Inflammatoriske og immune profiler under en alvorlig eksacerbation hos astmatiske børn i førskolealderen ( (VIRASTHMA2)
8. december 2025 opdateret af: University Hospital, Lille
Inflammatoriske og immune profiler på tidspunktet for en alvorlig eksacerbation hos astmatiske børn i førskolealderen (
Astma/hvæsen begynder i de første leveår og er den mest almindelige kroniske sygdom hos førskolebørn (< 5 år).
Forskellige fænotyper er blevet foreslået: Episodisk-viral hvæsende vejrtrækning (EVW), fravær af symptomer mellem eksacerbationer, heriblandt alvorlig intermitterende hvæsen (SIW); og Multiple-trigger wheeze (MTW). Determinanterne for disse forskellige kliniske fænotyper og deres udvikling er blevet dårligt undersøgt.
Formålet med denne undersøgelse er at vurdere førskole-wheezers på tidspunktet for en alvorlig eksacerbation: kliniske træk og biologiske determinanter (virus/bakterier, molekyler og celler involveret i inflammationen) og ved steady state (8 uger senere) og at følge dem op indtil 7-års alderen. Efterforskerne antager, at arten af inflammationen på tidspunktet for eksacerbationen er forskellig mellem disse kliniske fænotyper og kan være forbundet med forskellige kliniske og funktionelle forløb
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Astma/hvæsen begynder i de første leveår og er den mest almindelige kroniske sygdom hos førskolebørn (< 5 år).
Forskellige fænotyper er blevet foreslået: Episodisk-viral hvæsen (EVW): hvæsende vejrtrækning i adskilte tidsperioder (eksacerbationer), fravær af symptomer mellem eksacerbationer; heriblandt Alvorlig Intermitterende Hvæsen (SIW): EVW med ≥ 2 eksacerbationer over de sidste 6 måneder; og Multiple-trigger wheeze (MTW): hvæsende vejrtrækning under eksacerbationer, men også symptomer (hoste, træningsinducerede symptomer,...) mellem episoder. Determinanterne for disse forskellige kliniske fænotyper og deres udvikling er blevet dårligt undersøgt.
Formålet med denne undersøgelse er at vurdere astmatiske børn i førskolealderen på tidspunktet for en alvorlig eksacerbation: kliniske træk og biologiske determinanter (virus/bakterier, molekyler og celler involveret i inflammationen) og ved steady state (8 uger senere) og følge dem op til 7-års alderen. Efterforskerne antager, at arten af inflammationen på tidspunktet for eksacerbationen er forskellig mellem disse kliniske fænotyper og kan være forbundet med forskellige kliniske og funktionelle baner.
Det primære formål er at sammenligne niveauer af IFNg, IL-5, IL-13, IL-33, TSLP i blod og induceret sputum mellem de 2 hovedfænotyper: EVW og MTW.
Astmatiske børn i førskolealderen, der er indlagt på grund af en alvorlig forværring (der kræver et kursus med systemiske steroider), er inkluderet i en pædiatrisk afdeling på et af hospitalerne, der er involveret i undersøgelsen, i Hauts-de-France-regionen, Frankrig.
Klinisk fænotype: tidsmæssigt mønster af hvæsende vejrtrækning (EVW, SIW, MTW), anamnese og kliniske data, oparbejdning af allergidiagnose Mikrobiologisk fænotype: viral status (PCR i næsepodningsprøve), bakteriologisk status (dyrkning af induceret sputum) Inflammatorisk fænotype: profil af cytokiner, fænotype af immunceller i blodet og sputum, cytokinrespons på TLR-ligander fra perifere blodmononukleære celler vil blive vurderet på tidspunktet for inklusion og ved steady state 8 uger senere.
Børn vil blive fulgt op indtil 7-års alderen (kliniske data, kontrol af astma, lungefunktion).
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Anslået)
150
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
1 år til 5 år (Barn)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Astmatiske børn i førskolealderen indlagt på hospitalet for en alvorlig forværring (der kræver et kursus med systemiske steroider) på en pædiatrisk afdeling på et af hospitalerne involveret i undersøgelsen i Hauts-de-France-regionen, Frankrig.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Førskolebørn i alderen 1 til < 5 år
- Astmatiske/tilbagevendende hvæsende vejrtrækninger (≥ 3 adskilte eksacerbationer siden fødslen og/eller symptomer mellem eksacerbationer, ifølge definitionen fra de franske HAS- og GINA-retningslinjer)
- Indlagt på hospitalet (mindre end 3 dage siden) på grund af en alvorlig forværring (der kræver en behandling med orale steroider)
- På en pædiatrisk afdeling, der deltager i undersøgelsen (sygehuscentre i Lille, Arras, Bethune, Douai, Lens, Roubaix, Tourcoing, Armentieres, Seclin)
- Forældres samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med kronisk sygdom (bortset fra astma)
- Anamnese med for tidlig fødsel (inf 36 ugers amenoré)
- Manglende forståelse fra forældrene
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Episodiske virale wheezers (EVW)
EVW: Hvæsen i diskrete tidsperioder (eksacerbationer), fravær af symptomer mellem eksacerbationer Heriblandt SIW: EVW med ≥ 2 eksacerbationer over de sidste 6 måneder Klinisk, mikrobiologisk og inflammatorisk fænotype
|
Klinisk fænotype: tidsmæssigt mønster af hvæsende vejrtrækning (EVW, SIW, MTW), historie og kliniske data, allergidiagnose oparbejdning Mikrobiologisk fænotype: viral status (PCR i næsepodningsprøve), bakteriologisk status (dyrkning af induceret sputum) Inflammatorisk fænotype: profil af cytokiner, fænotype af immunceller i blodet og sputum, cytokinrespons på TLR-ligander fra perifere mononukleære blodceller.
|
|
Multiple trigger wheezers (MTW)
MTW: hvæsende vejrtrækning under eksacerbationer, men også symptomer mellem episoder.
Klinisk, mikrobiologisk og inflammatorisk fænotype
|
Klinisk fænotype: tidsmæssigt mønster af hvæsende vejrtrækning (EVW, SIW, MTW), historie og kliniske data, allergidiagnose oparbejdning Mikrobiologisk fænotype: viral status (PCR i næsepodningsprøve), bakteriologisk status (dyrkning af induceret sputum) Inflammatorisk fænotype: profil af cytokiner, fænotype af immunceller i blodet og sputum, cytokinrespons på TLR-ligander fra perifere mononukleære blodceller.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Inflammatorisk profil ved eksacerbation
Tidsramme: På tidspunktet for optagelsen
|
koncentrationsniveauer af IFNg, IL-5, IL-13, IL-33, TSLP i blod og induceret sputum (alle koncentrationer udtrykt i pg/ml, opnået med multiplex-assays) mellem hvæsen-mønstre: EVW (herunder SIW) vs. MTW
|
På tidspunktet for optagelsen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Inflammatorisk profil ved steady state
Tidsramme: ved baseline: konsulter mindst 8 uger efter eksacerbation
|
koncentrationsniveauer af IFNg, IL-5, IL-13, IL-33, TSLP i blod og induceret sputum (alle koncentrationer udtrykt i pg/ml, opnået med multiplex-assays) mellem hvæsen-mønstre: EVW (herunder SIW) vs. MTW
|
ved baseline: konsulter mindst 8 uger efter eksacerbation
|
|
Ændring af inflammatorisk profil mellem eksacerbation og steady state
Tidsramme: På tidspunktet for inklusion og ved baseline (konsulter mindst 8 uger efter eksacerbation)
|
koncentrationsniveauer af IFNg, IL-5, IL-13, IL-33, TSLP i blod og induceret sputum (alle koncentrationer udtrykt i pg/ml, opnået med multiplex-assays) mellem hvæsen-mønstre: EVW (herunder SIW) vs. MTW
|
På tidspunktet for inklusion og ved baseline (konsulter mindst 8 uger efter eksacerbation)
|
|
Niveauer af cytokiner i blodet
Tidsramme: På tidspunktet for inklusion og ved baseline (konsulter mindst 8 uger efter eksacerbation)
|
Koncentrationsniveauer af cytokiner (IL-4, IL-17A, IL-22, TNF-alpha, IL-1beta, IL-6, IL-10) i blod (alle koncentrationer udtrykt i pg/ml, opnået med multipleksassays) mellem hvæsemønstre: EVW (herunder SIW) vs MTW
|
På tidspunktet for inklusion og ved baseline (konsulter mindst 8 uger efter eksacerbation)
|
|
Niveauer af cytokiner i induceret sputum
Tidsramme: På tidspunktet for inklusion og ved baseline (konsulter mindst 8 uger efter eksacerbation)
|
Koncentrationsniveauer af cytokiner (IL-4, IL-17A, IL-22, TNF-alpha, IL-1beta, IL-6, IL-10) i induceret sputum (alle koncentrationer udtrykt i pg/ml, opnået med multiplex assays) mellem hvæsende mønstre: EVW (herunder SIW) vs MTW
|
På tidspunktet for inklusion og ved baseline (konsulter mindst 8 uger efter eksacerbation)
|
|
Niveauer af interferoner i blodet
Tidsramme: På tidspunktet for inklusion og ved baseline (konsulter mindst 8 uger efter eksacerbation)
|
Koncentrationer niveauer af interferoner (IFN-beta, IL-29) i blod (alle koncentrationer udtrykt i pg/ml, opnået med multiplex assays) mellem hvæsen mønstre: EVW (herunder SIW) vs MTW
|
På tidspunktet for inklusion og ved baseline (konsulter mindst 8 uger efter eksacerbation)
|
|
Niveauer af interferoner i induceret sputum
Tidsramme: På tidspunktet for inklusion og ved baseline (konsulter mindst 8 uger efter eksacerbation)
|
Koncentrationsniveauer af interferoner (IFN-beta, IL-29) i induceret sputum (alle koncentrationer udtrykt i pg/ml, opnået med multiplex-assays) mellem hvæsen-mønstre: EVW (herunder SIW) vs MTW
|
På tidspunktet for inklusion og ved baseline (konsulter mindst 8 uger efter eksacerbation)
|
|
Niveauer af kemokiner i blodet
Tidsramme: På tidspunktet for inklusion og ved baseline (konsulter mindst 8 uger efter eksacerbation)
|
Koncentrationsniveauer af kemokiner (CXCL8, CXCL10, CCL5, CCL20) i blod (alle koncentrationer udtrykt i pg/ml, opnået med multiplex-assays) mellem hvæsen-mønstre: EVW (herunder SIW) vs MTW
|
På tidspunktet for inklusion og ved baseline (konsulter mindst 8 uger efter eksacerbation)
|
|
Niveauer af kemokiner i induceret sputum
Tidsramme: På tidspunktet for inklusion og ved baseline (konsulter mindst 8 uger efter eksacerbation)
|
Koncentrationsniveauer af kemokiner (CXCL8, CXCL10, CCL5, CCL20) i induceret sputum (alle koncentrationer udtrykt i pg/ml, opnået med multiplex-assays) mellem hvæsen-mønstre: EVW (herunder SIW) vs MTW
|
På tidspunktet for inklusion og ved baseline (konsulter mindst 8 uger efter eksacerbation)
|
|
Ekspressionsmønstre af mononukleære celler
Tidsramme: På tidspunktet for inklusion og ved baseline (konsulter mindst 8 uger efter eksacerbation)
|
Procentdel af mononukleære celler i perifert blod og sputum (sorteret efter flowcytometri): lymfocytter, dendritiske celler, medfødte lymfoide celler
|
På tidspunktet for inklusion og ved baseline (konsulter mindst 8 uger efter eksacerbation)
|
|
Procentdel af patienter med tobakseksponering
Tidsramme: På tidspunktet for optagelsen
|
Procentdel af tobakseksponering (kvalitative data)
|
På tidspunktet for optagelsen
|
|
Procentdel af patienter med skimmel-/fugteksponering
Tidsramme: På tidspunktet for optagelsen
|
Procentdel af synlig skimmel-/fugteksponering (kvalitative data, baseret på erklæring fra forældrene)
|
På tidspunktet for optagelsen
|
|
Procentdel af patienter med kæledyrsejer
Tidsramme: På tidspunktet for optagelsen
|
Procentdel af kæledyrsejerskab (kvalitative data)
|
På tidspunktet for optagelsen
|
|
Procentdel af patienter, der bor i byområde
Tidsramme: På tidspunktet for optagelsen
|
Procentdel af byliv (kvalitative data)
|
På tidspunktet for optagelsen
|
|
antallet af astmaeksacerbationer i det foregående år
Tidsramme: På tidspunktet for optagelsen
|
antal astma-eksacerbationer i det foregående år (kvantitative data)
|
På tidspunktet for optagelsen
|
|
Procentdel af patienter med associerede atopiske sygdomme
Tidsramme: På tidspunktet for optagelsen
|
Procentdel af associerede atopiske lidelser: atopisk dermatitis, atopisk rhinitis, fødevareallergi (kvalitative data)
|
På tidspunktet for optagelsen
|
|
Kontrol af astma
Tidsramme: På tidspunktet for inklusion og ved baseline (konsulter mindst 8 uger efter eksacerbation)
|
Kontrol af astma baseret på symptomer (åndedræt, hoste, åndenød, påvirkning af aktivitet og social adfærd) og tidligere eksacerbationer i det seneste år, og klassificeret efter GINA-kriterier: velkontrolleret, delvist kontrolleret, ukontrolleret (semi-kvantitativ)
|
På tidspunktet for inklusion og ved baseline (konsulter mindst 8 uger efter eksacerbation)
|
|
Funktioner af eksacerbationen: sværhedsgrad
Tidsramme: På tidspunktet for optagelsen
|
Sværhedsgrad vurderet i løbet af den første time på akutmodtagelsen (før behandling), ved hjælp af PRAM-sværhedsgrad: let astma (0-3), moderat astma (4-7), svær astma (8-12) (kvantitative data)
|
På tidspunktet for optagelsen
|
|
Egenskaber ved eksacerbationen: længde
Tidsramme: På tidspunktet for optagelsen
|
Opholdslængde og iltbehov (i dage)
|
På tidspunktet for optagelsen
|
|
Atopi
Tidsramme: På tidspunktet for optagelsen og i en alder af 7
|
Atopi: positivitet af hudpriktests (≥ 3 mm diameter) og/eller specifik IgE (≥ 0,35 ku/l), mono- eller polysensibiliseret status (kvalitative data)
|
På tidspunktet for optagelsen og i en alder af 7
|
|
Antal leukocytter i blodet
Tidsramme: På tidspunktet for optagelsen og i en alder af 7
|
Antal neutrofiler og eosinofiler (antal/mm3)
|
På tidspunktet for optagelsen og i en alder af 7
|
|
ImmunoCAP ISAC (Thermo Fisher Scientific)
Tidsramme: På tidspunktet for optagelsen og i en alder af 7
|
Niveauer af komponentspecifikke IgE-antistoffer vil blive udtrykt i ISAC-standardiserede enheder (ISU).
Vi vil kategorisere de rå data i 4 sIgE semikvantitative diskrete grupper i henhold til producentens retningslinjer: nej (<0,3
ISU), lav (0,3-1 ISU), medium (1-15 ISU) og høj (>15 ISU) sensibilisering
|
På tidspunktet for optagelsen og i en alder af 7
|
|
Mikrobiologisk fænotype: viral status
Tidsramme: På tidspunktet for inklusion og ved baseline (konsulter mindst 8 uger efter eksacerbation)
|
Virusidentifikation ved PCR i næsepodningsprøve (kvalitative data)
|
På tidspunktet for inklusion og ved baseline (konsulter mindst 8 uger efter eksacerbation)
|
|
Mikrobiologisk fænotype: bakteriologisk status
Tidsramme: På tidspunktet for inklusion og ved baseline (konsulter mindst 8 uger efter eksacerbation)
|
Positiv identifikation af bakterier (positiv hvis titer >= 10,4/ml) ved dyrkning af induceret sputum (kvalitative data)
|
På tidspunktet for inklusion og ved baseline (konsulter mindst 8 uger efter eksacerbation)
|
|
Historie i en alder af 7
Tidsramme: I en alder af 7
|
Anamnese med astmaeksacerbationer i det foregående år, tilstedeværelse af andre atopiske sygdomme: atopisk dermatitis, atopisk rhinitis, fødevareallergi (kvalitative data)
|
I en alder af 7
|
|
Kontrol af astma i en alder af 7
Tidsramme: I en alder af 7
|
Kontrol af astma baseret på symptomer (åndedræt, hoste, åndenød, påvirkning af aktivitet og social adfærd) og tidligere eksacerbationer i det seneste år, og klassificeret efter GINA-kriterier: velkontrolleret, delvist kontrolleret, ukontrolleret (semi-kvantitativ)
|
I en alder af 7
|
|
Atopi i en alder af 7
Tidsramme: I en alder af 7
|
Atopi: positivitet af hudpriktests (≥ 3 mm diameter) og/eller specifik IgE (≥ 0,35 ku/l), mono- eller polysensibiliseret status (kvalitative data)
|
I en alder af 7
|
|
Lungefunktion i en alder af 7: forceret ekspiratorisk volumen på et sekund
Tidsramme: I en alder af 7
|
Forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) efter administration af korttidsvirkende beta-agonister, opnås med spirometritest (udtrykt i Z-score)
|
I en alder af 7
|
|
Lungefunktion i en alder af 7: forceret vital kapacitet
Tidsramme: I en alder af 7
|
Forceret vital kapacitet (FVC) efter administration af korttidsvirkende beta-agonister, opnås med spirometritest (udtrykt i Z-score)
|
I en alder af 7
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Antoine Deschildre, MD, University Hospital, Lille
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
24. februar 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
12. april 2023
Studieafslutning (Anslået)
1. februar 2033
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
17. januar 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
20. maj 2019
Først opslået (Faktiske)
23. maj 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
16. december 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
8. december 2025
Sidst verificeret
1. december 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2014_20
- 2014-A01687-40 (Anden identifikator: ID-RCB number, ANSM)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .