- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03960359
Entzündungs- und Immunprofile während einer schweren Exazerbation bei asthmatischen Kindern im Vorschulalter ( (VIRASTHMA2)
Entzündungs- und Immunprofile zum Zeitpunkt einer schweren Exazerbation bei asthmatischen Kindern im Vorschulalter (
Asthma/Pfeifen beginnt in den ersten Lebensjahren und ist die häufigste chronische Erkrankung bei Kindern im Vorschulalter (< 5 Jahre).
Es wurden verschiedene Phänotypen vorgeschlagen: Episodisch-virales Wheeze (EVW), Fehlen von Symptomen zwischen Exazerbationen, darunter schweres intermittierendes Wheeze (SIW); und Multiple-Trigger Wheeze (MTW). Die Determinanten dieser verschiedenen klinischen Phänotypen und ihre Entwicklung wurden nur unzureichend untersucht.
Der Zweck dieser Studie besteht darin, das Keuchen im Vorschulalter zum Zeitpunkt einer schweren Exazerbation zu beurteilen: klinische Merkmale und biologische Determinanten (Viren/Bakterien, an der Entzündung beteiligte Moleküle und Zellen) und im Steady State (8 Wochen später) und diese zu verfolgen bis zum Alter von 7 Jahren. Die Forscher gehen davon aus, dass die Art der Entzündung zum Zeitpunkt der Exazerbation zwischen diesen klinischen Phänotypen unterschiedlich ist und möglicherweise mit unterschiedlichen klinischen und funktionellen Verläufen verbunden ist
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Asthma/Pfeifen beginnt in den ersten Lebensjahren und ist die häufigste chronische Erkrankung bei Kindern im Vorschulalter (< 5 Jahre).
Es wurden verschiedene Phänotypen vorgeschlagen: Episodisch-virales Keuchen (EVW): Keuchen während diskreter Zeiträume (Exazerbationen), Abwesenheit von Symptomen zwischen den Exazerbationen; darunter Severe Intermittent Wheeze (SIW): EVW mit ≥ 2 Exazerbationen in den letzten 6 Monaten; und Multiple-Trigger Wheeze (MTW): Keuchen während Exazerbationen, aber auch Symptome (Husten, durch körperliche Betätigung verursachte Symptome usw.) zwischen den Episoden. Die Determinanten dieser verschiedenen klinischen Phänotypen und ihre Entwicklung wurden nur unzureichend untersucht.
Der Zweck dieser Studie besteht darin, asthmatische Kinder im Vorschulalter zum Zeitpunkt einer schweren Exazerbation zu beurteilen: klinische Merkmale und biologische Determinanten (Viren/Bakterien, an der Entzündung beteiligte Moleküle und Zellen) und im Steady State (8 Wochen später) und diese zu verfolgen bis zum Alter von 7 Jahren. Die Forscher gehen davon aus, dass die Art der Entzündung zum Zeitpunkt der Exazerbation zwischen diesen klinischen Phänotypen unterschiedlich ist und möglicherweise mit unterschiedlichen klinischen und funktionellen Verläufen verbunden ist.
Das Hauptziel besteht darin, die Spiegel von IFNg, IL-5, IL-13, IL-33 und TSLP im Blut und im induzierten Sputum zwischen den beiden Hauptphänotypen zu vergleichen: EVW und MTW.
Asthmatische Kinder im Vorschulalter, die wegen einer schweren Exazerbation (die eine Behandlung mit systemischen Steroiden erfordert) ins Krankenhaus eingeliefert werden, werden in einer Kinderstation eines der an der Studie beteiligten Krankenhäuser in der Region Hauts-de-France, Frankreich, aufgenommen.
Klinischer Phänotyp: zeitliches Muster des Keuchens (EVW, SIW, MTW), Anamnese und klinische Daten, Abklärung der Allergiediagnose Mikrobiologischer Phänotyp: Virusstatus (PCR in Nasenabstrichprobe), bakteriologischer Status (Kultur des induzierten Sputums) Entzündungsphänotyp: Profil von Zytokinen, Phänotyp von Immunzellen im Blut und im Sputum, Zytokinreaktion auf TLR-Liganden durch mononukleäre Zellen des peripheren Blutes werden zum Zeitpunkt der Aufnahme und im Steady-State 8 Wochen später bewertet.
Kinder werden bis zum Alter von 7 Jahren nachuntersucht (klinische Daten, Asthmakontrolle, Lungenfunktion).
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Vorschulkinder im Alter von 1 bis < 5 Jahren
- Asthmatisches/wiederkehrendes Keuchen (≥ 3 einzelne Exazerbationen seit der Geburt und/oder Symptome zwischen den Exazerbationen, gemäß der Definition der französischen HAS- und GINA-Richtlinien)
- Krankenhausaufenthalt (vor weniger als 3 Tagen) wegen einer schweren Exazerbation (die eine Behandlung mit oralen Steroiden erfordert)
- In einer an der Studie teilnehmenden Kinderstation (Krankenhauszentren von Lille, Arras, Bethune, Douai, Lens, Roubaix, Tourcoing, Armentieres, Seclin)
- Zustimmung der Eltern
Ausschlusskriterien:
- Chronische Erkrankungen in der Vorgeschichte (außer Asthma)
- Vorgeschichte einer Frühgeburt (inf 36 Wochen Amenorrhoe)
- Unverständnis der Eltern
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Episodisches virales Keuchen (EVW)
EVW: Keuchen während diskreter Zeiträume (Exazerbationen), Abwesenheit von Symptomen zwischen den Exazerbationen. Darunter SIW: EVW mit ≥ 2 Exazerbationen in den letzten 6 Monaten. Klinischer, mikrobiologischer und entzündlicher Phänotyp
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Klinischer Phänotyp: zeitliches Muster des Keuchens (EVW, SIW, MTW), Anamnese und klinische Daten, Abklärung der Allergiediagnose Mikrobiologischer Phänotyp: Virusstatus (PCR in Nasenabstrichprobe), bakteriologischer Status (Kultur des induzierten Sputums) Entzündungsphänotyp: Profil von Zytokinen, Phänotyp von Immunzellen im Blut und im Sputum, Zytokinreaktion auf TLR-Liganden durch mononukleäre Zellen des peripheren Blutes.
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Multiple Trigger Weezer (MTW)
MTW: Keuchen während der Exazerbationen, aber auch Symptome zwischen den Episoden.
Klinischer, mikrobiologischer und entzündlicher Phänotyp
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Klinischer Phänotyp: zeitliches Muster des Keuchens (EVW, SIW, MTW), Anamnese und klinische Daten, Abklärung der Allergiediagnose Mikrobiologischer Phänotyp: Virusstatus (PCR in Nasenabstrichprobe), bakteriologischer Status (Kultur des induzierten Sputums) Entzündungsphänotyp: Profil von Zytokinen, Phänotyp von Immunzellen im Blut und im Sputum, Zytokinreaktion auf TLR-Liganden durch mononukleäre Zellen des peripheren Blutes.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Entzündungsprofil bei Exazerbation
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Aufnahme
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Konzentrationsniveaus von IFNg, IL-5, IL-13, IL-33, TSLP im Blut und induziertem Sputum (alle Konzentrationen ausgedrückt in pg/ml, ermittelt mit Multiplex-Assays) zwischen Keuchmustern: EVW (darunter SIW) vs. MTW
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Zum Zeitpunkt der Aufnahme
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Entzündungsprofil im Steady State
Zeitfenster: Zu Beginn: Konsultation mindestens 8 Wochen nach der Exazerbation
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Konzentrationsniveaus von IFNg, IL-5, IL-13, IL-33, TSLP im Blut und induziertem Sputum (alle Konzentrationen ausgedrückt in pg/ml, ermittelt mit Multiplex-Assays) zwischen Keuchmustern: EVW (darunter SIW) vs. MTW
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Zu Beginn: Konsultation mindestens 8 Wochen nach der Exazerbation
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Veränderung des Entzündungsprofils zwischen Exazerbation und Steady State
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Aufnahme und zu Studienbeginn (konsultieren Sie mindestens 8 Wochen nach der Exazerbation)
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Konzentrationsniveaus von IFNg, IL-5, IL-13, IL-33, TSLP im Blut und induziertem Sputum (alle Konzentrationen ausgedrückt in pg/ml, ermittelt mit Multiplex-Assays) zwischen Keuchmustern: EVW (darunter SIW) vs. MTW
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Zum Zeitpunkt der Aufnahme und zu Studienbeginn (konsultieren Sie mindestens 8 Wochen nach der Exazerbation)
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Zytokinspiegel im Blut
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Aufnahme und zu Studienbeginn (konsultieren Sie mindestens 8 Wochen nach der Exazerbation)
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Konzentrationsniveaus von Zytokinen (IL-4, IL-17A, IL-22, TNF-alpha, IL-1beta, IL-6, IL-10) im Blut (alle Konzentrationen ausgedrückt in pg/ml, ermittelt mit Multiplex-Assays) zwischen Keuchmuster: EVW (darunter SIW) vs. MTW
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Zum Zeitpunkt der Aufnahme und zu Studienbeginn (konsultieren Sie mindestens 8 Wochen nach der Exazerbation)
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Zytokinspiegel im induzierten Sputum
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Aufnahme und zu Studienbeginn (konsultieren Sie mindestens 8 Wochen nach der Exazerbation)
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Konzentrationsniveaus von Zytokinen (IL-4, IL-17A, IL-22, TNF-alpha, IL-1beta, IL-6, IL-10) im induzierten Sputum (alle Konzentrationen ausgedrückt in pg/ml, ermittelt mit Multiplex-Assays) zwischen Keuchmustern: EVW (darunter SIW) vs. MTW
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Zum Zeitpunkt der Aufnahme und zu Studienbeginn (konsultieren Sie mindestens 8 Wochen nach der Exazerbation)
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Interferonspiegel im Blut
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Aufnahme und zu Studienbeginn (konsultieren Sie mindestens 8 Wochen nach der Exazerbation)
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Konzentrationen von Interferonen (IFN-beta, IL-29) im Blut (alle Konzentrationen ausgedrückt in pg/ml, ermittelt mit Multiplex-Assays) zwischen Keuchmustern: EVW (darunter SIW) vs. MTW
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Zum Zeitpunkt der Aufnahme und zu Studienbeginn (konsultieren Sie mindestens 8 Wochen nach der Exazerbation)
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Interferonspiegel im induzierten Sputum
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Aufnahme und zu Studienbeginn (konsultieren Sie mindestens 8 Wochen nach der Exazerbation)
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Konzentrationsniveaus von Interferonen (IFN-beta, IL-29) im induzierten Sputum (alle Konzentrationen ausgedrückt in pg/ml, ermittelt mit Multiplex-Assays) zwischen Keuchmustern: EVW (darunter SIW) vs. MTW
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Zum Zeitpunkt der Aufnahme und zu Studienbeginn (konsultieren Sie mindestens 8 Wochen nach der Exazerbation)
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Chemokinspiegel im Blut
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Aufnahme und zu Studienbeginn (konsultieren Sie mindestens 8 Wochen nach der Exazerbation)
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Konzentrationsniveaus von Chemokinen (CXCL8, CXCL10, CCL5, CCL20) im Blut (alle Konzentrationen ausgedrückt in pg/ml, ermittelt mit Multiplex-Assays) zwischen Keuchmustern: EVW (darunter SIW) vs. MTW
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Zum Zeitpunkt der Aufnahme und zu Studienbeginn (konsultieren Sie mindestens 8 Wochen nach der Exazerbation)
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Chemokinspiegel im induzierten Sputum
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Aufnahme und zu Studienbeginn (konsultieren Sie mindestens 8 Wochen nach der Exazerbation)
|
Konzentrationsniveaus von Chemokinen (CXCL8, CXCL10, CCL5, CCL20) im induzierten Sputum (alle Konzentrationen ausgedrückt in pg/ml, ermittelt mit Multiplex-Assays) zwischen Keuchmustern: EVW (darunter SIW) vs. MTW
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Zum Zeitpunkt der Aufnahme und zu Studienbeginn (konsultieren Sie mindestens 8 Wochen nach der Exazerbation)
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Expressionsmuster mononukleärer Zellen
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Aufnahme und zu Studienbeginn (konsultieren Sie mindestens 8 Wochen nach der Exazerbation)
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Prozentsatz mononukleärer Zellen im peripheren Blut und Sputum (sortiert nach Durchflusszytometrie): Lymphozyten, dendritische Zellen, angeborene lymphatische Zellen
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Zum Zeitpunkt der Aufnahme und zu Studienbeginn (konsultieren Sie mindestens 8 Wochen nach der Exazerbation)
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Prozentsatz der Patienten mit Tabakexposition
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Aufnahme
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Prozentsatz der Tabakexposition (qualitative Daten)
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Zum Zeitpunkt der Aufnahme
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Prozentsatz der Patienten mit Schimmel-/Feuchtigkeitsexposition
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Aufnahme
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Prozentsatz der sichtbaren Schimmel-/Feuchtigkeitsbelastung (qualitative Daten, basierend auf der Erklärung der Eltern)
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Zum Zeitpunkt der Aufnahme
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Prozentsatz der Patienten mit Haustierhaltung
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Aufnahme
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Prozentsatz der Haustierhaltung (qualitative Daten)
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Zum Zeitpunkt der Aufnahme
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Prozentsatz der Patienten, die im Stadtgebiet leben
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Aufnahme
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Anteil städtischen Wohnens (qualitative Daten)
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Zum Zeitpunkt der Aufnahme
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Anzahl der Asthma-Exazerbationen im Vorjahr
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Aufnahme
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Anzahl der Asthma-Exazerbationen im Vorjahr (quantitative Daten)
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Zum Zeitpunkt der Aufnahme
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Prozentsatz der Patienten mit assoziierten atopischen Erkrankungen
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Aufnahme
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Prozentsatz assoziierter atopischer Erkrankungen: atopische Dermatitis, atopische Rhinitis, Nahrungsmittelallergie (qualitative Daten)
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Zum Zeitpunkt der Aufnahme
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Kontrolle von Asthma
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Aufnahme und zu Studienbeginn (konsultieren Sie mindestens 8 Wochen nach der Exazerbation)
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Kontrolle von Asthma basierend auf Symptomen (Atem, Husten, Atemnot, Auswirkungen auf Aktivität und Sozialverhalten) und früheren Exazerbationen im vergangenen Jahr und klassifiziert nach GINA-Kriterien: gut kontrolliert, teilweise kontrolliert, unkontrolliert (semiquantitativ)
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Zum Zeitpunkt der Aufnahme und zu Studienbeginn (konsultieren Sie mindestens 8 Wochen nach der Exazerbation)
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Merkmale der Exazerbation: Schweregrad
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Aufnahme
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Schweregrad, der während der ersten Stunde in der Notaufnahme (vor der Behandlung) anhand des PRAM-Schweregrads bewertet wurde: leichtes Asthma (0–3), mittelschweres Asthma (4–7), schweres Asthma (8–12) (quantitative Daten)
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Zum Zeitpunkt der Aufnahme
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Merkmale der Exazerbation: Länge
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Aufnahme
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Aufenthaltsdauer und Dauer des Sauerstoffbedarfs (in Tagen)
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Zum Zeitpunkt der Aufnahme
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Atopie
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Aufnahme und im Alter von 7 Jahren
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Atopie: Positivität von Haut-Pricktests (≥ 3 mm Durchmesser) und/oder spezifisches IgE (≥ 0,35 ku/l), Mono- oder Polysensibilisierungsstatus (qualitative Daten)
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Zum Zeitpunkt der Aufnahme und im Alter von 7 Jahren
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Leukozytenzahl im Blut
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Aufnahme und im Alter von 7 Jahren
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Anzahl der Neutrophilen und Eosinophilen (Anzahl/mm3)
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Zum Zeitpunkt der Aufnahme und im Alter von 7 Jahren
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ImmunoCAP ISAC (Thermo Fisher Scientific)
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Aufnahme und im Alter von 7 Jahren
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Die Konzentrationen komponentenspezifischer IgE-Antikörper werden in ISAC-standardisierten Einheiten (ISU) ausgedrückt.
Wir werden die Rohdaten gemäß den Richtlinien des Herstellers in 4 semiquantitative diskrete sIgE-Gruppen kategorisieren: nein (<0,3
ISU), niedrige (0,3–1 ISU), mittlere (1–15 ISU) und hohe (>15 ISU) Sensibilisierung
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Zum Zeitpunkt der Aufnahme und im Alter von 7 Jahren
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Mikrobiologischer Phänotyp: Virusstatus
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Aufnahme und zu Studienbeginn (konsultieren Sie mindestens 8 Wochen nach der Exazerbation)
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Virusidentifizierung mittels PCR in einer Nasenabstrichprobe (qualitative Daten)
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Zum Zeitpunkt der Aufnahme und zu Studienbeginn (konsultieren Sie mindestens 8 Wochen nach der Exazerbation)
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Mikrobiologischer Phänotyp: bakteriologischer Status
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Aufnahme und zu Studienbeginn (konsultieren Sie mindestens 8 Wochen nach der Exazerbation)
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Positive Identifizierung von Bakterien (positiv, wenn Titer >= 10,4/ml) durch Kultur des induzierten Sputums (qualitative Daten)
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Zum Zeitpunkt der Aufnahme und zu Studienbeginn (konsultieren Sie mindestens 8 Wochen nach der Exazerbation)
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Geschichte im Alter von 7 Jahren
Zeitfenster: Im Alter von 7 Jahren
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Vorgeschichte von Asthma-Exazerbationen im Vorjahr, Vorliegen anderer atopischer Erkrankungen: atopische Dermatitis, atopische Rhinitis, Nahrungsmittelallergie (qualitative Daten)
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Im Alter von 7 Jahren
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Kontrolle von Asthma im Alter von 7 Jahren
Zeitfenster: Im Alter von 7 Jahren
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Kontrolle von Asthma basierend auf Symptomen (Atem, Husten, Atemnot, Auswirkungen auf Aktivität und Sozialverhalten) und früheren Exazerbationen im vergangenen Jahr und klassifiziert nach GINA-Kriterien: gut kontrolliert, teilweise kontrolliert, unkontrolliert (semiquantitativ)
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Im Alter von 7 Jahren
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Atopie im Alter von 7 Jahren
Zeitfenster: Im Alter von 7 Jahren
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Atopie: Positivität von Haut-Pricktests (≥ 3 mm Durchmesser) und/oder spezifisches IgE (≥ 0,35 ku/l), Mono- oder Polysensibilisierungsstatus (qualitative Daten)
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Im Alter von 7 Jahren
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Lungenfunktion im Alter von 7 Jahren: forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde
Zeitfenster: Im Alter von 7 Jahren
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Forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1) nach Verabreichung kurzwirksamer Beta-Agonisten, ermittelt mit Spirometrietest (ausgedrückt im Z-Score)
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Im Alter von 7 Jahren
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Lungenfunktion im Alter von 7 Jahren: forcierte Vitalkapazität
Zeitfenster: Im Alter von 7 Jahren
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Forcierte Vitalkapazität (FVC) nach Verabreichung kurzwirksamer Beta-Agonisten, ermittelt mit Spirometrietest (ausgedrückt im Z-Score)
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Im Alter von 7 Jahren
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Antoine Deschildre, MD, University Hospital, Lille
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Erkrankungen der Atemwege
- Lungenkrankheit
- Bronchialerkrankungen
- Lungenerkrankungen, obstruktive
- Überempfindlichkeit der Atemwege
- Überempfindlichkeit, sofort
- Überempfindlichkeit
- Anzeichen und Symptome, Atmung
- Pathologische Zustände, Anzeichen und Symptome
- Anzeichen und Symptome
- Asthma
- Atemgeräusche
Andere Studien-ID-Nummern
- 2014_20
- 2014-A01687-40 (Andere Kennung: ID-RCB number, ANSM)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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