Perfiles inflamatorios e inmunológicos durante una exacerbación grave en niños asmáticos en edad preescolar (VIRASTHMA2)
8 de diciembre de 2025 actualizado por: University Hospital, Lille
Perfiles inflamatorio e inmunológico en el momento de una exacerbación severa en niños asmáticos preescolares
El asma/sibilancias comienza en los primeros años de vida y es la enfermedad crónica más común en niños en edad preescolar (< 5 años).
Se han sugerido diferentes fenotipos: Sibilancias virales episódicas (EVW), ausencia de síntomas entre exacerbaciones, entre las que destacan Sibilancias intermitentes graves (SIW); y sibilancias de desencadenante múltiple (MTW). Los determinantes de estos diferentes fenotipos clínicos y su evolución han sido poco estudiados.
El propósito de este estudio es evaluar las sibilancias preescolares en el momento de una exacerbación severa: características clínicas y determinantes biológicos (virus/bacterias, moléculas y células involucradas en la inflamación) y en estado estacionario (8 semanas después) y darles seguimiento. hasta la edad de 7 años. Los investigadores plantean la hipótesis de que la naturaleza de la inflamación en el momento de la exacerbación es diferente entre estos fenotipos clínicos y puede estar asociada con diferentes trayectorias clínicas y funcionales
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El asma/sibilancias comienza en los primeros años de vida y es la enfermedad crónica más común en niños en edad preescolar (< 5 años).
Se han sugerido diferentes fenotipos: Sibilancias virales episódicas (EVW): sibilancias durante períodos de tiempo discretos (exacerbaciones), ausencia de síntomas entre exacerbaciones; entre los cuales Sibilancias Intermitentes Severas (SIW): EVW con ≥ 2 exacerbaciones en los últimos 6 meses; y Sibilancias de desencadenante múltiple (MTW): sibilancias durante las exacerbaciones pero también síntomas (tos, síntomas inducidos por el ejercicio,…) entre episodios. Los determinantes de estos diferentes fenotipos clínicos y su evolución han sido poco estudiados.
El propósito de este estudio es evaluar a niños asmáticos en edad preescolar en el momento de una exacerbación grave: características clínicas y determinantes biológicos (virus/bacterias, moléculas y células involucradas en la inflamación) y en estado estacionario (8 semanas después) y seguirlos. hasta la edad de 7 años. Los investigadores plantean la hipótesis de que la naturaleza de la inflamación en el momento de la exacerbación es diferente entre estos fenotipos clínicos y puede estar asociada con diferentes trayectorias clínicas y funcionales.
El objetivo principal es comparar los niveles de IFNg, IL-5, IL-13, IL-33, TSLP en sangre y esputo inducido entre los 2 fenotipos principales: EVW y MTW.
Los niños asmáticos en edad preescolar hospitalizados por una exacerbación grave (que requieren un curso de esteroides sistémicos) se incluyen en una sala de pediatría de uno de los hospitales involucrados en el estudio, en la región de Hauts-de-France, Francia.
Fenotipo clínico: patrón temporal de sibilancias (EVW, SIW, MTW), antecedentes y datos clínicos, estudio diagnóstico de alergia Fenotipo microbiológico: estado viral (PCR en muestra de hisopo nasal), estado bacteriológico (cultivo de esputo inducido) Fenotipo inflamatorio: perfil de citoquinas, el fenotipo de las células inmunitarias en la sangre y el esputo, la respuesta de las citoquinas a los ligandos de TLR por parte de las células mononucleares de sangre periférica se evaluará en el momento de la inclusión y en el estado estacionario 8 semanas después.
Los niños tendrán seguimiento hasta los 7 años (datos clínicos, control del asma, función pulmonar).
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
150
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 año a 5 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Niños asmáticos en edad preescolar hospitalizados por una exacerbación grave (que requieren un curso de esteroides sistémicos), en una sala de pediatría de uno de los hospitales involucrados en el estudio, en la región de Hauts-de-France, Francia.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Niños en edad preescolar de 1 a < 5 años
- Sibilancias asmáticas/recurrentes (≥ 3 exacerbaciones discretas desde el nacimiento y/o síntomas entre exacerbaciones, según la definición de las guías francesas HAS y GINA)
- Hospitalizado (hace menos de 3 días) por una exacerbación grave (que requiere un curso de esteroides orales)
- En una sala de pediatría participante en el estudio (Centros hospitalarios de Lille, Arras, Bethune, Douai, Lens, Roubaix, Tourcoing, Armentieres, Seclin)
- Consentimiento paterno
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de enfermedad crónica (aparte del asma)
- Antecedentes de parto prematuro (inf 36 semanas de amenorrea)
- Falta de comprensión por parte de los padres.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Sibilancias virales episódicas (EVW)
EVW: Sibilancias durante periodos de tiempo discretos (exacerbaciones), ausencia de síntomas entre exacerbaciones Entre las cuales SIW: EVW con ≥ 2 exacerbaciones en los últimos 6 meses Fenotipo clínico, microbiológico e inflamatorio
|
Fenotipo clínico: patrón temporal de sibilancias (EVW, SIW, MTW), antecedentes y datos clínicos, estudio diagnóstico de alergia Fenotipo microbiológico: estado viral (PCR en muestra de hisopado nasal), estado bacteriológico (cultivo de esputo inducido) Fenotipo inflamatorio: perfil de citoquinas, fenotipo de células inmunitarias en la sangre y el esputo, respuesta de citoquinas a ligandos TLR por células mononucleares de sangre periférica.
|
|
Sibilancias de gatillo múltiple (MTW)
MTW: sibilancias durante las exacerbaciones pero también síntomas entre episodios.
Fenotipo clínico, microbiológico e inflamatorio
|
Fenotipo clínico: patrón temporal de sibilancias (EVW, SIW, MTW), antecedentes y datos clínicos, estudio diagnóstico de alergia Fenotipo microbiológico: estado viral (PCR en muestra de hisopado nasal), estado bacteriológico (cultivo de esputo inducido) Fenotipo inflamatorio: perfil de citoquinas, fenotipo de células inmunitarias en la sangre y el esputo, respuesta de citoquinas a ligandos TLR por células mononucleares de sangre periférica.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Perfil inflamatorio en la exacerbación
Periodo de tiempo: En el momento de la inclusión
|
niveles de concentración de IFNg, IL-5, IL-13, IL-33, TSLP en sangre y esputo inducido (todas las concentraciones expresadas en pg/ml, obtenidas con ensayos multiplex) entre patrones de sibilancias: EVW (entre los cuales SIW) vs MTW
|
En el momento de la inclusión
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Perfil inflamatorio en estado estacionario
Periodo de tiempo: al inicio: consultar al menos 8 semanas después de la exacerbación
|
niveles de concentración de IFNg, IL-5, IL-13, IL-33, TSLP en sangre y esputo inducido (todas las concentraciones expresadas en pg/ml, obtenidas con ensayos multiplex) entre patrones de sibilancias: EVW (entre los cuales SIW) vs MTW
|
al inicio: consultar al menos 8 semanas después de la exacerbación
|
|
Cambio de perfil inflamatorio entre exacerbación y estado estacionario
Periodo de tiempo: En el momento de la inclusión y al inicio (consultar al menos 8 semanas después de la exacerbación)
|
niveles de concentración de IFNg, IL-5, IL-13, IL-33, TSLP en sangre y esputo inducido (todas las concentraciones expresadas en pg/ml, obtenidas con ensayos multiplex) entre patrones de sibilancias: EVW (entre los cuales SIW) vs MTW
|
En el momento de la inclusión y al inicio (consultar al menos 8 semanas después de la exacerbación)
|
|
Niveles de citoquinas en sangre
Periodo de tiempo: En el momento de la inclusión y al inicio (consultar al menos 8 semanas después de la exacerbación)
|
Niveles de concentración de citoquinas (IL-4, IL-17A, IL-22, TNF-alfa, IL-1beta, IL-6, IL-10) en sangre (todas las concentraciones expresadas en pg/ml, obtenidas con ensayos multiplex) entre patrones de sibilancias: EVW (entre los cuales SIW) vs MTW
|
En el momento de la inclusión y al inicio (consultar al menos 8 semanas después de la exacerbación)
|
|
Niveles de citoquinas en el esputo inducido
Periodo de tiempo: En el momento de la inclusión y al inicio (consultar al menos 8 semanas después de la exacerbación)
|
Niveles de concentración de citoquinas (IL-4, IL-17A, IL-22, TNF-alfa, IL-1beta, IL-6, IL-10) en esputo inducido (todas las concentraciones expresadas en pg/ml, obtenidas con ensayos multiplex) entre patrones de sibilancias: EVW (entre los cuales SIW) vs MTW
|
En el momento de la inclusión y al inicio (consultar al menos 8 semanas después de la exacerbación)
|
|
Niveles de interferones en sangre
Periodo de tiempo: En el momento de la inclusión y al inicio (consultar al menos 8 semanas después de la exacerbación)
|
Niveles de concentración de interferones (IFN-beta, IL-29) en sangre (todas las concentraciones expresadas en pg/ml, obtenidas con ensayos multiplex) entre patrones de sibilancias: EVW (entre los cuales SIW) vs MTW
|
En el momento de la inclusión y al inicio (consultar al menos 8 semanas después de la exacerbación)
|
|
Niveles de interferones en el esputo inducido
Periodo de tiempo: En el momento de la inclusión y al inicio (consultar al menos 8 semanas después de la exacerbación)
|
Niveles de concentración de interferones (IFN-beta, IL-29) en esputo inducido (todas las concentraciones expresadas en pg/ml, obtenidas con ensayos multiplex) entre patrones de sibilancias: EVW (entre los cuales SIW) vs MTW
|
En el momento de la inclusión y al inicio (consultar al menos 8 semanas después de la exacerbación)
|
|
Niveles de quimiocinas en sangre
Periodo de tiempo: En el momento de la inclusión y al inicio (consultar al menos 8 semanas después de la exacerbación)
|
Niveles de concentración de quimiocinas (CXCL8, CXCL10, CCL5, CCL20) en sangre (todas las concentraciones expresadas en pg/ml, obtenidas con ensayos multiplex) entre patrones de sibilancias: EVW (entre las cuales SIW) vs MTW
|
En el momento de la inclusión y al inicio (consultar al menos 8 semanas después de la exacerbación)
|
|
Niveles de quimiocinas en el esputo inducido
Periodo de tiempo: En el momento de la inclusión y al inicio (consultar al menos 8 semanas después de la exacerbación)
|
Niveles de concentración de quimiocinas (CXCL8, CXCL10, CCL5, CCL20) en esputo inducido (todas las concentraciones expresadas en pg/ml, obtenidas con ensayos multiplex) entre patrones de sibilancias: EVW (entre las cuales SIW) vs MTW
|
En el momento de la inclusión y al inicio (consultar al menos 8 semanas después de la exacerbación)
|
|
Patrones de expresión de células mononucleares
Periodo de tiempo: En el momento de la inclusión y al inicio (consultar al menos 8 semanas después de la exacerbación)
|
Porcentaje de células mononucleares en sangre periférica y esputo (clasificados por citometría de flujo): linfocitos, células dendríticas, células linfoides innatas
|
En el momento de la inclusión y al inicio (consultar al menos 8 semanas después de la exacerbación)
|
|
Porcentaje de pacientes con exposición al tabaco
Periodo de tiempo: En el momento de la inclusión
|
Porcentaje de exposición al tabaco (datos cualitativos)
|
En el momento de la inclusión
|
|
Porcentaje de pacientes con exposición a moho/humedad
Periodo de tiempo: En el momento de la inclusión
|
Porcentaje de exposición visible a moho/humedad (datos cualitativos, basados en declaración de los padres)
|
En el momento de la inclusión
|
|
Porcentaje de pacientes con mascotas en propiedad
Periodo de tiempo: En el momento de la inclusión
|
Porcentaje de tenencia de mascotas (datos cualitativos)
|
En el momento de la inclusión
|
|
Porcentaje de pacientes que viven en zona urbana
Periodo de tiempo: En el momento de la inclusión
|
Porcentaje de vida urbana (datos cualitativos)
|
En el momento de la inclusión
|
|
número de exacerbaciones de asma en el año anterior
Periodo de tiempo: En el momento de la inclusión
|
número de exacerbaciones de asma en el año anterior (datos cuantitativos)
|
En el momento de la inclusión
|
|
Porcentaje de pacientes con enfermedades atópicas asociadas
Periodo de tiempo: En el momento de la inclusión
|
Porcentaje de trastornos atópicos asociados: dermatitis atópica, rinitis atópica, alergia alimentaria (datos cualitativos)
|
En el momento de la inclusión
|
|
Control del asma
Periodo de tiempo: En el momento de la inclusión y al inicio (consultar al menos 8 semanas después de la exacerbación)
|
Control del asma basado en los síntomas (respiración, tos, disnea, impacto en la actividad y el comportamiento social) y exacerbaciones previas en el último año, y clasificado según los criterios GINA: bien controlado, parcialmente controlado, no controlado (semicuantitativo)
|
En el momento de la inclusión y al inicio (consultar al menos 8 semanas después de la exacerbación)
|
|
Características de la exacerbación: gravedad.
Periodo de tiempo: En el momento de la inclusión
|
Gravedad evaluada durante la primera hora en urgencias (antes del tratamiento), mediante puntuación de gravedad PRAM: asma leve (0-3), asma moderada (4-7), asma grave (8-12) (datos cuantitativos)
|
En el momento de la inclusión
|
|
Características de la exacerbación: duración.
Periodo de tiempo: En el momento de la inclusión
|
Duración de la estancia y duración de la necesidad de oxígeno (en días)
|
En el momento de la inclusión
|
|
Atopia
Periodo de tiempo: En el momento de la inclusión y a los 7 años
|
Atopia: positividad de pruebas cutáneas (≥ 3 mm de diámetro) y/o IgE específica (≥ 0,35 ku/l), estado mono o polisensibilizado (datos cualitativos)
|
En el momento de la inclusión y a los 7 años
|
|
Recuento de leucocitos en sangre
Periodo de tiempo: En el momento de la inclusión y a los 7 años
|
Recuento de neutrófilos y eosinófilos (número/mm3)
|
En el momento de la inclusión y a los 7 años
|
|
ImmunoCAP ISAC (Thermo Fisher Scientific)
Periodo de tiempo: En el momento de la inclusión y a los 7 años
|
Los niveles de anticuerpos IgE específicos del componente se expresarán en unidades estandarizadas ISAC (ISU).
Clasificaremos los datos sin procesar en 4 grupos discretos semicuantitativos sIgE, de acuerdo con las pautas del fabricante: no (<0.3
ISU), baja (0,3-1 ISU), media (1-15 ISU) y alta (>15 ISU) sensibilización
|
En el momento de la inclusión y a los 7 años
|
|
Fenotipo microbiológico: estado viral
Periodo de tiempo: En el momento de la inclusión y al inicio (consultar al menos 8 semanas después de la exacerbación)
|
Identificación de virus por PCR en muestra de hisopado nasal (datos cualitativos)
|
En el momento de la inclusión y al inicio (consultar al menos 8 semanas después de la exacerbación)
|
|
Fenotipo microbiológico: estado bacteriológico
Periodo de tiempo: En el momento de la inclusión y al inicio (consultar al menos 8 semanas después de la exacerbación)
|
Identificación positiva de bacterias (positiva si título >= 10,4/ml) por cultivo de esputo inducido (datos cualitativos)
|
En el momento de la inclusión y al inicio (consultar al menos 8 semanas después de la exacerbación)
|
|
Historia a los 7 años
Periodo de tiempo: A la edad de 7
|
Antecedentes de exacerbaciones de asma en el último año, presencia de otras enfermedades atópicas: dermatitis atópica, rinitis atópica, alergia alimentaria (datos cualitativos)
|
A la edad de 7
|
|
Control del asma a los 7 años
Periodo de tiempo: A la edad de 7
|
Control del asma basado en los síntomas (respiración, tos, disnea, impacto en la actividad y el comportamiento social) y exacerbaciones previas en el último año, y clasificado según los criterios GINA: bien controlado, parcialmente controlado, no controlado (semicuantitativo)
|
A la edad de 7
|
|
Atopia a los 7 años
Periodo de tiempo: A la edad de 7
|
Atopia: positividad de pruebas cutáneas (≥ 3 mm de diámetro) y/o IgE específica (≥ 0,35 ku/l), estado mono o polisensibilizado (datos cualitativos)
|
A la edad de 7
|
|
Función pulmonar a los 7 años: volumen espiratorio forzado en un segundo
Periodo de tiempo: A la edad de 7
|
Volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) tras la administración de agonistas beta de acción corta, obtenido con prueba de espirometría (expresado en Z-score)
|
A la edad de 7
|
|
Función pulmonar a los 7 años: capacidad vital forzada
Periodo de tiempo: A la edad de 7
|
Capacidad vital forzada (FVC) después de la administración de agonistas beta de acción corta, obtener con prueba de espirometría (expresada en Z-score)
|
A la edad de 7
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Antoine Deschildre, MD, University Hospital, Lille
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
24 de febrero de 2015
Finalización primaria (Actual)
12 de abril de 2023
Finalización del estudio (Estimado)
1 de febrero de 2033
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de enero de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de mayo de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
23 de mayo de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
16 de diciembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de diciembre de 2025
Última verificación
1 de diciembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedades bronquiales
- Enfermedades Pulmonares Obstructivas
- Hipersensibilidad Respiratoria
- Hipersensibilidad, Inmediata
- Hipersensibilidad
- Signos y Síntomas Respiratorios
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Signos y síntomas
- Asma
- Sonidos Respiratorios
Otros números de identificación del estudio
- 2014_20
- 2014-A01687-40 (Otro identificador: ID-RCB number, ANSM)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .