladiny chemokinů v indukovaném sputu
Časové okno: V době zařazení a na začátku (konzultujte nejméně 8 týdnů po exacerbaci)
|
Hladiny koncentrací chemokinů (CXCL8, CXCL10, CCL5, CCL20) v indukovaném sputu (všechny koncentrace vyjádřené v pg/ml, získané pomocí multiplexních testů) mezi typy pískotů: EVW (mezi nimi SIW) vs MTW
|
V době zařazení a na začátku (konzultujte nejméně 8 týdnů po exacerbaci)
|
|
Vzorce exprese mononukleárních buněk
Časové okno: V době zařazení a na začátku (konzultujte nejméně 8 týdnů po exacerbaci)
|
Procento mononukleárních buněk v periferní krvi a sputu (seřazeno podle průtokové cytometrie): lymfocyty, dendritické buňky, vrozené lymfoidní buňky
|
V době zařazení a na začátku (konzultujte nejméně 8 týdnů po exacerbaci)
|
|
Procento pacientů s expozicí tabáku
Časové okno: V době zařazení
|
Procento expozice tabáku (kvalitativní údaje)
|
V době zařazení
|
|
Procento pacientů vystavených plísni/vlhkosti
Časové okno: V době zařazení
|
Procento viditelné plísně/vlhkosti (kvalitativní údaje, na základě prohlášení rodičů)
|
V době zařazení
|
|
Procento pacientů s vlastnictvím domácího mazlíčka
Časové okno: V době zařazení
|
Procento vlastnictví domácích mazlíčků (kvalitativní údaje)
|
V době zařazení
|
|
Procento pacientů žijících v městské oblasti
Časové okno: V době zařazení
|
Procento života ve městě (kvalitativní údaje)
|
V době zařazení
|
|
počet exacerbací astmatu v předchozím roce
Časové okno: V době zařazení
|
počet exacerbací astmatu v předchozím roce (kvantitativní údaje)
|
V době zařazení
|
|
Procento pacientů s přidruženými atopickými onemocněními
Časové okno: V době zařazení
|
Procento přidružených atopických poruch: atopická dermatitida, atopická rýma, potravinová alergie (kvalitativní údaje)
|
V době zařazení
|
|
Kontrola astmatu
Časové okno: V době zařazení a na začátku (konzultujte nejméně 8 týdnů po exacerbaci)
|
Kontrola astmatu na základě symptomů (dech, kašel, dušnost, vliv na aktivitu a sociální chování) a předchozích exacerbací v posledním roce a klasifikovaná podle kritérií GINA: dobře kontrolovaná, částečně kontrolovaná, nekontrolovaná (semikvantitativní)
|
V době zařazení a na začátku (konzultujte nejméně 8 týdnů po exacerbaci)
|
|
Vlastnosti exacerbace: závažnost
Časové okno: V době zařazení
|
Závažnost hodnocená během první hodiny na pohotovosti (před léčbou) pomocí skóre závažnosti PRAM: lehké astma (0-3), středně těžké astma (4-7), těžké astma (8-12) (kvantitativní údaje)
|
V době zařazení
|
|
Vlastnosti exacerbace: délka
Časové okno: V době zařazení
|
Délka pobytu a délka potřeby kyslíku (ve dnech)
|
V době zařazení
|
|
Atopie
Časové okno: V době zařazení a ve věku 7 let
|
Atopie: pozitivita kožních prick testů (průměr ≥ 3 mm) a/nebo specifických IgE (≥ 0,35 ku/l), mono nebo polysenzibilizace (kvalitativní údaje)
|
V době zařazení a ve věku 7 let
|
|
Počet leukocytů v krvi
Časové okno: V době zařazení a ve věku 7 let
|
Počet neutrofilů a eozinofilů (počet/mm3)
|
V době zařazení a ve věku 7 let
|
|
ImmunoCAP ISAC (Thermo Fisher Scientific)
Časové okno: V době zařazení a ve věku 7 let
|
Hladiny komponentně specifických IgE protilátek budou vyjádřeny ve standardizovaných jednotkách ISAC (ISU).
Nezpracovaná data kategorizujeme do 4 semikvantitativních diskrétních skupin sIgE podle pokynů výrobce: ne (<0,3
ISU), nízká (0,3-1 ISU), střední (1-15 ISU) a vysoká (>15 ISU) senzibilizace
|
V době zařazení a ve věku 7 let
|
|
Mikrobiologický fenotyp: virový stav
Časové okno: V době zařazení a na začátku (konzultujte nejméně 8 týdnů po exacerbaci)
|
Identifikace viru pomocí PCR ve vzorku nosního výtěru (kvalitativní data)
|
V době zařazení a na začátku (konzultujte nejméně 8 týdnů po exacerbaci)
|
|
Mikrobiologický fenotyp: bakteriologický stav
Časové okno: V době zařazení a na začátku (konzultujte nejméně 8 týdnů po exacerbaci)
|
Pozitivní identifikace bakterií (pozitivní, pokud titr >= 10,4/ml) kultivací indukovaného sputa (kvalitativní data)
|
V době zařazení a na začátku (konzultujte nejméně 8 týdnů po exacerbaci)
|
|
Historie ve věku 7 let
Časové okno: Ve věku 7 let
|
Anamnéza exacerbací astmatu v předchozím roce, přítomnost dalších atopických onemocnění: atopická dermatitida, atopická rýma, potravinová alergie (kvalitativní údaje)
|
Ve věku 7 let
|
|
Kontrola astmatu ve věku 7 let
Časové okno: Ve věku 7 let
|
Kontrola astmatu na základě symptomů (dech, kašel, dušnost, vliv na aktivitu a sociální chování) a předchozích exacerbací v posledním roce a klasifikovaná podle kritérií GINA: dobře kontrolovaná, částečně kontrolovaná, nekontrolovaná (semikvantitativní)
|
Ve věku 7 let
|
|
Atopie v 7 letech
Časové okno: Ve věku 7 let
|
Atopie: pozitivita kožních prick testů (průměr ≥ 3 mm) a/nebo specifických IgE (≥ 0,35 ku/l), mono nebo polysenzibilizace (kvalitativní údaje)
|
Ve věku 7 let
|
|
Funkce plic ve věku 7 let: objem usilovného výdechu za jednu sekundu
Časové okno: Ve věku 7 let
|
Usilovaný výdechový objem za jednu sekundu (FEV1) po podání krátkodobě působících beta agonistů, získaný spirometrickým testem (vyjádřeno v Z-skóre)
|
Ve věku 7 let
|
|
Funkce plic ve věku 7 let: nucená vitální kapacita
Časové okno: Ve věku 7 let
|
Vynucená vitální kapacita (FVC) po podání krátkodobě působících beta agonistů, získaná spirometrickým testem (vyjádřeno v Z-skóre)
|
Ve věku 7 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Antoine Deschildre, MD, University Hospital, Lille
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Bronchiální onemocnění
- Plicní onemocnění, obstrukční
- Respirační přecitlivělost
- Přecitlivělost, okamžitá
- Přecitlivělost
- Příznaky a symptomy, Respirační
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Příznaky a symptomy
- Astma
- Respirační zvuky
Další identifikační čísla studie
- 2014_20
- 2014-A01687-40 (Jiný identifikátor: ID-RCB number, ANSM)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .