Inflammatoriska och immunprofiler under en allvarlig exacerbation hos astmatiska förskolebarn ( (VIRASTHMA2)
25 mars 2021 uppdaterad av: University Hospital, Lille
Inflammatoriska och immuna profiler vid tidpunkten för en allvarlig exacerbation hos förskolebarn med astma (
Astma/väsande andning börjar de första levnadsåren och är den vanligaste kroniska sjukdomen hos förskolebarn (< 5 år).
Olika fenotyper har föreslagits: Episodisk-viral väsande andning (EVW), frånvaro av symtom mellan exacerbationer, bland annat allvarligt intermittent väsande andning (SIW); och Multiple-trigger wheeze (MTW). Determinanterna för dessa olika kliniska fenotyper och deras utveckling har studerats dåligt.
Syftet med denna studie är att bedöma väsande pip i förskolan vid tidpunkten för en allvarlig exacerbation: kliniska egenskaper och biologiska determinanter (virus/bakterier, molekyler och celler involverade i inflammationen) och vid steady state (8 veckor senare) och följa upp dem fram till 7 års ålder. Utredarna antar att arten av inflammationen vid tidpunkten för exacerbationen är olika mellan dessa kliniska fenotyper och kan vara associerad med olika kliniska och funktionella banor
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Astma/väsande andning börjar de första levnadsåren och är den vanligaste kroniska sjukdomen hos förskolebarn (< 5 år).
Olika fenotyper har föreslagits: Episodisk-viral väsande andning (EVW): väsande andning under diskreta tidsperioder (exacerbationer), frånvaro av symtom mellan exacerbationerna; däribland Svår intermittent väsande andning (SIW): EVW med ≥ 2 exacerbationer under de senaste 6 månaderna; och Multiple-trigger wheeze (MTW): väsande andning under exacerbationer men också symtom (hosta, träningsinducerade symtom,...) mellan episoderna. Determinanterna för dessa olika kliniska fenotyper och deras utveckling har studerats dåligt.
Syftet med denna studie är att bedöma astmatiska barn i förskoleåldern vid tidpunkten för en allvarlig exacerbation: kliniska egenskaper och biologiska bestämningsfaktorer (virus/bakterier, molekyler och celler involverade i inflammationen) och vid steady state (8 veckor senare) och följa dem fram till 7 års ålder. Utredarna antar att inflammationens karaktär vid tidpunkten för exacerbationen är olika mellan dessa kliniska fenotyper och kan vara associerad med olika kliniska och funktionella banor.
Det primära målet är att jämföra nivåer av IFNg, IL-5, IL-13, IL-33, TSLP i blod och inducerat sputum mellan de två huvudsakliga fenotyperna: EVW och MTW.
Astmatiska barn i förskoleåldern som är inlagda på sjukhus för en allvarlig exacerbation (kräver en kur med systemiska steroider) ingår på en pediatrisk avdelning på ett av sjukhusen som deltar i studien, i regionen Hauts-de-France, Frankrike.
Klinisk fenotyp: temporalt mönster av väsande andning (EVW, SIW, MTW), historia och kliniska data, allergidiagnostik Mikrobiologisk fenotyp: viral status (PCR i näsprov), bakteriologisk status (odling av inducerat sputum) Inflammatorisk fenotyp: profil av cytokiner, fenotyp av immunceller i blodet och sputum, cytokinrespons på TLR-ligander av perifera mononukleära blodceller kommer att bedömas vid tidpunkten för inkludering och vid steady state 8 veckor senare.
Barn kommer att följas upp till 7 års ålder (kliniska data, kontroll av astma, lungfunktion).
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Förväntat)
150
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
1 år till 5 år (Barn)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
Astmatiska barn i förskoleåldern inlagda på sjukhus för en allvarlig exacerbation (kräver en kur med systemiska steroider), på en pediatrisk avdelning på ett av sjukhusen som deltar i studien, i regionen Hauts-de-France, Frankrike.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Förskolebarn i åldern 1 till < 5 år
- Astmatiska/återkommande väsande andning (≥ 3 diskreta exacerbationer sedan födseln och/eller symtom mellan exacerbationerna, enligt definitionen från de franska HAS- och GINA-riktlinjerna)
- Inlagd på sjukhus (mindre än 3 dagar sedan) för en allvarlig exacerbation (kräver en kur med orala steroider)
- På en pediatrisk avdelning som deltar i studien (sjukhus i Lille, Arras, Bethune, Douai, Lens, Roubaix, Tourcoing, Armentieres, Seclin)
- Föräldramedgivande
Exklusions kriterier:
- Historik med kronisk sjukdom (annat än astma)
- Historik av för tidig födsel (inf 36 veckors amenorré)
- Bristande förståelse från föräldrarna
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Episodiska virala wheezers (EVW)
EVW: Väsande andning under diskreta tidsperioder (exacerbationer), frånvaro av symtom mellan exacerbationer. Bland annat SIW: EVW med ≥ 2 exacerbationer under de senaste 6 månaderna Klinisk, mikrobiologisk och inflammatorisk fenotyp
|
Klinisk fenotyp: temporalt mönster av väsande andning (EVW, SIW, MTW), historia och kliniska data, allergidiagnostik Mikrobiologisk fenotyp: viral status (PCR i näsprov), bakteriologisk status (odling av inducerat sputum) Inflammatorisk fenotyp: profil av cytokiner, fenotyp av immunceller i blodet och sputum, cytokinsvar på TLR-ligander av perifera mononukleära blodceller.
|
|
Flera utlösa wheezers (MTW)
MTW : väsande andning under exacerbationer men också symtom mellan episoderna.
Klinisk, mikrobiologisk och inflammatorisk fenotyp
|
Klinisk fenotyp: temporalt mönster av väsande andning (EVW, SIW, MTW), historia och kliniska data, allergidiagnostik Mikrobiologisk fenotyp: viral status (PCR i näsprov), bakteriologisk status (odling av inducerat sputum) Inflammatorisk fenotyp: profil av cytokiner, fenotyp av immunceller i blodet och sputum, cytokinsvar på TLR-ligander av perifera mononukleära blodceller.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Inflammatorisk profil vid exacerbation
Tidsram: Vid tidpunkten för införandet
|
koncentrationsnivåer av IFNg, IL-5, IL-13, IL-33, TSLP i blod och inducerat sputum (alla koncentrationer uttryckta i pg/ml, erhållna med multiplexanalyser) mellan väsande mönster: EVW (bland annat SIW) vs MTW
|
Vid tidpunkten för införandet
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Inflammatorisk profil vid steady state
Tidsram: vid baslinjen: konsultera minst 8 veckor efter exacerbation
|
koncentrationsnivåer av IFNg, IL-5, IL-13, IL-33, TSLP i blod och inducerat sputum (alla koncentrationer uttryckta i pg/ml, erhållna med multiplexanalyser) mellan väsande mönster: EVW (bland annat SIW) vs MTW
|
vid baslinjen: konsultera minst 8 veckor efter exacerbation
|
|
Förändring av inflammatorisk profil mellan exacerbation och steady state
Tidsram: Vid tidpunkten för inkluderingen och vid baslinjen (konsultera minst 8 veckor efter exacerbation)
|
koncentrationsnivåer av IFNg, IL-5, IL-13, IL-33, TSLP i blod och inducerat sputum (alla koncentrationer uttryckta i pg/ml, erhållna med multiplexanalyser) mellan väsande mönster: EVW (bland annat SIW) vs MTW
|
Vid tidpunkten för inkluderingen och vid baslinjen (konsultera minst 8 veckor efter exacerbation)
|
|
Nivåer av cytokiner i blodet
Tidsram: Vid tidpunkten för inkluderingen och vid baslinjen (konsultera minst 8 veckor efter exacerbation)
|
Koncentrationsnivåer av cytokiner (IL-4, IL-17A, IL-22, TNF-alfa, IL-1beta, IL-6, IL-10) i blod (alla koncentrationer uttryckta i pg/ml, erhållna med multiplexanalyser) mellan väsande mönster: EVW (bland annat SIW) vs MTW
|
Vid tidpunkten för inkluderingen och vid baslinjen (konsultera minst 8 veckor efter exacerbation)
|
|
Nivåer av cytokiner i inducerat sputum
Tidsram: Vid tidpunkten för inkluderingen och vid baslinjen (konsultera minst 8 veckor efter exacerbation)
|
Koncentrationsnivåer av cytokiner (IL-4, IL-17A, IL-22, TNF-alfa, IL-1beta, IL-6, IL-10) i inducerat sputum (alla koncentrationer uttryckta i pg/ml, erhållna med multiplexanalyser) mellan väsande mönster: EVW (bland annat SIW) vs MTW
|
Vid tidpunkten för inkluderingen och vid baslinjen (konsultera minst 8 veckor efter exacerbation)
|
|
Nivåer av interferoner i blodet
Tidsram: Vid tidpunkten för inkluderingen och vid baslinjen (konsultera minst 8 veckor efter exacerbation)
|
Koncentrationsnivåer av interferoner (IFN-beta, IL-29) i blod (alla koncentrationer uttryckta i pg/ml, erhållna med multiplexanalyser) mellan väsande mönster: EVW (bland annat SIW) vs MTW
|
Vid tidpunkten för inkluderingen och vid baslinjen (konsultera minst 8 veckor efter exacerbation)
|
|
Nivåer av interferoner i inducerat sputum
Tidsram: Vid tidpunkten för inkluderingen och vid baslinjen (konsultera minst 8 veckor efter exacerbation)
|
Koncentrationsnivåer av interferoner (IFN-beta, IL-29) i inducerat sputum (alla koncentrationer uttryckta i pg/ml, erhållna med multiplexanalyser) mellan väsande mönster: EVW (bland annat SIW) vs MTW
|
Vid tidpunkten för inkluderingen och vid baslinjen (konsultera minst 8 veckor efter exacerbation)
|
|
Nivåer av kemokiner i blodet
Tidsram: Vid tidpunkten för inkluderingen och vid baslinjen (konsultera minst 8 veckor efter exacerbation)
|
Koncentrationsnivåer av kemokiner (CXCL8, CXCL10, CCL5, CCL20) i blod (alla koncentrationer uttryckta i pg/ml, erhållna med multiplexanalyser) mellan väsande mönster: EVW (bland annat SIW) vs MTW
|
Vid tidpunkten för inkluderingen och vid baslinjen (konsultera minst 8 veckor efter exacerbation)
|
|
Nivåer av kemokiner i inducerat sputum
Tidsram: Vid tidpunkten för inkluderingen och vid baslinjen (konsultera minst 8 veckor efter exacerbation)
|
Koncentrationsnivåer av kemokiner (CXCL8, CXCL10, CCL5, CCL20) i inducerat sputum (alla koncentrationer uttryckta i pg/ml, erhållna med multiplexanalyser) mellan väsande mönster: EVW (bland annat SIW) vs MTW
|
Vid tidpunkten för inkluderingen och vid baslinjen (konsultera minst 8 veckor efter exacerbation)
|
|
Uttrycksmönster för mononukleära celler
Tidsram: Vid tidpunkten för inkluderingen och vid baslinjen (konsultera minst 8 veckor efter exacerbation)
|
Andel mononukleära celler i perifert blod och sputum (sorterat efter flödescytometri): lymfocyter, dendritiska celler, medfödda lymfoida celler
|
Vid tidpunkten för inkluderingen och vid baslinjen (konsultera minst 8 veckor efter exacerbation)
|
|
Andel patienter med tobaksexponering
Tidsram: Vid tidpunkten för införandet
|
Andel tobaksexponering (kvalitativa data)
|
Vid tidpunkten för införandet
|
|
Andel patienter med mögel/fuktexponering
Tidsram: Vid tidpunkten för införandet
|
Andel synlig mögel/fuktexponering (kvalitativa data, baserade på deklaration från föräldrarna)
|
Vid tidpunkten för införandet
|
|
Andel patienter med husdjursägande
Tidsram: Vid tidpunkten för införandet
|
Procentandel av husdjursägande (kvalitativ data)
|
Vid tidpunkten för införandet
|
|
Andel patienter som bor i tätort
Tidsram: Vid tidpunkten för införandet
|
Andel av stadslivet (kvalitativa data)
|
Vid tidpunkten för införandet
|
|
antal astmaexacerbationer under föregående år
Tidsram: Vid tidpunkten för införandet
|
antal astmaexacerbationer under föregående år (kvantitativa data)
|
Vid tidpunkten för införandet
|
|
Andel patienter med associerade atopiska sjukdomar
Tidsram: Vid tidpunkten för införandet
|
Andel associerade atopiska störningar: atopisk dermatit, atopisk rinit, födoämnesallergi (kvalitativa data)
|
Vid tidpunkten för införandet
|
|
Kontroll av astma
Tidsram: Vid tidpunkten för inkluderingen och vid baslinjen (konsultera minst 8 veckor efter exacerbation)
|
Kontroll av astma baserat på symtom (andning, hosta, andfåddhet, påverkan på aktivitet och socialt beteende) och tidigare exacerbationer under det senaste året, och klassificerad enligt GINA-kriterier: välkontrollerad, delvis kontrollerad, okontrollerad (semi-kvantitativ)
|
Vid tidpunkten för inkluderingen och vid baslinjen (konsultera minst 8 veckor efter exacerbation)
|
|
Funktioner av exacerbationen: svårighetsgrad
Tidsram: Vid tidpunkten för införandet
|
Svårighetsgrad bedömd under den första timmen på akutmottagningen (före behandling), med hjälp av PRAM svårighetsgrad: mild astma (0-3), måttlig astma (4-7), svår astma (8-12) (kvantitativa data)
|
Vid tidpunkten för införandet
|
|
Funktioner av exacerbationen: längd
Tidsram: Vid tidpunkten för införandet
|
Vistelsens längd och syrebehovets längd (i dagar)
|
Vid tidpunkten för införandet
|
|
Atopi
Tidsram: Vid tidpunkten för införandet och vid 7 års ålder
|
Atopi: positivitet av hudpricktest (≥ 3 mm diameter) och/eller specifik IgE (≥ 0,35 ku/l), mono- eller polysensibiliserad status (kvalitativa data)
|
Vid tidpunkten för införandet och vid 7 års ålder
|
|
Antal leukocyter i blodet
Tidsram: Vid tidpunkten för införandet och vid 7 års ålder
|
Antal neutrofiler och eosinofiler (antal/mm3)
|
Vid tidpunkten för införandet och vid 7 års ålder
|
|
ImmunoCAP ISAC (Thermo Fisher Scientific)
Tidsram: Vid tidpunkten för införandet och vid 7 års ålder
|
Nivåer av komponentspecifika IgE-antikroppar kommer att uttryckas i ISAC-standardiserade enheter (ISU).
Vi kommer att kategorisera rådata i 4 sIgE semikvantitativa diskreta grupper, enligt tillverkarens riktlinjer: nej (<0,3
ISU), låg (0,3-1 ISU), medium (1-15 ISU) och hög (>15 ISU) sensibilisering
|
Vid tidpunkten för införandet och vid 7 års ålder
|
|
Mikrobiologisk fenotyp: viral status
Tidsram: Vid tidpunkten för inkluderingen och vid baslinjen (konsultera minst 8 veckor efter exacerbation)
|
Virusidentifiering med PCR i näsprov (kvalitativa data)
|
Vid tidpunkten för inkluderingen och vid baslinjen (konsultera minst 8 veckor efter exacerbation)
|
|
Mikrobiologisk fenotyp: bakteriologisk status
Tidsram: Vid tidpunkten för inkluderingen och vid baslinjen (konsultera minst 8 veckor efter exacerbation)
|
Positiv identifiering av bakterier (positiv om titer >= 10,4/ml) genom odling av inducerat sputum (kvalitativa data)
|
Vid tidpunkten för inkluderingen och vid baslinjen (konsultera minst 8 veckor efter exacerbation)
|
|
Historia vid 7 års ålder
Tidsram: Vid 7 års ålder
|
Historik med astmaexacerbationer under det föregående året, förekomst av andra atopiska sjukdomar: atopisk dermatit, atopisk rinit, födoämnesallergi (kvalitativa data)
|
Vid 7 års ålder
|
|
Kontroll av astma vid 7 års ålder
Tidsram: Vid 7 års ålder
|
Kontroll av astma baserat på symtom (andning, hosta, andfåddhet, påverkan på aktivitet och socialt beteende) och tidigare exacerbationer under det senaste året, och klassificerad enligt GINA-kriterier: välkontrollerad, delvis kontrollerad, okontrollerad (semi-kvantitativ)
|
Vid 7 års ålder
|
|
Atopi vid 7 års ålder
Tidsram: Vid 7 års ålder
|
Atopi: positivitet av hudpricktest (≥ 3 mm diameter) och/eller specifik IgE (≥ 0,35 ku/l), mono- eller polysensibiliserad status (kvalitativa data)
|
Vid 7 års ålder
|
|
Lungfunktion vid 7 års ålder: forcerad utandningsvolym på en sekund
Tidsram: Vid 7 års ålder
|
Forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) efter administrering av kortverkande beta-agonister, erhålls med spirometritest (uttryckt i Z-poäng)
|
Vid 7 års ålder
|
|
Lungfunktion vid 7 års ålder: påtvingad vitalkapacitet
Tidsram: Vid 7 års ålder
|
Forcerad vitalkapacitet (FVC) efter administrering av kortverkande beta-agonister, erhålls med spirometritest (uttryckt i Z-poäng)
|
Vid 7 års ålder
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Antoine Deschildre, MD, University Hospital, Lille
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
24 februari 2015
Primärt slutförande (Förväntat)
1 februari 2025
Avslutad studie (Förväntat)
1 februari 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 januari 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 maj 2019
Första postat (Faktisk)
23 maj 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
26 mars 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
25 mars 2021
Senast verifierad
1 september 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2014_20
- 2014-A01687-40 (Annan identifierare: ID-RCB number, ANSM)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Klinisk, mikrobiologisk och inflammatorisk fenotyp
-
University of PittsburghAvslutadBipolär sjukdomFörenta staterna
-
Hacettepe UniversityAnkara City Hospital BilkentAvslutad
-
University of Alabama at BirminghamNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Rekrytering