Воспалительные и иммунные профили при тяжелом обострении у детей дошкольного возраста с астмой ( (VIRASTHMA2)
8 декабря 2025 г. обновлено: University Hospital, Lille
Воспалительные и иммунные профили во время тяжелого обострения у детей дошкольного возраста с бронхиальной астмой.
Астма/хрипы начинаются в первые годы жизни и являются наиболее частым хроническим заболеванием у детей дошкольного возраста (< 5 лет).
Были предложены различные фенотипы: эпизодически-вирусные хрипы (EVW), отсутствие симптомов между обострениями, среди которых тяжелые перемежающиеся хрипы (SIW); и многократные хрипы (MTW). Детерминанты этих различных клинических фенотипов и их эволюция плохо изучены.
Целью данного исследования является оценка хрипов у дошкольников во время тяжелого обострения: клинические признаки и биологические детерминанты (вирусы/бактерии, молекулы и клетки, участвующие в воспалении) и в равновесном состоянии (через 8 недель), а также их наблюдение. до 7 лет. Исследователи предполагают, что характер воспаления во время обострения различен для этих клинических фенотипов и может быть связан с различными клиническими и функциональными траекториями.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Астма/хрипы начинаются в первые годы жизни и являются наиболее частым хроническим заболеванием у детей дошкольного возраста (< 5 лет).
Были предложены различные фенотипы: Эпизодически-вирусные хрипы (EVW): хрипы в отдельные периоды времени (обострения), отсутствие симптомов между обострениями; среди которых тяжелые перемежающиеся хрипы (SIW): EVW с ≥ 2 обострениями за последние 6 месяцев; и Множественные триггерные хрипы (MTW): хрипы во время обострений, а также симптомы (кашель, симптомы, вызванные физической нагрузкой,…) между эпизодами. Детерминанты этих различных клинических фенотипов и их эволюция плохо изучены.
Целью данного исследования является оценка детей дошкольного возраста, страдающих астмой, во время тяжелого обострения: клинические признаки и биологические детерминанты (вирусы/бактерии, молекулы и клетки, участвующие в воспалении) и в равновесном состоянии (через 8 недель) и их наблюдение. до 7 лет. Исследователи предполагают, что характер воспаления во время обострения различен для этих клинических фенотипов и может быть связан с различными клиническими и функциональными траекториями.
Основная цель состоит в том, чтобы сравнить уровни IFNg, IL-5, IL-13, IL-33, TSLP в крови и индуцированной мокроте между двумя основными фенотипами: EVW и MTW.
Дети дошкольного возраста, страдающие астмой, госпитализированные по поводу тяжелого обострения (требующего курса системных стероидов), включены в педиатрическое отделение одной из больниц, участвующих в исследовании, в регионе О-де-Франс, Франция.
Клинический фенотип: временная картина хрипов (EVW, SIW, MTW), анамнез и клинические данные, диагностика аллергии Микробиологический фенотип: вирусный статус (ПЦР в образце мазка из носа), бактериологический статус (культура индуцированной мокроты) Воспалительный фенотип: профиль цитокинов, фенотип иммунных клеток в крови и мокроте, цитокиновый ответ мононуклеарных клеток периферической крови на лиганды TLR будут оцениваться во время включения и в равновесном состоянии через 8 недель.
Дети будут находиться под наблюдением до 7 лет (клинические данные, контроль астмы, функция легких).
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Оцененный)
150
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 1 год до 5 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Дети дошкольного возраста, страдающие астмой, госпитализированы по поводу тяжелого обострения (требующего курса системных стероидов) в педиатрическом отделении одной из больниц, участвовавших в исследовании, в регионе О-де-Франс, Франция.
Описание
Критерии включения:
- Дети дошкольного возраста в возрасте от 1 до < 5 лет
- Астматические/рецидивирующие хрипы (≥ 3 дискретных обострений с рождения и/или симптомы между обострениями, в соответствии с определением из французских руководств HAS и GINA)
- Госпитализирован (менее 3 дней назад) по поводу тяжелого обострения (требующего курса пероральных стероидов)
- В педиатрическом отделении, участвующем в исследовании (больничные центры Лилля, Арраса, Бетюна, Дуэ, Ланса, Рубе, Туркуэна, Арментьера, Секлена)
- Согласие родителей
Критерий исключения:
- История хронических заболеваний (кроме астмы)
- История преждевременных родов (в 36 недель аменореи)
- Отсутствие понимания со стороны родителей.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Эпизодические вирусные хрипы (EVW)
EVW: свистящее дыхание в отдельные периоды времени (обострения), отсутствие симптомов между обострениями Среди которых SIW: EVW с ≥ 2 обострениями за последние 6 месяцев Клинико-микробиологический и воспалительный фенотип
|
Клинический фенотип: временная картина хрипов (EVW, SIW, MTW), анамнез и клинические данные, диагностика аллергии Микробиологический фенотип: вирусный статус (ПЦР в образце мазка из носа), бактериологический статус (культура индуцированной мокроты) Воспалительный фенотип: профиль цитокинов, фенотип иммунных клеток в крови и мокроте, цитокиновый ответ мононуклеаров периферической крови на лиганды TLR.
|
|
Множественные триггерные хрипы (MTW)
MTW: свистящее дыхание во время обострений, а также симптомы между эпизодами.
Клинический, микробиологический и воспалительный фенотип
|
Клинический фенотип: временная картина хрипов (EVW, SIW, MTW), анамнез и клинические данные, диагностика аллергии Микробиологический фенотип: вирусный статус (ПЦР в образце мазка из носа), бактериологический статус (культура индуцированной мокроты) Воспалительный фенотип: профиль цитокинов, фенотип иммунных клеток в крови и мокроте, цитокиновый ответ мононуклеаров периферической крови на лиганды TLR.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Воспалительный профиль при обострении
Временное ограничение: На момент включения
|
уровни концентрации IFNg, IL-5, IL-13, IL-33, TSLP в крови и индуцированной мокроте (все концентрации выражены в пг/мл, полученные с помощью мультиплексных анализов) между паттернами хрипов: EVW (среди которых SIW) vs MTW
|
На момент включения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Воспалительный профиль в равновесном состоянии
Временное ограничение: на исходном уровне: проконсультируйтесь как минимум через 8 недель после обострения
|
уровни концентрации IFNg, IL-5, IL-13, IL-33, TSLP в крови и индуцированной мокроте (все концентрации выражены в пг/мл, полученные с помощью мультиплексных анализов) между паттернами хрипов: EVW (среди которых SIW) vs MTW
|
на исходном уровне: проконсультируйтесь как минимум через 8 недель после обострения
|
|
Изменение воспалительного профиля между обострением и устойчивым состоянием
Временное ограничение: На момент включения и на исходном уровне (консультация не менее чем через 8 недель после обострения)
|
уровни концентрации IFNg, IL-5, IL-13, IL-33, TSLP в крови и индуцированной мокроте (все концентрации выражены в пг/мл, полученные с помощью мультиплексных анализов) между паттернами хрипов: EVW (среди которых SIW) vs MTW
|
На момент включения и на исходном уровне (консультация не менее чем через 8 недель после обострения)
|
|
Уровни цитокинов в крови
Временное ограничение: На момент включения и на исходном уровне (консультация не менее чем через 8 недель после обострения)
|
Уровни концентрации цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-17А, ИЛ-22, ФНО-альфа, ИЛ-1бета, ИЛ-6, ИЛ-10) в крови (все концентрации выражены в пг/мл, полученные с помощью мультиплексных анализов) между характер хрипов: EVW (среди которых SIW) против MTW
|
На момент включения и на исходном уровне (консультация не менее чем через 8 недель после обострения)
|
|
Уровни цитокинов в индуцированной мокроте
Временное ограничение: На момент включения и на исходном уровне (консультация не менее чем через 8 недель после обострения)
|
Уровни концентрации цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-17А, ИЛ-22, ФНО-альфа, ИЛ-1бета, ИЛ-6, ИЛ-10) в индуцированной мокроте (все концентрации выражены в пг/мл, получены с помощью мультиплексных анализов) между паттернами хрипов: EVW (среди которых SIW) vs MTW
|
На момент включения и на исходном уровне (консультация не менее чем через 8 недель после обострения)
|
|
Уровни интерферонов в крови
Временное ограничение: На момент включения и на исходном уровне (консультация не менее чем через 8 недель после обострения)
|
Уровни концентраций интерферонов (IFN-бета, IL-29) в крови (все концентрации выражены в пг/мл, полученные с помощью мультиплексных анализов) между паттернами хрипов: EVW (среди которых SIW) vs MTW
|
На момент включения и на исходном уровне (консультация не менее чем через 8 недель после обострения)
|
|
Уровни интерферонов в индуцированной мокроте
Временное ограничение: На момент включения и на исходном уровне (консультация не менее чем через 8 недель после обострения)
|
Уровни концентрации интерферонов (IFN-бета, IL-29) в индуцированной мокроте (все концентрации выражены в пг/мл, полученные с помощью мультиплексных анализов) между типами хрипов: EVW (среди которых SIW) против MTW
|
На момент включения и на исходном уровне (консультация не менее чем через 8 недель после обострения)
|
|
Уровни хемокинов в крови
Временное ограничение: На момент включения и на исходном уровне (консультация не менее чем через 8 недель после обострения)
|
Уровни концентрации хемокинов (CXCL8, CXCL10, CCL5, CCL20) в крови (все концентрации выражены в пг/мл, полученные с помощью мультиплексных анализов) между типами хрипов: EVW (среди которых SIW) против MTW
|
На момент включения и на исходном уровне (консультация не менее чем через 8 недель после обострения)
|
|
Уровни хемокинов в индуцированной мокроте
Временное ограничение: На момент включения и на исходном уровне (консультация не менее чем через 8 недель после обострения)
|
Уровни концентрации хемокинов (CXCL8, CXCL10, CCL5, CCL20) в индуцированной мокроте (все концентрации выражены в пг/мл, полученные с помощью мультиплексных анализов) между типами хрипов: EVW (среди которых SIW) против MTW
|
На момент включения и на исходном уровне (консультация не менее чем через 8 недель после обострения)
|
|
Паттерны экспрессии мононуклеарных клеток
Временное ограничение: На момент включения и на исходном уровне (консультация не менее чем через 8 недель после обострения)
|
Процент мононуклеарных клеток в периферической крови и мокроте (по данным проточной цитометрии): лимфоциты, дендритные клетки, врожденные лимфоидные клетки
|
На момент включения и на исходном уровне (консультация не менее чем через 8 недель после обострения)
|
|
Процент пациентов с воздействием табака
Временное ограничение: На момент включения
|
Процент воздействия табака (качественные данные)
|
На момент включения
|
|
Процент пациентов с воздействием плесени/влаги
Временное ограничение: На момент включения
|
Процент видимого воздействия плесени/влаги (качественные данные, основанные на заявлениях родителей)
|
На момент включения
|
|
Процент пациентов, имеющих домашних животных
Временное ограничение: На момент включения
|
Процент владельцев домашних животных (качественные данные)
|
На момент включения
|
|
Процент пациентов, проживающих в городской местности
Временное ограничение: На момент включения
|
Процент городского населения (качественные данные)
|
На момент включения
|
|
количество обострений бронхиальной астмы за предыдущий год
Временное ограничение: На момент включения
|
количество обострений астмы в предыдущем году (количественные данные)
|
На момент включения
|
|
Процент пациентов с сопутствующими атопическими заболеваниями
Временное ограничение: На момент включения
|
Процент сопутствующих атопических расстройств: атопический дерматит, атопический ринит, пищевая аллергия (качественные данные)
|
На момент включения
|
|
Контроль астмы
Временное ограничение: На момент включения и на исходном уровне (консультация не менее чем через 8 недель после обострения)
|
Контроль астмы на основании симптомов (дыхание, кашель, одышка, влияние на активность и социальное поведение) и предшествующих обострений за последний год и классифицируемых по критериям GINA: хорошо контролируемый, частично контролируемый, неконтролируемый (полуколичественный)
|
На момент включения и на исходном уровне (консультация не менее чем через 8 недель после обострения)
|
|
Особенности течения: тяжесть
Временное ограничение: На момент включения
|
Тяжесть оценивалась в течение первого часа в отделении неотложной помощи (до лечения) по шкале тяжести PRAM: легкая астма (0–3), умеренная астма (4–7), тяжелая астма (8–12) (количественные данные).
|
На момент включения
|
|
Особенности обострения: длительность
Временное ограничение: На момент включения
|
Продолжительность пребывания и продолжительность потребности в кислороде (в днях)
|
На момент включения
|
|
Атопия
Временное ограничение: На момент включения и в возрасте 7 лет
|
Атопия: положительный кожный прик-тест (≥ 3 мм в диаметре) и/или специфический IgE (≥ 0,35 кед/л), моно- или полисенсибилизированный статус (качественные данные)
|
На момент включения и в возрасте 7 лет
|
|
Количество лейкоцитов крови
Временное ограничение: На момент включения и в возрасте 7 лет
|
Количество нейтрофилов и эозинофилов (число/мм3)
|
На момент включения и в возрасте 7 лет
|
|
ImmunoCAP ISAC (Thermo Fisher Scientific)
Временное ограничение: На момент включения и в возрасте 7 лет
|
Уровни специфичных к компонентам антител IgE будут выражены в стандартизированных единицах ISAC (ISU).
Мы разделим необработанные данные на 4 полуколичественные дискретные группы sIgE в соответствии с рекомендациями производителя: нет (<0,3
ISU), низкая (0,3-1 ISU), средняя (1-15 ISU) и высокая (>15 ISU) сенсибилизация
|
На момент включения и в возрасте 7 лет
|
|
Микробиологический фенотип: вирусный статус
Временное ограничение: На момент включения и на исходном уровне (консультация не менее чем через 8 недель после обострения)
|
Идентификация вируса методом ПЦР в образце мазка из носа (качественные данные)
|
На момент включения и на исходном уровне (консультация не менее чем через 8 недель после обострения)
|
|
Микробиологический фенотип: бактериологический статус
Временное ограничение: На момент включения и на исходном уровне (консультация не менее чем через 8 недель после обострения)
|
Положительная идентификация бактерий (положительная, если титр >= 10,4/мл) при посеве индуцированной мокроты (качественные данные)
|
На момент включения и на исходном уровне (консультация не менее чем через 8 недель после обострения)
|
|
История в возрасте 7 лет
Временное ограничение: В возрасте 7 лет
|
Обострения бронхиальной астмы в прошлом году, наличие других атопических заболеваний: атопический дерматит, атопический ринит, пищевая аллергия (качественные данные)
|
В возрасте 7 лет
|
|
Борьба с астмой в возрасте 7 лет
Временное ограничение: В возрасте 7 лет
|
Контроль астмы на основании симптомов (дыхание, кашель, одышка, влияние на активность и социальное поведение) и предшествующих обострений за последний год и классифицируемых по критериям GINA: хорошо контролируемый, частично контролируемый, неконтролируемый (полуколичественный)
|
В возрасте 7 лет
|
|
Атопия в 7 лет
Временное ограничение: В возрасте 7 лет
|
Атопия: положительный кожный прик-тест (≥ 3 мм в диаметре) и/или специфический IgE (≥ 0,35 кед/л), моно- или полисенсибилизированный статус (качественные данные)
|
В возрасте 7 лет
|
|
Функция легких в возрасте 7 лет: объем форсированного выдоха за 1 секунду
Временное ограничение: В возрасте 7 лет
|
Объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) после введения бета-агонистов короткого действия, полученный с помощью спирометрического теста (выраженный в Z-показателе)
|
В возрасте 7 лет
|
|
Функция легких в возрасте 7 лет: форсированная жизненная емкость легких
Временное ограничение: В возрасте 7 лет
|
Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) после введения бета-агонистов короткого действия, определяемая с помощью спирометрического теста (выраженная в Z-показателе)
|
В возрасте 7 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Antoine Deschildre, MD, University Hospital, Lille
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
24 февраля 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
12 апреля 2023 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 февраля 2033 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 января 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 мая 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
23 мая 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
16 декабря 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 декабря 2025 г.
Последняя проверка
1 декабря 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Бронхиальные заболевания
- Заболевания легких, обструктивные
- Респираторная гиперчувствительность
- Гиперчувствительность, немедленная
- Гиперчувствительность
- Признаки и симптомы, Респираторные
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Признаки и симптомы
- Астма
- Дыхательные звуки
Другие идентификационные номера исследования
- 2014_20
- 2014-A01687-40 (Другой идентификатор: ID-RCB number, ANSM)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .