Profile zapalne i immunologiczne podczas ciężkiego zaostrzenia u dzieci z astmą w wieku przedszkolnym ( (VIRASTHMA2)
Profile zapalne i immunologiczne w czasie ciężkiego zaostrzenia astmy u dzieci w wieku przedszkolnym
Astma/świszczący oddech rozpoczyna się w pierwszych latach życia i jest najczęstszą chorobą przewlekłą u dzieci w wieku przedszkolnym (<5 lat).
Sugerowano różne fenotypy: Epizodowo-wirusowy świszczący oddech (EVW), brak objawów między zaostrzeniami, w tym ciężki przerywany świszczący oddech (SIW); i Świszczący oddech wywołany wieloma czynnikami (MTW). Determinanty tych różnych fenotypów klinicznych i ich ewolucji zostały słabo zbadane.
Celem tego badania jest ocena świszczącego oddechu w wieku przedszkolnym w czasie ciężkiego zaostrzenia: cechy kliniczne i uwarunkowania biologiczne (wirusy/bakterie, cząsteczki i komórki biorące udział w zapaleniu) oraz w stanie stacjonarnym (8 tygodni później) oraz ich obserwacja do 7 roku życia. Badacze wysuwają hipotezę, że charakter stanu zapalnego w czasie zaostrzenia jest różny dla tych fenotypów klinicznych i może być związany z różnymi trajektoriami klinicznymi i czynnościowymi
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Astma/świszczący oddech rozpoczyna się w pierwszych latach życia i jest najczęstszą chorobą przewlekłą u dzieci w wieku przedszkolnym (<5 lat).
Zasugerowano różne fenotypy: epizodycznie-wirusowy świszczący oddech (EVW): świszczący oddech w oddzielnych okresach czasu (zaostrzenia), brak objawów pomiędzy zaostrzeniami; w tym ciężki przerywany świszczący oddech (SIW): EVW z ≥ 2 zaostrzeniami w ciągu ostatnich 6 miesięcy; oraz Świszczący oddech wywołany wieloma czynnikami (MTW): świszczący oddech podczas zaostrzeń, ale także objawy (kaszel, objawy wywołane wysiłkiem fizycznym…) pomiędzy epizodami. Determinanty tych różnych fenotypów klinicznych i ich ewolucji zostały słabo zbadane.
Celem niniejszej pracy jest ocena dzieci z astmą w wieku przedszkolnym w czasie ciężkiego zaostrzenia: cechy kliniczne i uwarunkowania biologiczne (wirusy/bakterie, cząsteczki i komórki biorące udział w zapaleniu) oraz w stanie stacjonarnym (8 tygodni później) i ich obserwacja do 7 roku życia. Badacze wysuwają hipotezę, że charakter zapalenia w czasie zaostrzenia jest różny dla tych fenotypów klinicznych i może być związany z różnymi trajektoriami klinicznymi i czynnościowymi.
Głównym celem jest porównanie poziomów IFNg, IL-5, IL-13, IL-33, TSLP we krwi i indukowanej plwocinie między dwoma głównymi fenotypami: EVW i MTW.
Dzieci w wieku przedszkolnym z astmą, hospitalizowane z powodu ciężkiego zaostrzenia choroby (wymagające podawania sterydów ogólnoustrojowych) umieszczono na oddziale pediatrycznym jednego ze szpitali biorących udział w badaniu w regionie Hauts-de-France we Francji.
Fenotyp kliniczny: czasowy wzorzec świszczącego oddechu (EVW, SIW, MTW), historia i dane kliniczne, diagnostyka alergiczna Fenotyp mikrobiologiczny: status wirusologiczny (PCR w próbce wymazu z nosa), status bakteriologiczny (posiew indukowanej plwociny) Fenotyp zapalny: profil cytokin, fenotyp komórek odpornościowych we krwi i plwocinie, odpowiedź cytokin na ligandy TLR przez jednojądrzaste komórki krwi obwodowej zostaną ocenione w momencie włączenia iw stanie stacjonarnym 8 tygodni później.
Dzieci będą objęte obserwacją do 7 roku życia (dane kliniczne, kontrola astmy, czynność płuc).
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dzieci w wieku przedszkolnym w wieku od 1 do < 5 lat
- Astmatyczny/nawracający świszczący oddech (≥ 3 dyskretne zaostrzenia od urodzenia i/lub objawy pomiędzy zaostrzeniami, zgodnie z definicją z francuskich wytycznych HAS i GINA)
- Hospitalizowany (mniej niż 3 dni temu) z powodu ciężkiego zaostrzenia (wymagającego kursu sterydów doustnych)
- Na oddziale pediatrycznym biorącym udział w badaniu (ośrodki szpitalne w Lille, Arras, Bethune, Douai, Lens, Roubaix, Tourcoing, Armentieres, Seclin)
- Zgoda rodziców
Kryteria wyłączenia:
- Historia chorób przewlekłych (innych niż astma)
- Historia porodu przedwczesnego (w 36. tygodniu braku miesiączki)
- Brak zrozumienia ze strony rodziców
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Epizodyczne wirusowe świszczące oddechy (EVW)
EVW: Świszczący oddech w określonych okresach czasu (zaostrzenia), brak objawów pomiędzy zaostrzeniami W tym SIW: EVW z ≥ 2 zaostrzeniami w ciągu ostatnich 6 miesięcy Fenotyp kliniczny, mikrobiologiczny i zapalny
|
Fenotyp kliniczny: czasowy wzorzec świszczącego oddechu (EVW, SIW, MTW), historia i dane kliniczne, diagnostyka alergii Fenotyp mikrobiologiczny: status wirusologiczny (PCR w próbce wymazu z nosa), stan bakteriologiczny (posiew indukowanej plwociny) Fenotyp zapalny: profil cytokin, fenotyp komórek odpornościowych we krwi i plwocinie, odpowiedź cytokin na ligandy TLR przez komórki jednojądrzaste krwi obwodowej.
|
|
Świszczący oddech z wieloma wyzwalaczami (MTW)
MTW: świszczący oddech podczas zaostrzeń, ale także objawy między epizodami.
Fenotyp kliniczny, mikrobiologiczny i zapalny
|
Fenotyp kliniczny: czasowy wzorzec świszczącego oddechu (EVW, SIW, MTW), historia i dane kliniczne, diagnostyka alergii Fenotyp mikrobiologiczny: status wirusologiczny (PCR w próbce wymazu z nosa), stan bakteriologiczny (posiew indukowanej plwociny) Fenotyp zapalny: profil cytokin, fenotyp komórek odpornościowych we krwi i plwocinie, odpowiedź cytokin na ligandy TLR przez komórki jednojądrzaste krwi obwodowej.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Profil zapalny w zaostrzeniu
Ramy czasowe: W momencie włączenia
|
poziomy stężeń IFNg, IL-5, IL-13, IL-33, TSLP we krwi i plwocinie indukowanej (wszystkie stężenia wyrażone w pg/ml, uzyskane w testach multipleksowych) pomiędzy wzorcami świstów: EVW (w tym SIW) vs MTW
|
W momencie włączenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Profil zapalny w stanie stacjonarnym
Ramy czasowe: wyjściowo: skonsultuj się co najmniej 8 tygodni po zaostrzeniu
|
poziomy stężeń IFNg, IL-5, IL-13, IL-33, TSLP we krwi i plwocinie indukowanej (wszystkie stężenia wyrażone w pg/ml, uzyskane w testach multipleksowych) pomiędzy wzorcami świstów: EVW (w tym SIW) vs MTW
|
wyjściowo: skonsultuj się co najmniej 8 tygodni po zaostrzeniu
|
|
Zmiana profilu stanu zapalnego między zaostrzeniem a stanem stacjonarnym
Ramy czasowe: W momencie włączenia i na początku badania (skonsultować się co najmniej 8 tygodni po zaostrzeniu)
|
poziomy stężeń IFNg, IL-5, IL-13, IL-33, TSLP we krwi i plwocinie indukowanej (wszystkie stężenia wyrażone w pg/ml, uzyskane w testach multipleksowych) pomiędzy wzorcami świstów: EVW (w tym SIW) vs MTW
|
W momencie włączenia i na początku badania (skonsultować się co najmniej 8 tygodni po zaostrzeniu)
|
|
Poziomy cytokin we krwi
Ramy czasowe: W momencie włączenia i na początku badania (skonsultować się co najmniej 8 tygodni po zaostrzeniu)
|
Poziomy stężeń cytokin (IL-4, IL-17A, IL-22, TNF-alfa, IL-1beta, IL-6, IL-10) we krwi (wszystkie stężenia wyrażone w pg/ml, uzyskane za pomocą testów multipleksowych) pomiędzy wzorce świszczącego oddechu: EVW (w tym SIW) vs MTW
|
W momencie włączenia i na początku badania (skonsultować się co najmniej 8 tygodni po zaostrzeniu)
|
|
Poziomy cytokin w indukowanej plwocinie
Ramy czasowe: W momencie włączenia i na początku badania (skonsultować się co najmniej 8 tygodni po zaostrzeniu)
|
Poziomy stężeń cytokin (IL-4, IL-17A, IL-22, TNF-alfa, IL-1beta, IL-6, IL-10) w indukowanej plwocinie (wszystkie stężenia wyrażone w pg/ml, uzyskane w testach multipleksowych) między wzorami świszczącego oddechu: EVW (w tym SIW) vs MTW
|
W momencie włączenia i na początku badania (skonsultować się co najmniej 8 tygodni po zaostrzeniu)
|
|
Poziomy interferonów we krwi
Ramy czasowe: W momencie włączenia i na początku badania (skonsultować się co najmniej 8 tygodni po zaostrzeniu)
|
Poziomy stężeń interferonów (IFN-beta, IL-29) we krwi (wszystkie stężenia wyrażone w pg/ml, uzyskane za pomocą testów multipleksowych) pomiędzy wzorami świszczącego oddechu: EVW (w tym SIW) vs MTW
|
W momencie włączenia i na początku badania (skonsultować się co najmniej 8 tygodni po zaostrzeniu)
|
|
Poziomy interferonów w indukowanej plwocinie
Ramy czasowe: W momencie włączenia i na początku badania (skonsultować się co najmniej 8 tygodni po zaostrzeniu)
|
Poziomy stężeń interferonów (IFN-beta, IL-29) w indukowanej plwocinie (wszystkie stężenia wyrażone w pg/ml, uzyskane w testach multipleksowych) pomiędzy wzorami świszczącego oddechu: EVW (w tym SIW) vs MTW
|
W momencie włączenia i na początku badania (skonsultować się co najmniej 8 tygodni po zaostrzeniu)
|
|
Poziomy chemokin we krwi
Ramy czasowe: W momencie włączenia i na początku badania (skonsultować się co najmniej 8 tygodni po zaostrzeniu)
|
Poziomy stężeń chemokin (CXCL8, CXCL10, CCL5, CCL20) we krwi (wszystkie stężenia wyrażone w pg/ml, uzyskane za pomocą testów multipleksowych) pomiędzy wzorami świszczącego oddechu: EVW (w tym SIW) vs MTW
|
W momencie włączenia i na początku badania (skonsultować się co najmniej 8 tygodni po zaostrzeniu)
|
|
Poziomy chemokin w indukowanej plwocinie
Ramy czasowe: W momencie włączenia i na początku badania (skonsultować się co najmniej 8 tygodni po zaostrzeniu)
|
Poziomy stężeń chemokin (CXCL8, CXCL10, CCL5, CCL20) w indukowanej plwocinie (wszystkie stężenia wyrażone w pg/ml, uzyskane za pomocą testów multipleksowych) pomiędzy wzorami świszczącego oddechu: EVW (w tym SIW) vs MTW
|
W momencie włączenia i na początku badania (skonsultować się co najmniej 8 tygodni po zaostrzeniu)
|
|
Wzorce ekspresji komórek jednojądrzastych
Ramy czasowe: W momencie włączenia i na początku badania (skonsultować się co najmniej 8 tygodni po zaostrzeniu)
|
Procent komórek jednojądrzastych we krwi obwodowej i plwocinie (posortowane metodą cytometrii przepływowej): limfocyty, komórki dendrytyczne, wrodzone komórki limfoidalne
|
W momencie włączenia i na początku badania (skonsultować się co najmniej 8 tygodni po zaostrzeniu)
|
|
Odsetek pacjentów z ekspozycją na tytoń
Ramy czasowe: W momencie włączenia
|
Procent narażenia na tytoń (dane jakościowe)
|
W momencie włączenia
|
|
Odsetek pacjentów z ekspozycją na pleśń/wilgoć
Ramy czasowe: W momencie włączenia
|
Procent widocznej ekspozycji na pleśń/wilgoć (dane jakościowe, na podstawie deklaracji rodziców)
|
W momencie włączenia
|
|
Odsetek pacjentów posiadających zwierzęta domowe
Ramy czasowe: W momencie włączenia
|
Procent posiadania zwierząt domowych (dane jakościowe)
|
W momencie włączenia
|
|
Odsetek pacjentów mieszkających w mieście
Ramy czasowe: W momencie włączenia
|
Odsetek mieszkańców miast (dane jakościowe)
|
W momencie włączenia
|
|
liczby zaostrzeń astmy w ciągu ostatniego roku
Ramy czasowe: W momencie włączenia
|
liczba zaostrzeń astmy w poprzednim roku (dane ilościowe)
|
W momencie włączenia
|
|
Odsetek pacjentów ze współistniejącymi chorobami atopowymi
Ramy czasowe: W momencie włączenia
|
Odsetek współistniejących zaburzeń atopowych: atopowe zapalenie skóry, atopowy nieżyt nosa, alergia pokarmowa (dane jakościowe)
|
W momencie włączenia
|
|
Kontrola astmy
Ramy czasowe: W momencie włączenia i na początku badania (skonsultować się co najmniej 8 tygodni po zaostrzeniu)
|
Kontrola astmy na podstawie objawów (oddech, kaszel, duszność, wpływ na aktywność i zachowania społeczne) oraz wcześniejszych zaostrzeń w ciągu ostatniego roku i sklasyfikowana według kryteriów GINA: dobrze kontrolowana, częściowo kontrolowana, niekontrolowana (półilościowa)
|
W momencie włączenia i na początku badania (skonsultować się co najmniej 8 tygodni po zaostrzeniu)
|
|
Cechy zaostrzenia: nasilenie
Ramy czasowe: W momencie włączenia
|
Ciężkość oceniana w ciągu pierwszej godziny na oddziale ratunkowym (przed leczeniem), przy użyciu skali ciężkości PRAM: astma łagodna (0-3), astma umiarkowana (4-7), astma ciężka (8-12) (dane ilościowe)
|
W momencie włączenia
|
|
Cechy zaostrzenia: długość
Ramy czasowe: W momencie włączenia
|
Długość pobytu i długość zapotrzebowania na tlen (w dniach)
|
W momencie włączenia
|
|
Atopia
Ramy czasowe: W momencie włączenia i w wieku 7 lat
|
Atopia: dodatni wynik punktowych testów skórnych (średnica ≥ 3 mm) i/lub swoiste IgE (≥ 0,35 ku/l), stan uczulenia mono lub wielouczuleniowego (dane jakościowe)
|
W momencie włączenia i w wieku 7 lat
|
|
Liczba leukocytów we krwi
Ramy czasowe: W momencie włączenia i w wieku 7 lat
|
Liczba neutrofili i eozynofili (liczba/mm3)
|
W momencie włączenia i w wieku 7 lat
|
|
ImmunoCAP ISAC (Thermo Fisher Scientific)
Ramy czasowe: W momencie włączenia i w wieku 7 lat
|
Poziomy przeciwciał IgE swoistych dla składnika zostaną wyrażone w jednostkach standaryzowanych ISAC (ISU).
Surowe dane podzielimy na 4 półilościowe dyskretne grupy sIgE, zgodnie z wytycznymi producenta: nie (<0,3
ISU), niskie (0,3-1 ISU), średnie (1-15 ISU) i wysokie (>15 ISU) uczulenie
|
W momencie włączenia i w wieku 7 lat
|
|
Fenotyp mikrobiologiczny: status wirusowy
Ramy czasowe: W momencie włączenia i na początku badania (skonsultować się co najmniej 8 tygodni po zaostrzeniu)
|
Identyfikacja wirusa metodą PCR w próbce wymazu z nosa (dane jakościowe)
|
W momencie włączenia i na początku badania (skonsultować się co najmniej 8 tygodni po zaostrzeniu)
|
|
Fenotyp mikrobiologiczny: stan bakteriologiczny
Ramy czasowe: W momencie włączenia i na początku badania (skonsultować się co najmniej 8 tygodni po zaostrzeniu)
|
Pozytywna identyfikacja bakterii (pozytywna, jeśli miano >= 10,4/ml) przez posiew indukowanej plwociny (dane jakościowe)
|
W momencie włączenia i na początku badania (skonsultować się co najmniej 8 tygodni po zaostrzeniu)
|
|
Historia w wieku 7 lat
Ramy czasowe: W wieku 7 lat
|
Historia zaostrzeń astmy w ciągu ostatniego roku, obecność innych chorób atopowych: atopowe zapalenie skóry, atopowy nieżyt nosa, alergia pokarmowa (dane jakościowe)
|
W wieku 7 lat
|
|
Kontrola astmy w wieku 7 lat
Ramy czasowe: W wieku 7 lat
|
Kontrola astmy na podstawie objawów (oddech, kaszel, duszność, wpływ na aktywność i zachowania społeczne) oraz wcześniejszych zaostrzeń w ciągu ostatniego roku i sklasyfikowana według kryteriów GINA: dobrze kontrolowana, częściowo kontrolowana, niekontrolowana (półilościowa)
|
W wieku 7 lat
|
|
Atopia w wieku 7 lat
Ramy czasowe: W wieku 7 lat
|
Atopia: dodatni wynik punktowych testów skórnych (średnica ≥ 3 mm) i/lub swoiste IgE (≥ 0,35 ku/l), stan uczulenia mono lub wielouczuleniowego (dane jakościowe)
|
W wieku 7 lat
|
|
Czynność płuc w wieku 7 lat: wymuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy
Ramy czasowe: W wieku 7 lat
|
Natężona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) po podaniu krótko działających beta-agonistów, uzyskana w badaniu spirometrycznym (wyrażona w Z-score)
|
W wieku 7 lat
|
|
Czynność płuc w wieku 7 lat: wymuszona pojemność życiowa
Ramy czasowe: W wieku 7 lat
|
Natężona pojemność życiowa (FVC) po podaniu krótko działających beta-agonistów, uzyskana w badaniu spirometrycznym (wyrażona w Z-score)
|
W wieku 7 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Antoine Deschildre, MD, University Hospital, Lille
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2014_20
- 2014-A01687-40 (Inny identyfikator: ID-RCB number, ANSM)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .