Perfis inflamatórios e imunológicos durante uma exacerbação grave em crianças asmáticas pré-escolares ( (VIRASTHMA2)
8 de dezembro de 2025 atualizado por: University Hospital, Lille
Perfis inflamatórios e imunológicos no momento de uma exacerbação grave em crianças asmáticas pré-escolares (
A asma/sibilo se inicia nos primeiros anos de vida e é a doença crônica mais comum em pré-escolares (< 5 anos).
Diferentes fenótipos têm sido sugeridos: Sibilância Episódico-Viral (EVW), ausência de sintomas entre as exacerbações, entre as quais Sibilância Grave Intermitente (SIW); e sibilância de gatilho múltiplo (MTW). Os determinantes desses diferentes fenótipos clínicos e sua evolução têm sido pouco estudados.
O objetivo deste estudo é avaliar sibilantes pré-escolares no momento de uma exacerbação grave: características clínicas e determinantes biológicos (vírus/bactérias, moléculas e células envolvidas na inflamação) e em estado estacionário (8 semanas depois) e acompanhá-los até aos 7 anos de idade. Os investigadores levantam a hipótese de que a natureza da inflamação no momento da exacerbação é diferente entre estes fenótipos clínicos e pode estar associada a diferentes trajetórias clínicas e funcionais
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A asma/sibilo se inicia nos primeiros anos de vida e é a doença crônica mais comum em pré-escolares (< 5 anos).
Diferentes fenótipos têm sido sugeridos: Sibilância Episódico-Viral (EVW): sibilância durante períodos de tempo discretos (exacerbações), ausência de sintomas entre as exacerbações; dentre os quais Sibilância Intermitente Grave (SIW): EVW com ≥ 2 exacerbações nos últimos 6 meses; e Sibilo de gatilho múltiplo (MTW): sibilância durante as exacerbações, mas também sintomas (tosse, sintomas induzidos por exercícios,…) entre os episódios. Os determinantes desses diferentes fenótipos clínicos e sua evolução têm sido pouco estudados.
O objetivo deste estudo é avaliar crianças asmáticas pré-escolares no momento de uma exacerbação grave: características clínicas e determinantes biológicos (vírus/bactérias, moléculas e células envolvidas na inflamação) e em estado estacionário (8 semanas depois) e acompanhá-los até aos 7 anos de idade. Os investigadores levantam a hipótese de que a natureza da inflamação no momento da exacerbação é diferente entre estes fenótipos clínicos e pode estar associada a diferentes percursos clínicos e funcionais.
O objetivo primário é comparar os níveis de IFNg, IL-5, IL-13, IL-33, TSLP no sangue e escarro induzido entre os 2 fenótipos principais: EVW e MTW.
Crianças asmáticas pré-escolares hospitalizadas por uma exacerbação grave (requerendo um curso de esteróides sistêmicos) são incluídas em uma enfermaria pediátrica de um dos hospitais envolvidos no estudo, na região de Hauts-de-France, França.
Fenótipo clínico: padrão temporal de sibilância (EVW, SIW, MTW), histórico e dados clínicos, investigação diagnóstica de alergia Fenótipo microbiológico: status viral (PCR em amostra de swab nasal), status bacteriológico (cultura de escarro induzido) Fenótipo inflamatório: perfil de citocinas, fenótipo de células imunes no sangue e no escarro, a resposta de citocinas a ligantes TLR por células mononucleares do sangue periférico será avaliada no momento da inclusão e no estado estacionário 8 semanas depois.
As crianças serão acompanhadas até aos 7 anos (dados clínicos, controlo da asma, função pulmonar).
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Estimado)
150
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
1 ano a 5 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Crianças pré-escolares asmáticas hospitalizadas por exacerbação grave (requerendo uso de corticosteróides sistêmicos), em uma enfermaria pediátrica de um dos hospitais envolvidos no estudo, na região de Hauts-de-France, França.
Descrição
Critério de inclusão:
- Crianças pré-escolares de 1 a < 5 anos
- Sibilantes asmáticos/recorrentes (≥ 3 exacerbações discretas desde o nascimento e/ou sintomas entre exacerbações, de acordo com a definição das diretrizes francesas HAS e GINA)
- Hospitalizado (menos de 3 dias atrás) por uma exacerbação grave (requerendo um curso de esteroides orais)
- Em uma enfermaria pediátrica participante do estudo (centros hospitalares de Lille, Arras, Bethune, Douai, Lens, Roubaix, Tourcoing, Armentieres, Seclin)
- consentimento dos pais
Critério de exclusão:
- História de doença crônica (exceto asma)
- História de parto prematuro (inf 36 semanas de amenorréia)
- Falta de compreensão dos pais
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Chiado viral episódico (EVW)
EVW: Sibilos durante períodos discretos de tempo (exacerbações), ausência de sintomas entre as exacerbações Entre os quais SIW: EVW com ≥ 2 exacerbações nos últimos 6 meses Fenótipo clínico, microbiológico e inflamatório
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Fenótipo clínico: padrão temporal de sibilância (EVW, SIW, MTW), histórico e dados clínicos, avaliação diagnóstica de alergia Fenótipo microbiológico: status viral (PCR em amostra de swab nasal), status bacteriológico (cultura de escarro induzido) Fenótipo inflamatório: perfil de citocinas, fenótipo de células imunes no sangue e no escarro, resposta de citocinas a ligantes TLR por células mononucleares do sangue periférico.
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Sibilos de gatilho múltiplo (MTW)
MTW: sibilos durante as exacerbações, mas também sintomas entre os episódios.
Fenótipo clínico, microbiológico e inflamatório
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Fenótipo clínico: padrão temporal de sibilância (EVW, SIW, MTW), histórico e dados clínicos, avaliação diagnóstica de alergia Fenótipo microbiológico: status viral (PCR em amostra de swab nasal), status bacteriológico (cultura de escarro induzido) Fenótipo inflamatório: perfil de citocinas, fenótipo de células imunes no sangue e no escarro, resposta de citocinas a ligantes TLR por células mononucleares do sangue periférico.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Perfil inflamatório na exacerbação
Prazo: Na hora da inclusão
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níveis de concentração de IFNg, IL-5, IL-13, IL-33, TSLP no sangue e escarro induzido (todas as concentrações expressas em pg/ml, obtidas com ensaios multiplex) entre os padrões de sibilância: EVW (entre os quais SIW) vs MTW
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Na hora da inclusão
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Perfil inflamatório em estado estacionário
Prazo: no início do estudo: consultar pelo menos 8 semanas após a exacerbação
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níveis de concentração de IFNg, IL-5, IL-13, IL-33, TSLP no sangue e escarro induzido (todas as concentrações expressas em pg/ml, obtidas com ensaios multiplex) entre os padrões de sibilância: EVW (entre os quais SIW) vs MTW
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no início do estudo: consultar pelo menos 8 semanas após a exacerbação
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Alteração do perfil inflamatório entre a exacerbação e o estado estacionário
Prazo: No momento da inclusão e no início do estudo (consultar pelo menos 8 semanas após a exacerbação)
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níveis de concentração de IFNg, IL-5, IL-13, IL-33, TSLP no sangue e escarro induzido (todas as concentrações expressas em pg/ml, obtidas com ensaios multiplex) entre os padrões de sibilância: EVW (entre os quais SIW) vs MTW
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No momento da inclusão e no início do estudo (consultar pelo menos 8 semanas após a exacerbação)
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Níveis de citocinas no sangue
Prazo: No momento da inclusão e no início do estudo (consultar pelo menos 8 semanas após a exacerbação)
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Níveis de concentração de citocinas (IL-4, IL-17A, IL-22, TNF-alfa, IL-1beta, IL-6, IL-10) no sangue (todas as concentrações expressas em pg/ml, obtidas com ensaios multiplex) entre padrões de chiado: EVW (entre os quais SIW) vs MTW
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No momento da inclusão e no início do estudo (consultar pelo menos 8 semanas após a exacerbação)
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Níveis de citocinas no escarro induzido
Prazo: No momento da inclusão e no início do estudo (consultar pelo menos 8 semanas após a exacerbação)
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Níveis de concentração de citocinas (IL-4, IL-17A, IL-22, TNF-alfa, IL-1beta, IL-6, IL-10) no escarro induzido (todas as concentrações expressas em pg/ml, obtidas com ensaios multiplex) entre padrões de sibilância: EVW (entre os quais SIW) vs MTW
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No momento da inclusão e no início do estudo (consultar pelo menos 8 semanas após a exacerbação)
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Níveis de interferon no sangue
Prazo: No momento da inclusão e no início do estudo (consultar pelo menos 8 semanas após a exacerbação)
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Níveis de concentrações de interferons (IFN-beta, IL-29) no sangue (todas as concentrações expressas em pg/ml, obtidas com ensaios multiplex) entre os padrões de sibilância: EVW (entre os quais SIW) vs MTW
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No momento da inclusão e no início do estudo (consultar pelo menos 8 semanas após a exacerbação)
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Níveis de interferons no escarro induzido
Prazo: No momento da inclusão e no início do estudo (consultar pelo menos 8 semanas após a exacerbação)
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Níveis de concentração de interferons (IFN-beta, IL-29) no escarro induzido (todas as concentrações expressas em pg/ml, obtidas com ensaios multiplex) entre os padrões de sibilância: EVW (entre os quais SIW) vs MTW
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No momento da inclusão e no início do estudo (consultar pelo menos 8 semanas após a exacerbação)
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Níveis de quimiocinas no sangue
Prazo: No momento da inclusão e no início do estudo (consultar pelo menos 8 semanas após a exacerbação)
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Níveis de concentração de quimiocinas (CXCL8, CXCL10, CCL5, CCL20) no sangue (todas as concentrações expressas em pg/ml, obtidas com ensaios multiplex) entre os padrões de sibilância: EVW (entre os quais SIW) vs MTW
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No momento da inclusão e no início do estudo (consultar pelo menos 8 semanas após a exacerbação)
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Níveis de quimiocinas no escarro induzido
Prazo: No momento da inclusão e no início do estudo (consultar pelo menos 8 semanas após a exacerbação)
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Níveis de concentração de quimiocinas (CXCL8, CXCL10, CCL5, CCL20) no escarro induzido (todas as concentrações expressas em pg/ml, obtidas com ensaios multiplex) entre os padrões de sibilância: EVW (entre os quais SIW) vs MTW
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No momento da inclusão e no início do estudo (consultar pelo menos 8 semanas após a exacerbação)
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Padrões de expressão de células mononucleares
Prazo: No momento da inclusão e no início do estudo (consultar pelo menos 8 semanas após a exacerbação)
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Porcentagem de células mononucleares no sangue periférico e escarro (classificadas por citometria de fluxo): linfócitos, células dendríticas, células linfóides inatas
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No momento da inclusão e no início do estudo (consultar pelo menos 8 semanas após a exacerbação)
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Porcentagem de pacientes com exposição ao tabaco
Prazo: Na hora da inclusão
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Porcentagem de exposição ao tabaco (dados qualitativos)
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Na hora da inclusão
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Porcentagem de pacientes com exposição a mofo/umidade
Prazo: Na hora da inclusão
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Porcentagem de exposição visível a mofo/umidade (dados qualitativos, com base na declaração dos pais)
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Na hora da inclusão
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Porcentagem de pacientes com animais de estimação
Prazo: Na hora da inclusão
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Porcentagem de posse de animais de estimação (dados qualitativos)
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Na hora da inclusão
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Porcentagem de pacientes residentes em área urbana
Prazo: Na hora da inclusão
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Porcentagem de vida urbana (dados qualitativos)
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Na hora da inclusão
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número de exacerbações de asma no ano anterior
Prazo: Na hora da inclusão
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número de exacerbações de asma no último ano (dados quantitativos)
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Na hora da inclusão
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Porcentagem de pacientes com doenças atópicas associadas
Prazo: Na hora da inclusão
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Percentagem de doenças atópicas associadas: dermatite atópica, rinite atópica, alergia alimentar (dados qualitativos)
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Na hora da inclusão
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Controle da asma
Prazo: No momento da inclusão e no início do estudo (consultar pelo menos 8 semanas após a exacerbação)
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Controle da asma com base nos sintomas (respiração, tosse, falta de ar, impacto na atividade e comportamento social) e exacerbações anteriores no último ano, e classificada de acordo com os critérios da GINA: bem controlada, parcialmente controlada, não controlada (semiquantitativa)
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No momento da inclusão e no início do estudo (consultar pelo menos 8 semanas após a exacerbação)
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Características da exacerbação: gravidade
Prazo: Na hora da inclusão
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Gravidade avaliada durante a primeira hora no departamento de emergência (antes do tratamento), usando o escore de gravidade PRAM: asma leve (0-3), asma moderada (4-7), asma grave (8-12) (dados quantitativos)
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Na hora da inclusão
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Características da exacerbação: comprimento
Prazo: Na hora da inclusão
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Tempo de permanência e tempo de necessidade de oxigênio (em dias)
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Na hora da inclusão
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Atopia
Prazo: No momento da inclusão e aos 7 anos
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Atopia: positividade dos testes cutâneos por picada (≥ 3 mm de diâmetro) e/ou IgE específica (≥ 0,35 ku/l), estado mono ou polissensibilizado (dados qualitativos)
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No momento da inclusão e aos 7 anos
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Contagem de leucócitos no sangue
Prazo: No momento da inclusão e aos 7 anos
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Contagem de neutrófilos e eosinófilos (número/mm3)
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No momento da inclusão e aos 7 anos
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ImmunoCAP ISAC (Thermo Fisher Scientific)
Prazo: No momento da inclusão e aos 7 anos
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Os níveis de anticorpos IgE específicos de componentes serão expressos em unidades padronizadas ISAC (ISU).
Classificaremos os dados brutos em 4 grupos discretos semiquantitativos sIgE, de acordo com as orientações do fabricante: não (<0,3
ISU), baixa (0,3-1 ISU), média (1-15 ISU) e alta (>15 ISU) sensibilização
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No momento da inclusão e aos 7 anos
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Fenótipo microbiológico: estado viral
Prazo: No momento da inclusão e no início do estudo (consultar pelo menos 8 semanas após a exacerbação)
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Identificação do vírus por PCR em amostra de swab nasal (dados qualitativos)
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No momento da inclusão e no início do estudo (consultar pelo menos 8 semanas após a exacerbação)
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Fenótipo microbiológico: estado bacteriológico
Prazo: No momento da inclusão e no início do estudo (consultar pelo menos 8 semanas após a exacerbação)
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Identificação positiva de bactérias (positivo se título >= 10,4/ml) por cultura de escarro induzido (dados qualitativos)
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No momento da inclusão e no início do estudo (consultar pelo menos 8 semanas após a exacerbação)
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História aos 7 anos
Prazo: Aos 7 anos
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História de exacerbações de asma no último ano, presença de outras doenças atópicas: dermatite atópica, rinite atópica, alergia alimentar (dados qualitativos)
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Aos 7 anos
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Controle da asma aos 7 anos
Prazo: Aos 7 anos
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Controle da asma com base nos sintomas (respiração, tosse, falta de ar, impacto na atividade e comportamento social) e exacerbações anteriores no último ano, e classificada de acordo com os critérios da GINA: bem controlada, parcialmente controlada, não controlada (semiquantitativa)
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Aos 7 anos
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Atopia aos 7 anos
Prazo: Aos 7 anos
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Atopia: positividade dos testes cutâneos por picada (≥ 3 mm de diâmetro) e/ou IgE específica (≥ 0,35 ku/l), estado mono ou polissensibilizado (dados qualitativos)
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Aos 7 anos
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Função pulmonar aos 7 anos: volume expiratório forçado no primeiro segundo
Prazo: Aos 7 anos
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Volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) após a administração de beta-agonistas de ação curta, obtido com teste de espirometria (expresso em escore Z)
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Aos 7 anos
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Função pulmonar aos 7 anos: capacidade vital forçada
Prazo: Aos 7 anos
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Capacidade vital forçada (CVF) após administração de beta-agonistas de ação curta, obtida com teste de espirometria (expressa em escore Z)
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Aos 7 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Antoine Deschildre, MD, University Hospital, Lille
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
24 de fevereiro de 2015
Conclusão Primária (Real)
12 de abril de 2023
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de fevereiro de 2033
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de janeiro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de maio de 2019
Primeira postagem (Real)
23 de maio de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
16 de dezembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de dezembro de 2025
Última verificação
1 de dezembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Doenças brônquicas
- Doenças Pulmonares Obstrutivas
- Hipersensibilidade Respiratória
- Hipersensibilidade, Imediata
- Hipersensibilidade
- Sinais e Sintomas Respiratórios
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Sinais e sintomas
- Asma
- Sons Respiratórios
Outros números de identificação do estudo
- 2014_20
- 2014-A01687-40 (Outro identificador: ID-RCB number, ANSM)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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