Ontstekings- en immuunprofielen tijdens een ernstige exacerbatie bij voorschoolse astmatische kinderen ( (VIRASTHMA2)
8 december 2025 bijgewerkt door: University Hospital, Lille
Ontstekings- en immuunprofielen ten tijde van een ernstige exacerbatie bij voorschoolse astmatische kinderen (
Astma/piepen begint in de eerste levensjaren en is de meest voorkomende chronische ziekte bij kleuters (< 5 jaar).
Er zijn verschillende fenotypes gesuggereerd: Episodic-Viral Wheeze (EVW), afwezigheid van symptomen tussen exacerbaties, waaronder Severe Intermittent Wheeze (SIW); en piepende ademhaling met meerdere triggers (MTW). De determinanten van deze verschillende klinische fenotypes en hun evolutie zijn slecht bestudeerd.
Het doel van deze studie is om voorschoolse piepende ademhaling te beoordelen ten tijde van een ernstige exacerbatie: klinische kenmerken en biologische determinanten (virus/bacteriën, moleculen en cellen die betrokken zijn bij de ontsteking) en in steady state (8 weken later) en om ze op te volgen. tot de leeftijd van 7. De onderzoekers veronderstellen dat de aard van de ontsteking op het moment van de exacerbatie verschilt tussen deze klinische fenotypes en mogelijk verband houdt met verschillende klinische en functionele trajecten
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Astma/piepen begint in de eerste levensjaren en is de meest voorkomende chronische ziekte bij kleuters (< 5 jaar).
Er zijn verschillende fenotypes voorgesteld: Episodic-Viral Wheeze (EVW): piepende ademhaling gedurende afzonderlijke tijdsperioden (exacerbaties), afwezigheid van symptomen tussen exacerbaties; waaronder Severe Intermittent Wheeze (SIW): EVW met ≥ 2 exacerbaties in de afgelopen 6 maanden; en Multiple-trigger wheeze (MTW): piepende ademhaling tijdens exacerbaties maar ook symptomen (hoesten, door inspanning veroorzaakte symptomen,...) tussen episoden. De determinanten van deze verschillende klinische fenotypes en hun evolutie zijn slecht bestudeerd.
Het doel van deze studie is om voorschoolse astmatische kinderen te beoordelen ten tijde van een ernstige exacerbatie: klinische kenmerken en biologische determinanten (virus/bacteriën, moleculen en cellen die betrokken zijn bij de ontsteking) en in steady state (8 weken later) en om ze te volgen. tot de leeftijd van 7. De onderzoekers veronderstellen dat de aard van de ontsteking op het moment van de exacerbatie verschilt tussen deze klinische fenotypes en geassocieerd kan zijn met verschillende klinische en functionele trajecten.
Het primaire doel is om niveaus van IFNg, IL-5, IL-13, IL-33, TSLP in bloed en geïnduceerd sputum te vergelijken tussen de 2 belangrijkste fenotypes: EVW en MTW.
Voorschoolse astmatische kinderen die in het ziekenhuis zijn opgenomen voor een ernstige exacerbatie (waarvoor een kuur met systemische steroïden nodig is) worden opgenomen in een pediatrische afdeling van een van de ziekenhuizen die betrokken zijn bij het onderzoek, in de regio Hauts-de-France, Frankrijk.
Klinisch fenotype: temporeel patroon van piepende ademhaling (EVW, SIW, MTW), geschiedenis en klinische gegevens, onderzoek naar allergiediagnose Microbiologisch fenotype: virale status (PCR in neusuitstrijkje), bacteriologische status (kweek van geïnduceerd sputum) Ontstekingsfenotype: profiel van cytokines, fenotype van immuuncellen in het bloed en het sputum, cytokinerespons op TLR-liganden door perifere mononucleaire bloedcellen zal worden beoordeeld op het moment van inclusie en in steady state 8 weken later.
Kinderen worden gevolgd tot de leeftijd van 7 jaar (klinische gegevens, controle van astma, longfunctie).
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Geschat)
150
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
1 jaar tot 5 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Voorschoolse astmatische kinderen opgenomen in het ziekenhuis voor een ernstige exacerbatie (waarvoor een kuur met systemische steroïden nodig was), op een kinderafdeling van een van de ziekenhuizen die bij het onderzoek betrokken waren, in de regio Hauts-de-France, Frankrijk.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Kleuters van 1 tot < 5 jaar
- Astmatische / recidiverende piepende ademhaling (≥ 3 afzonderlijke exacerbaties sinds de geboorte en/of symptomen tussen exacerbaties in, volgens de definitie van de Franse HAS- en GINA-richtlijnen)
- In het ziekenhuis opgenomen (minder dan 3 dagen geleden) voor een ernstige exacerbatie (waarvoor een kuur met orale steroïden nodig is)
- Op een pediatrische afdeling die deelneemt aan de studie (ziekenhuiscentra van Lille, Arras, Bethune, Douai, Lens, Roubaix, Tourcoing, Armentieres, Seclin)
- Ouderlijke toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van chronische ziekte (anders dan astma)
- Geschiedenis van vroeggeboorte (inf 36 weken amenorroe)
- Onbegrip van de ouders
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Episodische virale piepende ademhaling (EVW)
EVW: Piepende ademhaling tijdens afzonderlijke perioden (exacerbaties), afwezigheid van symptomen tussen exacerbaties Waaronder SIW: EVW met ≥ 2 exacerbaties in de afgelopen 6 maanden Klinisch, microbiologisch en inflammatoir fenotype
|
Klinisch fenotype: temporeel patroon van piepende ademhaling (EVW, SIW, MTW), geschiedenis en klinische gegevens, onderzoek naar allergiediagnose Microbiologisch fenotype: virale status (PCR in neusuitstrijkje), bacteriologische status (kweek van geïnduceerd sputum) Ontstekingsfenotype: profiel van cytokines, fenotype van immuuncellen in het bloed en het sputum, cytokinerespons op TLR-liganden door perifere mononucleaire bloedcellen.
|
|
Meerdere trigger piepende ademhalingen (MTW)
MTW: piepende ademhaling tijdens exacerbaties, maar ook symptomen tussen afleveringen.
Klinisch, microbiologisch en inflammatoir fenotype
|
Klinisch fenotype: temporeel patroon van piepende ademhaling (EVW, SIW, MTW), geschiedenis en klinische gegevens, onderzoek naar allergiediagnose Microbiologisch fenotype: virale status (PCR in neusuitstrijkje), bacteriologische status (kweek van geïnduceerd sputum) Ontstekingsfenotype: profiel van cytokines, fenotype van immuuncellen in het bloed en het sputum, cytokinerespons op TLR-liganden door perifere mononucleaire bloedcellen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ontstekingsprofiel bij exacerbatie
Tijdsspanne: Op het moment van opname
|
concentratieniveaus van IFNg, IL-5, IL-13, IL-33, TSLP in bloed en geïnduceerd sputum (alle concentraties uitgedrukt in pg/ml, verkregen met multiplex assays) tussen piepende patronen: EVW (waaronder SIW) vs MTW
|
Op het moment van opname
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ontstekingsprofiel bij steady state
Tijdsspanne: bij baseline: consult minimaal 8 weken na exacerbatie
|
concentratieniveaus van IFNg, IL-5, IL-13, IL-33, TSLP in bloed en geïnduceerd sputum (alle concentraties uitgedrukt in pg/ml, verkregen met multiplex assays) tussen piepende patronen: EVW (waaronder SIW) vs MTW
|
bij baseline: consult minimaal 8 weken na exacerbatie
|
|
Verandering van ontstekingsprofiel tussen exacerbatie en steady state
Tijdsspanne: Op het moment van opname en bij baseline (minstens 8 weken na exacerbatie raadplegen)
|
concentratieniveaus van IFNg, IL-5, IL-13, IL-33, TSLP in bloed en geïnduceerd sputum (alle concentraties uitgedrukt in pg/ml, verkregen met multiplex assays) tussen piepende patronen: EVW (waaronder SIW) vs MTW
|
Op het moment van opname en bij baseline (minstens 8 weken na exacerbatie raadplegen)
|
|
Niveaus van cytokines in het bloed
Tijdsspanne: Op het moment van opname en bij baseline (minstens 8 weken na exacerbatie raadplegen)
|
Concentratieniveaus van cytokines (IL-4, IL-17A, IL-22, TNF-alpha, IL-1beta, IL-6, IL-10) in bloed (alle concentraties uitgedrukt in pg/ml, verkregen met multiplex assays) tussen Wheeze patronen: EVW (waaronder SIW) vs MTW
|
Op het moment van opname en bij baseline (minstens 8 weken na exacerbatie raadplegen)
|
|
Niveaus van cytokines in geïnduceerd sputum
Tijdsspanne: Op het moment van opname en bij baseline (minstens 8 weken na exacerbatie raadplegen)
|
Concentratieniveaus van cytokines (IL-4, IL-17A, IL-22, TNF-alpha, IL-1beta, IL-6, IL-10) in geïnduceerd sputum (alle concentraties uitgedrukt in pg/ml, verkregen met multiplex assays) tussen pieppatronen: EVW (waaronder SIW) vs MTW
|
Op het moment van opname en bij baseline (minstens 8 weken na exacerbatie raadplegen)
|
|
Niveaus van interferonen in het bloed
Tijdsspanne: Op het moment van opname en bij baseline (minstens 8 weken na exacerbatie raadplegen)
|
Concentraties niveaus van interferonen (IFN-beta, IL-29) in bloed (alle concentraties uitgedrukt in pg/ml, verkregen met multiplex assays) tussen piepende patronen: EVW (waaronder SIW) vs MTW
|
Op het moment van opname en bij baseline (minstens 8 weken na exacerbatie raadplegen)
|
|
Niveaus van interferonen in geïnduceerd sputum
Tijdsspanne: Op het moment van opname en bij baseline (minstens 8 weken na exacerbatie raadplegen)
|
Concentratieniveaus van interferonen (IFN-beta, IL-29) in geïnduceerd sputum (alle concentraties uitgedrukt in pg/ml, verkregen met multiplex assays) tussen piepende patronen: EVW (waaronder SIW) versus MTW
|
Op het moment van opname en bij baseline (minstens 8 weken na exacerbatie raadplegen)
|
|
Niveaus van chemokinen in het bloed
Tijdsspanne: Op het moment van opname en bij baseline (minstens 8 weken na exacerbatie raadplegen)
|
Concentratieniveaus van chemokines (CXCL8, CXCL10, CCL5, CCL20) in bloed (alle concentraties uitgedrukt in pg/ml, verkregen met multiplex assays) tussen piepende patronen: EVW (waaronder SIW) vs MTW
|
Op het moment van opname en bij baseline (minstens 8 weken na exacerbatie raadplegen)
|
|
Niveaus van chemokinen in geïnduceerd sputum
Tijdsspanne: Op het moment van opname en bij baseline (minstens 8 weken na exacerbatie raadplegen)
|
Concentratieniveaus van chemokines (CXCL8, CXCL10, CCL5, CCL20) in geïnduceerd sputum (alle concentraties uitgedrukt in pg/ml, verkregen met multiplex assays) tussen piepende patronen: EVW (waaronder SIW) vs MTW
|
Op het moment van opname en bij baseline (minstens 8 weken na exacerbatie raadplegen)
|
|
Expressiepatronen van mononucleaire cellen
Tijdsspanne: Op het moment van opname en bij baseline (minstens 8 weken na exacerbatie raadplegen)
|
Percentage mononucleaire cellen in perifeer bloed en sputum (gesorteerd op flowcytometrie): lymfocyten, dendritische cellen, aangeboren lymfoïde cellen
|
Op het moment van opname en bij baseline (minstens 8 weken na exacerbatie raadplegen)
|
|
Percentage patiënten met blootstelling aan tabak
Tijdsspanne: Op het moment van opname
|
Percentage blootstelling aan tabak (kwalitatieve gegevens)
|
Op het moment van opname
|
|
Percentage patiënten met blootstelling aan schimmel/vocht
Tijdsspanne: Op het moment van opname
|
Percentage zichtbare blootstelling aan schimmel/vocht (kwalitatieve gegevens, op basis van verklaring van de ouders)
|
Op het moment van opname
|
|
Percentage patiënten met huisdierbezit
Tijdsspanne: Op het moment van opname
|
Percentage huisdierbezit (kwalitatieve gegevens)
|
Op het moment van opname
|
|
Percentage patiënten dat in stedelijk gebied woont
Tijdsspanne: Op het moment van opname
|
Percentage stedelijk wonen (kwalitatieve gegevens)
|
Op het moment van opname
|
|
aantal astma-exacerbaties in het voorgaande jaar
Tijdsspanne: Op het moment van opname
|
aantal astma-exacerbaties in het voorgaande jaar (kwantitatieve gegevens)
|
Op het moment van opname
|
|
Percentage patiënten met geassocieerde atopische aandoeningen
Tijdsspanne: Op het moment van opname
|
Percentage geassocieerde atopische aandoeningen: atopische dermatitis, atopische rhinitis, voedselallergie (kwalitatieve gegevens)
|
Op het moment van opname
|
|
Beheersing van astma
Tijdsspanne: Op het moment van opname en bij baseline (minstens 8 weken na exacerbatie raadplegen)
|
Beheersing van astma op basis van symptomen (ademhaling, hoesten, kortademigheid, impact op activiteit en sociaal gedrag) en eerdere exacerbaties in het afgelopen jaar, en geclassificeerd volgens GINA-criteria: goed onder controle, gedeeltelijk onder controle, ongecontroleerd (semi-kwantitatief)
|
Op het moment van opname en bij baseline (minstens 8 weken na exacerbatie raadplegen)
|
|
Kenmerken van de exacerbatie: ernst
Tijdsspanne: Op het moment van opname
|
Ernst beoordeeld tijdens het eerste uur op de afdeling spoedeisende hulp (vóór behandeling), met behulp van de PRAM-ernstscore: licht astma (0-3), matig astma (4-7), ernstig astma (8-12) (kwantitatieve gegevens)
|
Op het moment van opname
|
|
Kenmerken van de exacerbatie: lengte
Tijdsspanne: Op het moment van opname
|
Verblijfsduur en duur van de zuurstofbehoefte (in dagen)
|
Op het moment van opname
|
|
Atopie
Tijdsspanne: Ten tijde van de opname en op 7-jarige leeftijd
|
Atopie: positiviteit van huidpriktesten (≥ 3 mm diameter) en/of specifieke IgE (≥ 0,35 ku/l), mono- of polysensibilisatiestatus (kwalitatieve gegevens)
|
Ten tijde van de opname en op 7-jarige leeftijd
|
|
Aantal leukocyten in het bloed
Tijdsspanne: Ten tijde van de opname en op 7-jarige leeftijd
|
Aantal neutrofielen en eosinofielen (aantal/mm3)
|
Ten tijde van de opname en op 7-jarige leeftijd
|
|
ImmunoCAP ISAC (Thermo Fisher Scientific)
Tijdsspanne: Ten tijde van de opname en op 7-jarige leeftijd
|
Niveaus van componentspecifieke IgE-antilichamen zullen worden uitgedrukt in ISAC-gestandaardiseerde eenheden (ISU).
We zullen de onbewerkte gegevens categoriseren in 4 sIgE semikwantitatieve discrete groepen, volgens de richtlijnen van de fabrikant: nee (<0,3
ISU), lage (0,3-1 ISU), gemiddelde (1-15 ISU) en hoge (>15 ISU) sensibilisatie
|
Ten tijde van de opname en op 7-jarige leeftijd
|
|
Microbiologisch fenotype: virale status
Tijdsspanne: Op het moment van opname en bij baseline (minstens 8 weken na exacerbatie raadplegen)
|
Virusidentificatie door PCR in neusuitstrijkje (kwalitatieve gegevens)
|
Op het moment van opname en bij baseline (minstens 8 weken na exacerbatie raadplegen)
|
|
Microbiologisch fenotype: bacteriologische status
Tijdsspanne: Op het moment van opname en bij baseline (minstens 8 weken na exacerbatie raadplegen)
|
Positieve identificatie van bacteriën (positief als titer >= 10,4/ml) door kweek van geïnduceerd sputum (kwalitatieve gegevens)
|
Op het moment van opname en bij baseline (minstens 8 weken na exacerbatie raadplegen)
|
|
Geschiedenis op 7-jarige leeftijd
Tijdsspanne: Op 7-jarige leeftijd
|
Geschiedenis van astma-exacerbaties in het voorgaande jaar, aanwezigheid van andere atopische ziekten: atopische dermatitis, atopische rhinitis, voedselallergie (kwalitatieve gegevens)
|
Op 7-jarige leeftijd
|
|
Beheersing van astma op 7-jarige leeftijd
Tijdsspanne: Op 7-jarige leeftijd
|
Beheersing van astma op basis van symptomen (ademhaling, hoesten, kortademigheid, impact op activiteit en sociaal gedrag) en eerdere exacerbaties in het afgelopen jaar, en geclassificeerd volgens GINA-criteria: goed onder controle, gedeeltelijk onder controle, ongecontroleerd (semi-kwantitatief)
|
Op 7-jarige leeftijd
|
|
Atopie op 7-jarige leeftijd
Tijdsspanne: Op 7-jarige leeftijd
|
Atopie: positiviteit van huidpriktesten (≥ 3 mm diameter) en/of specifieke IgE (≥ 0,35 ku/l), mono- of polysensibilisatiestatus (kwalitatieve gegevens)
|
Op 7-jarige leeftijd
|
|
Longfunctie op 7-jarige leeftijd: geforceerd expiratoir volume in één seconde
Tijdsspanne: Op 7-jarige leeftijd
|
Geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) na toediening van kortwerkende bèta-agonisten, verkregen met spirometrietest (uitgedrukt in Z-score)
|
Op 7-jarige leeftijd
|
|
Longfunctie op 7-jarige leeftijd: geforceerde vitale capaciteit
Tijdsspanne: Op 7-jarige leeftijd
|
Geforceerde vitale capaciteit (FVC) na toediening van kortwerkende bèta-agonisten, verkregen met spirometrietest (uitgedrukt in Z-score)
|
Op 7-jarige leeftijd
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Antoine Deschildre, MD, University Hospital, Lille
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
24 februari 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
12 april 2023
Studie voltooiing (Geschat)
1 februari 2033
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 januari 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 mei 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
23 mei 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
16 december 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 december 2025
Laatst geverifieerd
1 december 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Bronchiale ziekten
- Longziekten, obstructief
- Ademhalingsovergevoeligheid
- Overgevoeligheid, Onmiddellijk
- Overgevoeligheid
- Tekenen en symptomen, ademhaling
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Tekenen en symptomen
- Astma
- Ademhalingsgeluiden
Andere studie-ID-nummers
- 2014_20
- 2014-A01687-40 (Andere identificatie: ID-RCB number, ANSM)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .