Inflammatoriske og immune profiler under en alvorlig forverring hos astmatiske barn i førskolealder ( (VIRASTHMA2)
8. desember 2025 oppdatert av: University Hospital, Lille
Inflammatoriske og immune profiler på tidspunktet for en alvorlig forverring hos førskolebarn med astma (
Astma/hvising begynner i de første leveårene og er den vanligste kroniske sykdommen hos førskolebarn (< 5 år).
Ulike fenotyper har blitt foreslått: Episodisk-viral hvesing (EVW), fravær av symptomer mellom eksaserbasjoner, blant annet alvorlig intermitterende hvesing (SIW); og Multiple-trigger wheeze (MTW). Determinantene for disse forskjellige kliniske fenotypene og deres utvikling har blitt dårlig studert.
Hensikten med denne studien er å vurdere wheezers i førskolealder ved en alvorlig forverring: kliniske trekk og biologiske determinanter (virus/bakterier, molekyler og celler involvert i betennelsen) og ved steady state (8 uker senere) og å følge dem opp frem til fylte 7 år. Etterforskerne antar at betennelsens natur på tidspunktet for forverringen er forskjellig mellom disse kliniske fenotypene og kan være assosiert med forskjellige kliniske og funksjonelle baner.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Astma/hvising begynner i de første leveårene og er den vanligste kroniske sykdommen hos førskolebarn (< 5 år).
Ulike fenotyper har blitt foreslått: Episodisk-viral hvesing (EVW): hvesing i diskrete tidsperioder (eksaserbasjoner), fravær av symptomer mellom eksaserbasjoner; blant annet alvorlig periodisk hvesing (SIW): EVW med ≥ 2 eksaserbasjoner i løpet av de siste 6 månedene; og Multiple-trigger wheeze (MTW): hvesing under eksacerbasjoner, men også symptomer (hoste, anstrengelsesutløste symptomer,...) mellom episodene. Determinantene for disse forskjellige kliniske fenotypene og deres utvikling har blitt dårlig studert.
Formålet med denne studien er å vurdere astmatiske barn i førskolealder på tidspunktet for en alvorlig forverring: kliniske trekk og biologiske determinanter (virus/bakterier, molekyler og celler involvert i betennelsen) og ved steady state (8 uker senere) og følge dem frem til fylte 7 år. Etterforskerne antar at betennelsens natur på tidspunktet for forverringen er forskjellig mellom disse kliniske fenotypene og kan være assosiert med forskjellige kliniske og funksjonelle baner.
Hovedmålet er å sammenligne nivåer av IFNg, IL-5, IL-13, IL-33, TSLP i blod og indusert sputum mellom de to hovedfenotypene: EVW og MTW.
Astmatiske barn i førskolealder som er innlagt på sykehus for en alvorlig forverring (som krever en kur med systemiske steroider) er inkludert i en pediatrisk avdeling på et av sykehusene som er involvert i studien, i Hauts-de-France-regionen, Frankrike.
Klinisk fenotype: temporalt mønster av hvesing (EVW, SIW, MTW), anamnese og kliniske data, opparbeidelse av allergidiagnose Mikrobiologisk fenotype: viral status (PCR i neseprøven), bakteriologisk status (kultur av indusert oppspytt) Inflammatorisk fenotype: profil av cytokiner, fenotype av immunceller i blodet og sputum, cytokinrespons på TLR-ligander av perifere blodmononukleære celler vil bli vurdert ved inklusjonstidspunktet og ved steady state 8 uker senere.
Barn vil følges opp til fylte 7 år (kliniske data, kontroll av astma, lungefunksjon).
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Antatt)
150
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
1 år til 5 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Astmatiske barn i førskolealder innlagt på sykehus for en alvorlig forverring (som krever en kur med systemiske steroider), på en pediatrisk avdeling på et av sykehusene som er involvert i studien, i Hauts-de-France-regionen, Frankrike.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Førskolebarn i alderen 1 til < 5 år
- Astmatiske/tilbakevendende hvesninger (≥ 3 diskrete forverringer siden fødselen og/eller symptomer mellom forverringene, i henhold til definisjonen fra de franske HAS- og GINA-retningslinjene)
- Innlagt på sykehus (mindre enn 3 dager siden) for en alvorlig forverring (krever en kur med orale steroider)
- I en pediatrisk avdeling som deltar i studien (sykehussentre i Lille, Arras, Bethune, Douai, Lens, Roubaix, Tourcoing, Armentieres, Seclin)
- Foreldres samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Historie med kronisk sykdom (annet enn astma)
- Anamnese med prematur fødsel (inf 36 uker med amenoré)
- Mangel på forståelse fra foreldrene
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Episodiske virale wheezers (EVW)
EVW: Piping i diskrete tidsperioder (eksaserbasjoner), fravær av symptomer mellom eksaserbasjoner Blant annet SIW: EVW med ≥ 2 eksaserbasjoner i løpet av de siste 6 månedene Klinisk, mikrobiologisk og inflammatorisk fenotype
|
Klinisk fenotype: temporalt mønster av hvesing (EVW, SIW, MTW), anamnese og kliniske data, opparbeidelse av allergidiagnose Mikrobiologisk fenotype: viral status (PCR i neseprøve), bakteriologisk status (kultur av indusert oppspytt) Inflammatorisk fenotype: profil av cytokiner, fenotype av immunceller i blodet og sputum, cytokinrespons på TLR-ligander av perifere mononukleære blodceller.
|
|
Multiple trigger wheezers (MTW)
MTW : hvesing under eksaserbasjoner, men også symptomer mellom episodene.
Klinisk, mikrobiologisk og inflammatorisk fenotype
|
Klinisk fenotype: temporalt mønster av hvesing (EVW, SIW, MTW), anamnese og kliniske data, opparbeidelse av allergidiagnose Mikrobiologisk fenotype: viral status (PCR i neseprøve), bakteriologisk status (kultur av indusert oppspytt) Inflammatorisk fenotype: profil av cytokiner, fenotype av immunceller i blodet og sputum, cytokinrespons på TLR-ligander av perifere mononukleære blodceller.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Inflammatorisk profil ved eksacerbasjon
Tidsramme: På tidspunktet for inkluderingen
|
konsentrasjonsnivåer av IFNg, IL-5, IL-13, IL-33, TSLP i blod og indusert sputum (alle konsentrasjoner uttrykt i pg/ml, oppnådd med multipleksanalyser) mellom hvesingmønstre: EVW (blant annet SIW) vs MTW
|
På tidspunktet for inkluderingen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Inflammatorisk profil ved steady state
Tidsramme: ved baseline: konsulter minst 8 uker etter eksacerbasjon
|
konsentrasjonsnivåer av IFNg, IL-5, IL-13, IL-33, TSLP i blod og indusert sputum (alle konsentrasjoner uttrykt i pg/ml, oppnådd med multipleksanalyser) mellom hvesingmønstre: EVW (blant annet SIW) vs MTW
|
ved baseline: konsulter minst 8 uker etter eksacerbasjon
|
|
Endring av inflammatorisk profil mellom eksacerbasjon og steady state
Tidsramme: På tidspunktet for inklusjonen og ved baseline (konsulter minst 8 uker etter eksacerbasjon)
|
konsentrasjonsnivåer av IFNg, IL-5, IL-13, IL-33, TSLP i blod og indusert sputum (alle konsentrasjoner uttrykt i pg/ml, oppnådd med multipleksanalyser) mellom hvesingmønstre: EVW (blant annet SIW) vs MTW
|
På tidspunktet for inklusjonen og ved baseline (konsulter minst 8 uker etter eksacerbasjon)
|
|
Nivåer av cytokiner i blodet
Tidsramme: På tidspunktet for inklusjonen og ved baseline (konsulter minst 8 uker etter eksacerbasjon)
|
Konsentrasjonsnivåer av cytokiner (IL-4, IL-17A, IL-22, TNF-alfa, IL-1beta, IL-6, IL-10) i blod (alle konsentrasjoner uttrykt i pg/ml, oppnådd med multipleksanalyser) mellom hvesende mønstre: EVW (blant annet SIW) vs MTW
|
På tidspunktet for inklusjonen og ved baseline (konsulter minst 8 uker etter eksacerbasjon)
|
|
Nivåer av cytokiner i indusert sputum
Tidsramme: På tidspunktet for inklusjonen og ved baseline (konsulter minst 8 uker etter eksacerbasjon)
|
Konsentrasjonsnivåer av cytokiner (IL-4, IL-17A, IL-22, TNF-alfa, IL-1beta, IL-6, IL-10) i indusert sputum (alle konsentrasjoner uttrykt i pg/ml, oppnådd med multipleksanalyser) mellom hvesemønstre: EVW (blant annet SIW) vs MTW
|
På tidspunktet for inklusjonen og ved baseline (konsulter minst 8 uker etter eksacerbasjon)
|
|
Nivåer av interferoner i blodet
Tidsramme: På tidspunktet for inklusjonen og ved baseline (konsulter minst 8 uker etter eksacerbasjon)
|
Konsentrasjonsnivåer av interferoner (IFN-beta, IL-29) i blod (alle konsentrasjoner uttrykt i pg/ml, oppnådd med multipleksanalyser) mellom hvesemønstre: EVW (blant annet SIW) vs MTW
|
På tidspunktet for inklusjonen og ved baseline (konsulter minst 8 uker etter eksacerbasjon)
|
|
Nivåer av interferoner i indusert sputum
Tidsramme: På tidspunktet for inklusjonen og ved baseline (konsulter minst 8 uker etter eksacerbasjon)
|
Konsentrasjonsnivåer av interferoner (IFN-beta, IL-29) i indusert sputum (alle konsentrasjoner uttrykt i pg/ml, oppnådd med multipleksanalyser) mellom hvesende mønstre: EVW (blant annet SIW) vs MTW
|
På tidspunktet for inklusjonen og ved baseline (konsulter minst 8 uker etter eksacerbasjon)
|
|
Nivåer av kjemokiner i blodet
Tidsramme: På tidspunktet for inklusjonen og ved baseline (konsulter minst 8 uker etter eksacerbasjon)
|
Konsentrasjonsnivåer av kjemokiner (CXCL8, CXCL10, CCL5, CCL20) i blod (alle konsentrasjoner uttrykt i pg/ml, oppnådd med multipleksanalyser) mellom hvesemønstre: EVW (blant annet SIW) vs MTW
|
På tidspunktet for inklusjonen og ved baseline (konsulter minst 8 uker etter eksacerbasjon)
|
|
Nivåer av kjemokiner i indusert sputum
Tidsramme: På tidspunktet for inklusjonen og ved baseline (konsulter minst 8 uker etter eksacerbasjon)
|
Konsentrasjonsnivåer av kjemokiner (CXCL8, CXCL10, CCL5, CCL20) i indusert sputum (alle konsentrasjoner uttrykt i pg/ml, oppnådd med multipleksanalyser) mellom hvesingsmønstre: EVW (blant annet SIW) vs MTW
|
På tidspunktet for inklusjonen og ved baseline (konsulter minst 8 uker etter eksacerbasjon)
|
|
Ekspresjonsmønstre av mononukleære celler
Tidsramme: På tidspunktet for inklusjonen og ved baseline (konsulter minst 8 uker etter eksacerbasjon)
|
Andel mononukleære celler i perifert blod og sputum (sortert etter flowcytometri): lymfocytter, dendrittiske celler, medfødte lymfoide celler
|
På tidspunktet for inklusjonen og ved baseline (konsulter minst 8 uker etter eksacerbasjon)
|
|
Andel pasienter med tobakkseksponering
Tidsramme: På tidspunktet for inkluderingen
|
Prosentandel av tobakkseksponering (kvalitative data)
|
På tidspunktet for inkluderingen
|
|
Andel pasienter med mugg-/fukteksponering
Tidsramme: På tidspunktet for inkluderingen
|
Prosentandel synlig mugg/fuktighetseksponering (kvalitative data, basert på erklæring fra foreldrene)
|
På tidspunktet for inkluderingen
|
|
Andel pasienter med kjæledyreier
Tidsramme: På tidspunktet for inkluderingen
|
Prosentandel av kjæledyreierskap (kvalitative data)
|
På tidspunktet for inkluderingen
|
|
Andel pasienter som bor i urbane områder
Tidsramme: På tidspunktet for inkluderingen
|
Andel av byliv (kvalitative data)
|
På tidspunktet for inkluderingen
|
|
antall astmaforverringer året før
Tidsramme: På tidspunktet for inkluderingen
|
antall astmaforverringer året før (kvantitative data)
|
På tidspunktet for inkluderingen
|
|
Andel pasienter med assosierte atopiske sykdommer
Tidsramme: På tidspunktet for inkluderingen
|
Prosentandel av assosierte atopiske lidelser: atopisk dermatitt, atopisk rhinitt, matallergi (kvalitative data)
|
På tidspunktet for inkluderingen
|
|
Kontroll av astma
Tidsramme: På tidspunktet for inklusjonen og ved baseline (konsulter minst 8 uker etter eksacerbasjon)
|
Kontroll av astma basert på symptomer (pust, hoste, åndenød, påvirkning på aktivitet og sosial atferd) og tidligere eksaserbasjoner det siste året, og klassifisert etter GINA-kriterier: godt kontrollert, delvis kontrollert, ukontrollert (semi-kvantitativ)
|
På tidspunktet for inklusjonen og ved baseline (konsulter minst 8 uker etter eksacerbasjon)
|
|
Funksjoner ved forverringen: alvorlighetsgrad
Tidsramme: På tidspunktet for inkluderingen
|
Alvorlighetsgrad vurdert i løpet av den første timen i akuttmottaket (før behandling), ved bruk av PRAM-alvorlighetsskåre: mild astma (0-3), moderat astma (4-7), alvorlig astma (8-12) (kvantitative data)
|
På tidspunktet for inkluderingen
|
|
Funksjoner ved forverringen: lengde
Tidsramme: På tidspunktet for inkluderingen
|
Oppholdets lengde og oksygenbehovet (i dager)
|
På tidspunktet for inkluderingen
|
|
Atopi
Tidsramme: På tidspunktet for inkluderingen og i en alder av 7
|
Atopi: positivitet av hudstikkprøver (≥ 3 mm diameter) og/eller spesifikk IgE (≥ 0,35 ku/l), mono- eller polysensibilisert status (kvalitative data)
|
På tidspunktet for inkluderingen og i en alder av 7
|
|
Antall leukocytter i blodet
Tidsramme: På tidspunktet for inkluderingen og i en alder av 7
|
Antall nøytrofiler og eosinofiler (antall/mm3)
|
På tidspunktet for inkluderingen og i en alder av 7
|
|
ImmunoCAP ISAC (Thermo Fisher Scientific)
Tidsramme: På tidspunktet for inkluderingen og i en alder av 7
|
Nivåer av komponentspesifikke IgE-antistoffer vil bli uttrykt i ISAC-standardiserte enheter (ISU).
Vi vil kategorisere rådataene i 4 sIgE semikvantitative diskrete grupper, i henhold til produsentens retningslinjer: nei (<0,3
ISU), lav (0,3-1 ISU), middels (1-15 ISU) og høy (>15 ISU) sensibilisering
|
På tidspunktet for inkluderingen og i en alder av 7
|
|
Mikrobiologisk fenotype: viral status
Tidsramme: På tidspunktet for inklusjonen og ved baseline (konsulter minst 8 uker etter eksacerbasjon)
|
Virusidentifikasjon ved PCR i neseprøve (kvalitative data)
|
På tidspunktet for inklusjonen og ved baseline (konsulter minst 8 uker etter eksacerbasjon)
|
|
Mikrobiologisk fenotype: bakteriologisk status
Tidsramme: På tidspunktet for inklusjonen og ved baseline (konsulter minst 8 uker etter eksacerbasjon)
|
Positiv identifikasjon av bakterier (positiv hvis titer >= 10,4/ml) ved dyrking av indusert sputum (kvalitative data)
|
På tidspunktet for inklusjonen og ved baseline (konsulter minst 8 uker etter eksacerbasjon)
|
|
Historie i en alder av 7
Tidsramme: I en alder av 7
|
Anamnese med astmaforverringer det foregående året, tilstedeværelse av andre atopiske sykdommer: atopisk dermatitt, atopisk rhinitt, matallergi (kvalitative data)
|
I en alder av 7
|
|
Kontroll av astma i en alder av 7
Tidsramme: I en alder av 7
|
Kontroll av astma basert på symptomer (pust, hoste, åndenød, påvirkning på aktivitet og sosial atferd) og tidligere eksaserbasjoner det siste året, og klassifisert etter GINA-kriterier: godt kontrollert, delvis kontrollert, ukontrollert (semi-kvantitativ)
|
I en alder av 7
|
|
Atopi i en alder av 7
Tidsramme: I en alder av 7
|
Atopi: positivitet av hudstikkprøver (≥ 3 mm diameter) og/eller spesifikk IgE (≥ 0,35 ku/l), mono- eller polysensibilisert status (kvalitative data)
|
I en alder av 7
|
|
Lungefunksjon ved 7 års alder: tvunget ekspirasjonsvolum på ett sekund
Tidsramme: I en alder av 7
|
Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) etter administrering av korttidsvirkende beta-agonister, oppnås med spirometritest (uttrykt i Z-score)
|
I en alder av 7
|
|
Lungefunksjon ved 7 års alder: tvungen vitalkapasitet
Tidsramme: I en alder av 7
|
Forsert vital kapasitet (FVC) etter administrering av korttidsvirkende beta-agonister, oppnås med spirometritest (uttrykt i Z-score)
|
I en alder av 7
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Antoine Deschildre, MD, University Hospital, Lille
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
24. februar 2015
Primær fullføring (Faktiske)
12. april 2023
Studiet fullført (Antatt)
1. februar 2033
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. januar 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. mai 2019
Først lagt ut (Faktiske)
23. mai 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
16. desember 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. desember 2025
Sist bekreftet
1. desember 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2014_20
- 2014-A01687-40 (Annen identifikator: ID-RCB number, ANSM)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .