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Entzündungs- und Immunprofile während einer schweren Exazerbation bei asthmatischen Kindern im Vorschulalter ( (VIRASTHMA2)

8. Dezember 2025 aktualisiert von: University Hospital, Lille

Entzündungs- und Immunprofile zum Zeitpunkt einer schweren Exazerbation bei asthmatischen Kindern im Vorschulalter (

Asthma/Pfeifen beginnt in den ersten Lebensjahren und ist die häufigste chronische Erkrankung bei Kindern im Vorschulalter (< 5 Jahre).

Es wurden verschiedene Phänotypen vorgeschlagen: Episodisch-virales Wheeze (EVW), Fehlen von Symptomen zwischen Exazerbationen, darunter schweres intermittierendes Wheeze (SIW); und Multiple-Trigger Wheeze (MTW). Die Determinanten dieser verschiedenen klinischen Phänotypen und ihre Entwicklung wurden nur unzureichend untersucht.

Der Zweck dieser Studie besteht darin, das Keuchen im Vorschulalter zum Zeitpunkt einer schweren Exazerbation zu beurteilen: klinische Merkmale und biologische Determinanten (Viren/Bakterien, an der Entzündung beteiligte Moleküle und Zellen) und im Steady State (8 Wochen später) und diese zu verfolgen bis zum Alter von 7 Jahren. Die Forscher gehen davon aus, dass die Art der Entzündung zum Zeitpunkt der Exazerbation zwischen diesen klinischen Phänotypen unterschiedlich ist und möglicherweise mit unterschiedlichen klinischen und funktionellen Verläufen verbunden ist

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Asthma/Pfeifen beginnt in den ersten Lebensjahren und ist die häufigste chronische Erkrankung bei Kindern im Vorschulalter (< 5 Jahre).

Es wurden verschiedene Phänotypen vorgeschlagen: Episodisch-virales Keuchen (EVW): Keuchen während diskreter Zeiträume (Exazerbationen), Abwesenheit von Symptomen zwischen den Exazerbationen; darunter Severe Intermittent Wheeze (SIW): EVW mit ≥ 2 Exazerbationen in den letzten 6 Monaten; und Multiple-Trigger Wheeze (MTW): Keuchen während Exazerbationen, aber auch Symptome (Husten, durch körperliche Betätigung verursachte Symptome usw.) zwischen den Episoden. Die Determinanten dieser verschiedenen klinischen Phänotypen und ihre Entwicklung wurden nur unzureichend untersucht.

Der Zweck dieser Studie besteht darin, asthmatische Kinder im Vorschulalter zum Zeitpunkt einer schweren Exazerbation zu beurteilen: klinische Merkmale und biologische Determinanten (Viren/Bakterien, an der Entzündung beteiligte Moleküle und Zellen) und im Steady State (8 Wochen später) und diese zu verfolgen bis zum Alter von 7 Jahren. Die Forscher gehen davon aus, dass die Art der Entzündung zum Zeitpunkt der Exazerbation zwischen diesen klinischen Phänotypen unterschiedlich ist und möglicherweise mit unterschiedlichen klinischen und funktionellen Verläufen verbunden ist.

Das Hauptziel besteht darin, die Spiegel von IFNg, IL-5, IL-13, IL-33 und TSLP im Blut und im induzierten Sputum zwischen den beiden Hauptphänotypen zu vergleichen: EVW und MTW.

Asthmatische Kinder im Vorschulalter, die wegen einer schweren Exazerbation (die eine Behandlung mit systemischen Steroiden erfordert) ins Krankenhaus eingeliefert werden, werden in einer Kinderstation eines der an der Studie beteiligten Krankenhäuser in der Region Hauts-de-France, Frankreich, aufgenommen.

Klinischer Phänotyp: zeitliches Muster des Keuchens (EVW, SIW, MTW), Anamnese und klinische Daten, Abklärung der Allergiediagnose Mikrobiologischer Phänotyp: Virusstatus (PCR in Nasenabstrichprobe), bakteriologischer Status (Kultur des induzierten Sputums) Entzündungsphänotyp: Profil von Zytokinen, Phänotyp von Immunzellen im Blut und im Sputum, Zytokinreaktion auf TLR-Liganden durch mononukleäre Zellen des peripheren Blutes werden zum Zeitpunkt der Aufnahme und im Steady-State 8 Wochen später bewertet.

Kinder werden bis zum Alter von 7 Jahren nachuntersucht (klinische Daten, Asthmakontrolle, Lungenfunktion).

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

150

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 5 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Asthmatische Kinder im Vorschulalter wurden wegen einer schweren Exazerbation (die eine Behandlung mit systemischen Steroiden erforderte) in einer Kinderstation eines der an der Studie beteiligten Krankenhäuser in der Region Hauts-de-France, Frankreich, ins Krankenhaus eingeliefert.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Vorschulkinder im Alter von 1 bis < 5 Jahren
  • Asthmatisches/wiederkehrendes Keuchen (≥ 3 einzelne Exazerbationen seit der Geburt und/oder Symptome zwischen den Exazerbationen, gemäß der Definition der französischen HAS- und GINA-Richtlinien)
  • Krankenhausaufenthalt (vor weniger als 3 Tagen) wegen einer schweren Exazerbation (die eine Behandlung mit oralen Steroiden erfordert)
  • In einer an der Studie teilnehmenden Kinderstation (Krankenhauszentren von Lille, Arras, Bethune, Douai, Lens, Roubaix, Tourcoing, Armentieres, Seclin)
  • Zustimmung der Eltern

Ausschlusskriterien:

  • Chronische Erkrankungen in der Vorgeschichte (außer Asthma)
  • Vorgeschichte einer Frühgeburt (inf 36 Wochen Amenorrhoe)
  • Unverständnis der Eltern

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Episodisches virales Keuchen (EVW)
EVW: Keuchen während diskreter Zeiträume (Exazerbationen), Abwesenheit von Symptomen zwischen den Exazerbationen. Darunter SIW: EVW mit ≥ 2 Exazerbationen in den letzten 6 Monaten. Klinischer, mikrobiologischer und entzündlicher Phänotyp
Klinischer Phänotyp: zeitliches Muster des Keuchens (EVW, SIW, MTW), Anamnese und klinische Daten, Abklärung der Allergiediagnose Mikrobiologischer Phänotyp: Virusstatus (PCR in Nasenabstrichprobe), bakteriologischer Status (Kultur des induzierten Sputums) Entzündungsphänotyp: Profil von Zytokinen, Phänotyp von Immunzellen im Blut und im Sputum, Zytokinreaktion auf TLR-Liganden durch mononukleäre Zellen des peripheren Blutes.
Multiple Trigger Weezer (MTW)
MTW: Keuchen während der Exazerbationen, aber auch Symptome zwischen den Episoden. Klinischer, mikrobiologischer und entzündlicher Phänotyp
Klinischer Phänotyp: zeitliches Muster des Keuchens (EVW, SIW, MTW), Anamnese und klinische Daten, Abklärung der Allergiediagnose Mikrobiologischer Phänotyp: Virusstatus (PCR in Nasenabstrichprobe), bakteriologischer Status (Kultur des induzierten Sputums) Entzündungsphänotyp: Profil von Zytokinen, Phänotyp von Immunzellen im Blut und im Sputum, Zytokinreaktion auf TLR-Liganden durch mononukleäre Zellen des peripheren Blutes.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Entzündungsprofil bei Exazerbation
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Aufnahme
Konzentrationsniveaus von IFNg, IL-5, IL-13, IL-33, TSLP im Blut und induziertem Sputum (alle Konzentrationen ausgedrückt in pg/ml, ermittelt mit Multiplex-Assays) zwischen Keuchmustern: EVW (darunter SIW) vs. MTW
Zum Zeitpunkt der Aufnahme

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Entzündungsprofil im Steady State
Zeitfenster: Zu Beginn: Konsultation mindestens 8 Wochen nach der Exazerbation
Konzentrationsniveaus von IFNg, IL-5, IL-13, IL-33, TSLP im Blut und induziertem Sputum (alle Konzentrationen ausgedrückt in pg/ml, ermittelt mit Multiplex-Assays) zwischen Keuchmustern: EVW (darunter SIW) vs. MTW
Zu Beginn: Konsultation mindestens 8 Wochen nach der Exazerbation
Veränderung des Entzündungsprofils zwischen Exazerbation und Steady State
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Aufnahme und zu Studienbeginn (konsultieren Sie mindestens 8 Wochen nach der Exazerbation)
Konzentrationsniveaus von IFNg, IL-5, IL-13, IL-33, TSLP im Blut und induziertem Sputum (alle Konzentrationen ausgedrückt in pg/ml, ermittelt mit Multiplex-Assays) zwischen Keuchmustern: EVW (darunter SIW) vs. MTW
Zum Zeitpunkt der Aufnahme und zu Studienbeginn (konsultieren Sie mindestens 8 Wochen nach der Exazerbation)
Zytokinspiegel im Blut
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Aufnahme und zu Studienbeginn (konsultieren Sie mindestens 8 Wochen nach der Exazerbation)
Konzentrationsniveaus von Zytokinen (IL-4, IL-17A, IL-22, TNF-alpha, IL-1beta, IL-6, IL-10) im Blut (alle Konzentrationen ausgedrückt in pg/ml, ermittelt mit Multiplex-Assays) zwischen Keuchmuster: EVW (darunter SIW) vs. MTW
Zum Zeitpunkt der Aufnahme und zu Studienbeginn (konsultieren Sie mindestens 8 Wochen nach der Exazerbation)
Zytokinspiegel im induzierten Sputum
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Aufnahme und zu Studienbeginn (konsultieren Sie mindestens 8 Wochen nach der Exazerbation)
Konzentrationsniveaus von Zytokinen (IL-4, IL-17A, IL-22, TNF-alpha, IL-1beta, IL-6, IL-10) im induzierten Sputum (alle Konzentrationen ausgedrückt in pg/ml, ermittelt mit Multiplex-Assays) zwischen Keuchmustern: EVW (darunter SIW) vs. MTW
Zum Zeitpunkt der Aufnahme und zu Studienbeginn (konsultieren Sie mindestens 8 Wochen nach der Exazerbation)
Interferonspiegel im Blut
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Aufnahme und zu Studienbeginn (konsultieren Sie mindestens 8 Wochen nach der Exazerbation)
Konzentrationen von Interferonen (IFN-beta, IL-29) im Blut (alle Konzentrationen ausgedrückt in pg/ml, ermittelt mit Multiplex-Assays) zwischen Keuchmustern: EVW (darunter SIW) vs. MTW
Zum Zeitpunkt der Aufnahme und zu Studienbeginn (konsultieren Sie mindestens 8 Wochen nach der Exazerbation)
Interferonspiegel im induzierten Sputum
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Aufnahme und zu Studienbeginn (konsultieren Sie mindestens 8 Wochen nach der Exazerbation)
Konzentrationsniveaus von Interferonen (IFN-beta, IL-29) im induzierten Sputum (alle Konzentrationen ausgedrückt in pg/ml, ermittelt mit Multiplex-Assays) zwischen Keuchmustern: EVW (darunter SIW) vs. MTW
Zum Zeitpunkt der Aufnahme und zu Studienbeginn (konsultieren Sie mindestens 8 Wochen nach der Exazerbation)
Chemokinspiegel im Blut
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Aufnahme und zu Studienbeginn (konsultieren Sie mindestens 8 Wochen nach der Exazerbation)
Konzentrationsniveaus von Chemokinen (CXCL8, CXCL10, CCL5, CCL20) im Blut (alle Konzentrationen ausgedrückt in pg/ml, ermittelt mit Multiplex-Assays) zwischen Keuchmustern: EVW (darunter SIW) vs. MTW
Zum Zeitpunkt der Aufnahme und zu Studienbeginn (konsultieren Sie mindestens 8 Wochen nach der Exazerbation)
Chemokinspiegel im induzierten Sputum
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Aufnahme und zu Studienbeginn (konsultieren Sie mindestens 8 Wochen nach der Exazerbation)
Konzentrationsniveaus von Chemokinen (CXCL8, CXCL10, CCL5, CCL20) im induzierten Sputum (alle Konzentrationen ausgedrückt in pg/ml, ermittelt mit Multiplex-Assays) zwischen Keuchmustern: EVW (darunter SIW) vs. MTW
Zum Zeitpunkt der Aufnahme und zu Studienbeginn (konsultieren Sie mindestens 8 Wochen nach der Exazerbation)
Expressionsmuster mononukleärer Zellen
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Aufnahme und zu Studienbeginn (konsultieren Sie mindestens 8 Wochen nach der Exazerbation)
Prozentsatz mononukleärer Zellen im peripheren Blut und Sputum (sortiert nach Durchflusszytometrie): Lymphozyten, dendritische Zellen, angeborene lymphatische Zellen
Zum Zeitpunkt der Aufnahme und zu Studienbeginn (konsultieren Sie mindestens 8 Wochen nach der Exazerbation)
Prozentsatz der Patienten mit Tabakexposition
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Aufnahme
Prozentsatz der Tabakexposition (qualitative Daten)
Zum Zeitpunkt der Aufnahme
Prozentsatz der Patienten mit Schimmel-/Feuchtigkeitsexposition
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Aufnahme
Prozentsatz der sichtbaren Schimmel-/Feuchtigkeitsbelastung (qualitative Daten, basierend auf der Erklärung der Eltern)
Zum Zeitpunkt der Aufnahme
Prozentsatz der Patienten mit Haustierhaltung
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Aufnahme
Prozentsatz der Haustierhaltung (qualitative Daten)
Zum Zeitpunkt der Aufnahme
Prozentsatz der Patienten, die im Stadtgebiet leben
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Aufnahme
Anteil städtischen Wohnens (qualitative Daten)
Zum Zeitpunkt der Aufnahme
Anzahl der Asthma-Exazerbationen im Vorjahr
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Aufnahme
Anzahl der Asthma-Exazerbationen im Vorjahr (quantitative Daten)
Zum Zeitpunkt der Aufnahme
Prozentsatz der Patienten mit assoziierten atopischen Erkrankungen
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Aufnahme
Prozentsatz assoziierter atopischer Erkrankungen: atopische Dermatitis, atopische Rhinitis, Nahrungsmittelallergie (qualitative Daten)
Zum Zeitpunkt der Aufnahme
Kontrolle von Asthma
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Aufnahme und zu Studienbeginn (konsultieren Sie mindestens 8 Wochen nach der Exazerbation)
Kontrolle von Asthma basierend auf Symptomen (Atem, Husten, Atemnot, Auswirkungen auf Aktivität und Sozialverhalten) und früheren Exazerbationen im vergangenen Jahr und klassifiziert nach GINA-Kriterien: gut kontrolliert, teilweise kontrolliert, unkontrolliert (semiquantitativ)
Zum Zeitpunkt der Aufnahme und zu Studienbeginn (konsultieren Sie mindestens 8 Wochen nach der Exazerbation)
Merkmale der Exazerbation: Schweregrad
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Aufnahme
Schweregrad, der während der ersten Stunde in der Notaufnahme (vor der Behandlung) anhand des PRAM-Schweregrads bewertet wurde: leichtes Asthma (0–3), mittelschweres Asthma (4–7), schweres Asthma (8–12) (quantitative Daten)
Zum Zeitpunkt der Aufnahme
Merkmale der Exazerbation: Länge
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Aufnahme
Aufenthaltsdauer und Dauer des Sauerstoffbedarfs (in Tagen)
Zum Zeitpunkt der Aufnahme
Atopie
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Aufnahme und im Alter von 7 Jahren
Atopie: Positivität von Haut-Pricktests (≥ 3 mm Durchmesser) und/oder spezifisches IgE (≥ 0,35 ku/l), Mono- oder Polysensibilisierungsstatus (qualitative Daten)
Zum Zeitpunkt der Aufnahme und im Alter von 7 Jahren
Leukozytenzahl im Blut
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Aufnahme und im Alter von 7 Jahren
Anzahl der Neutrophilen und Eosinophilen (Anzahl/mm3)
Zum Zeitpunkt der Aufnahme und im Alter von 7 Jahren
ImmunoCAP ISAC (Thermo Fisher Scientific)
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Aufnahme und im Alter von 7 Jahren
Die Konzentrationen komponentenspezifischer IgE-Antikörper werden in ISAC-standardisierten Einheiten (ISU) ausgedrückt. Wir werden die Rohdaten gemäß den Richtlinien des Herstellers in 4 semiquantitative diskrete sIgE-Gruppen kategorisieren: nein (<0,3 ISU), niedrige (0,3–1 ISU), mittlere (1–15 ISU) und hohe (>15 ISU) Sensibilisierung
Zum Zeitpunkt der Aufnahme und im Alter von 7 Jahren
Mikrobiologischer Phänotyp: Virusstatus
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Aufnahme und zu Studienbeginn (konsultieren Sie mindestens 8 Wochen nach der Exazerbation)
Virusidentifizierung mittels PCR in einer Nasenabstrichprobe (qualitative Daten)
Zum Zeitpunkt der Aufnahme und zu Studienbeginn (konsultieren Sie mindestens 8 Wochen nach der Exazerbation)
Mikrobiologischer Phänotyp: bakteriologischer Status
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Aufnahme und zu Studienbeginn (konsultieren Sie mindestens 8 Wochen nach der Exazerbation)
Positive Identifizierung von Bakterien (positiv, wenn Titer >= 10,4/ml) durch Kultur des induzierten Sputums (qualitative Daten)
Zum Zeitpunkt der Aufnahme und zu Studienbeginn (konsultieren Sie mindestens 8 Wochen nach der Exazerbation)
Geschichte im Alter von 7 Jahren
Zeitfenster: Im Alter von 7 Jahren
Vorgeschichte von Asthma-Exazerbationen im Vorjahr, Vorliegen anderer atopischer Erkrankungen: atopische Dermatitis, atopische Rhinitis, Nahrungsmittelallergie (qualitative Daten)
Im Alter von 7 Jahren
Kontrolle von Asthma im Alter von 7 Jahren
Zeitfenster: Im Alter von 7 Jahren
Kontrolle von Asthma basierend auf Symptomen (Atem, Husten, Atemnot, Auswirkungen auf Aktivität und Sozialverhalten) und früheren Exazerbationen im vergangenen Jahr und klassifiziert nach GINA-Kriterien: gut kontrolliert, teilweise kontrolliert, unkontrolliert (semiquantitativ)
Im Alter von 7 Jahren
Atopie im Alter von 7 Jahren
Zeitfenster: Im Alter von 7 Jahren
Atopie: Positivität von Haut-Pricktests (≥ 3 mm Durchmesser) und/oder spezifisches IgE (≥ 0,35 ku/l), Mono- oder Polysensibilisierungsstatus (qualitative Daten)
Im Alter von 7 Jahren
Lungenfunktion im Alter von 7 Jahren: forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde
Zeitfenster: Im Alter von 7 Jahren
Forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1) nach Verabreichung kurzwirksamer Beta-Agonisten, ermittelt mit Spirometrietest (ausgedrückt im Z-Score)
Im Alter von 7 Jahren
Lungenfunktion im Alter von 7 Jahren: forcierte Vitalkapazität
Zeitfenster: Im Alter von 7 Jahren
Forcierte Vitalkapazität (FVC) nach Verabreichung kurzwirksamer Beta-Agonisten, ermittelt mit Spirometrietest (ausgedrückt im Z-Score)
Im Alter von 7 Jahren

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Antoine Deschildre, MD, University Hospital, Lille

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. Februar 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

12. April 2023

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Februar 2033

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Januar 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Mai 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

23. Mai 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

16. Dezember 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Dezember 2025

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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