就学前の喘息児における重篤な増悪時の炎症と免疫のプロファイル ( (VIRASTHMA2)
就学前喘息児の重度増悪時の炎症および免疫プロファイル (
喘息/喘鳴は生後数年で始まり、未就学児 (5 歳未満) で最も一般的な慢性疾患です。
さまざまな表現型が示唆されています:エピソード性ウイルス性喘鳴(EVW)、増悪と増悪の間の症状の欠如、その中には重度の間欠性喘鳴(SIW)があります。および複数誘発性喘鳴(MTW)。 これらのさまざまな臨床表現型の決定因子とその進化については、十分に研究されていません。
この研究の目的は、重篤な増悪時における就学前喘鳴の臨床的特徴と生物学的決定因子(ウイルス/細菌、炎症に関与する分子および細胞)および定常状態(8週間後)を評価し、追跡調査することです。研究者らは、増悪時の炎症の性質がこれらの臨床表現型間で異なり、異なる臨床的および機能的経過に関連している可能性があると仮説を立てています。
調査の概要
詳細な説明
喘息/喘鳴は生後数年で始まり、未就学児 (5 歳未満) で最も一般的な慢性疾患です。
さまざまな表現型が示唆されています。 エピソードウイルス性喘鳴 (EVW): 離散的な期間 (増悪) 中に喘鳴があり、増悪と増悪の間には症状がありません。このうち重度の間欠性喘鳴(SIW):過去6か月間に2回以上の増悪を伴うEVW。複数誘発性喘鳴(MTW):増悪中の喘鳴だけでなく、エピソード間の症状(咳、運動誘発性症状など)も発生します。 これらのさまざまな臨床表現型の決定因子とその進化については、十分に研究されていません。
この研究の目的は、重度の増悪時および定常状態(8週間後)の臨床的特徴および生物学的決定因子(ウイルス/細菌、炎症に関与する分子および細胞)を評価し、それらを追跡することである。研究者らは、増悪時の炎症の性質がこれらの臨床表現型間で異なり、異なる臨床的および機能的経過に関連している可能性があると仮説を立てています。
主な目的は、2 つの主要な表現型である EVW と MTW の間で、血中および誘発された喀痰中の IFNg、IL-5、IL-13、IL-33、TSLP のレベルを比較することです。
フランスのオー・ド・フランス地域にある、この研究に参加している病院の1つの小児科病棟には、重度の増悪(ステロイドの全身投与が必要)で入院した就学前喘息の子供たちが含まれている。
臨床表現型: 喘鳴の時間的パターン (EVW、SIW、MTW)、病歴と臨床データ、アレルギー診断精密検査 微生物学的表現型: ウイルス状態 (鼻腔スワブサンプルの PCR)、細菌学的状態 (誘発された喀痰の培養) 炎症表現型: プロフィールサイトカインの量、血液および喀痰中の免疫細胞の表現型、末梢血単核球によるTLRリガンドに対するサイトカイン反応を、組み入れ時および8週間後の定常状態で評価します。
小児は7歳まで追跡調査されます(臨床データ、喘息のコントロール、肺機能)。
研究の種類
入学 (予想される)
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 1歳以上5歳未満の未就学児
- 喘息/再発性喘鳴(フランスのHASおよびGINAガイドラインの定義によると、出生以来3回以上の個別の増悪および/または増悪間の症状)
- 重度の増悪のため入院(3日以内)(経口ステロイドの投与が必要)
- 研究に参加している小児病棟(リール、アラス、ベテューヌ、ドゥエー、ランス、ルーベ、トゥルコアン、アルマンティエール、セクランの病院)
- 保護者の同意
除外基準:
- 慢性疾患の既往(喘息以外)
- 早産の病歴(無月経が36週未満)
- 保護者の理解不足
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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突発性ウイルス性喘鳴音(EVW)
EVW:離散期間中の喘鳴(増悪)、増悪間の症状の欠如 このうち SIW:過去 6 か月間に 2 回以上の増悪を伴う EVW 臨床的、微生物学的および炎症の表現型
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臨床表現型: 喘鳴の時間的パターン (EVW、SIW、MTW)、病歴と臨床データ、アレルギー診断精密検査 微生物学的表現型: ウイルス状態 (鼻腔スワブサンプルの PCR)、細菌学的状態 (誘発された喀痰の培養) 炎症表現型: プロフィールサイトカインの種類、血液および喀痰中の免疫細胞の表現型、末梢血単核球によるTLRリガンドに対するサイトカイン反応。
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マルチトリガー喘鳴音 (MTW)
MTW : 増悪中に喘鳴があるが、エピソード間の症状もある。
臨床的、微生物学的および炎症の表現型
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臨床表現型: 喘鳴の時間的パターン (EVW、SIW、MTW)、病歴と臨床データ、アレルギー診断精密検査 微生物学的表現型: ウイルス状態 (鼻腔スワブサンプルの PCR)、細菌学的状態 (誘発された喀痰の培養) 炎症表現型: プロフィールサイトカインの種類、血液および喀痰中の免疫細胞の表現型、末梢血単核球によるTLRリガンドに対するサイトカイン反応。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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増悪時の炎症プロファイル
時間枠:収録時
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喘鳴パターン間の血液および誘発喀痰中の IFNg、IL-5、IL-13、IL-33、TSLP の濃度レベル (すべての濃度は pg/ml で表示、マルチプレックス アッセイで取得): EVW (SIW も含む) vs MTW
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収録時
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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定常状態での炎症プロファイル
時間枠:ベースライン時:増悪後少なくとも8週間後に受診
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喘鳴パターン間の血液および誘発喀痰中の IFNg、IL-5、IL-13、IL-33、TSLP の濃度レベル (すべての濃度は pg/ml で表示、マルチプレックス アッセイで取得): EVW (SIW も含む) vs MTW
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ベースライン時:増悪後少なくとも8週間後に受診
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増悪期と定常状態の間の炎症プロファイルの変化
時間枠:組み入れ時およびベースライン時(増悪後少なくとも8週間後に相談)
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喘鳴パターン間の血液および誘発喀痰中の IFNg、IL-5、IL-13、IL-33、TSLP の濃度レベル (すべての濃度は pg/ml で表示、マルチプレックス アッセイで取得): EVW (SIW も含む) vs MTW
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組み入れ時およびベースライン時(増悪後少なくとも8週間後に相談)
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血中のサイトカインのレベル
時間枠:組み入れ時およびベースライン時(増悪後少なくとも8週間後に相談)
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血液中のサイトカイン (IL-4、IL-17A、IL-22、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10) の濃度レベル (すべての濃度は pg/ml で表し、マルチプレックス アッセイで取得)喘鳴パターン: EVW (うち SIW) vs MTW
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組み入れ時およびベースライン時(増悪後少なくとも8週間後に相談)
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誘発された喀痰中のサイトカインのレベル
時間枠:組み入れ時およびベースライン時(増悪後少なくとも8週間後に相談)
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誘発された喀痰中のサイトカイン (IL-4、IL-17A、IL-22、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10) の濃度レベル (すべての濃度は pg/ml で表示、マルチプレックス アッセイで取得)喘鳴パターン間: EVW (SIW のうち) vs MTW
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組み入れ時およびベースライン時(増悪後少なくとも8週間後に相談)
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血中のインターフェロンのレベル
時間枠:組み入れ時およびベースライン時(増悪後少なくとも8週間後に相談)
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喘鳴パターン間の血中のインターフェロン(IFN-ベータ、IL-29)の濃度レベル(すべての濃度はpg/mlで表され、マルチプレックスアッセイで得られます):EVW(そのうちSIW)対MTW
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組み入れ時およびベースライン時(増悪後少なくとも8週間後に相談)
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誘発された喀痰中のインターフェロンのレベル
時間枠:組み入れ時およびベースライン時(増悪後少なくとも8週間後に相談)
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喘鳴パターン間の誘発された喀痰中のインターフェロン(IFN-ベータ、IL-29)の濃度レベル(すべての濃度はpg/mlで表され、マルチプレックスアッセイで得られた):EVW(そのうちSIW)対MTW
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組み入れ時およびベースライン時(増悪後少なくとも8週間後に相談)
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血中のケモカインのレベル
時間枠:組み入れ時およびベースライン時(増悪後少なくとも8週間後に相談)
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喘鳴パターン間の血中ケモカイン (CXCL8、CXCL10、CCL5、CCL20) の濃度レベル (すべての濃度は pg/ml で表し、マルチプレックスアッセイで取得): EVW (そのうち SIW) vs MTW
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組み入れ時およびベースライン時(増悪後少なくとも8週間後に相談)
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誘発された喀痰中のケモカインのレベル
時間枠:組み入れ時およびベースライン時(増悪後少なくとも8週間後に相談)
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喘鳴パターン間の誘発された喀痰中のケモカイン (CXCL8、CXCL10、CCL5、CCL20) の濃度レベル (すべての濃度は pg/ml で表示、マルチプレックス アッセイで取得): EVW (うち SIW) vs MTW
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組み入れ時およびベースライン時(増悪後少なくとも8週間後に相談)
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単核細胞の発現パターン
時間枠:組み入れ時およびベースライン時(増悪後少なくとも8週間後に相談)
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末梢血および喀痰中の単核細胞の割合(フローサイトメトリーによって分類):リンパ球、樹状細胞、自然リンパ球
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組み入れ時およびベースライン時(増悪後少なくとも8週間後に相談)
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タバコにさらされた患者の割合
時間枠:収録時
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タバコ曝露の割合(定性データ)
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収録時
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カビ/湿気にさらされた患者の割合
時間枠:収録時
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目に見えるカビ/湿気への曝露の割合 (保護者による申告に基づく定性データ)
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収録時
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ペットを飼っている患者の割合
時間枠:収録時
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ペット所有率(定性データ)
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収録時
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都市部に住む患者の割合
時間枠:収録時
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都市居住者の割合(定性データ)
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収録時
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前年の喘息増悪の数
時間枠:収録時
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前年の喘息増悪の数(定量的データ)
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収録時
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関連するアトピー性疾患を有する患者の割合
時間枠:収録時
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関連するアトピー性疾患の割合: アトピー性皮膚炎、アトピー性鼻炎、食物アレルギー (定性データ)
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収録時
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喘息のコントロール
時間枠:組み入れ時およびベースライン時(増悪後少なくとも8週間後に相談)
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症状(呼吸、咳、息切れ、活動および社会的行動への影響)および過去 1 年間の以前の増悪に基づく喘息のコントロール。GINA 基準に従って分類されます:十分にコントロールされている、部分的にコントロールされている、未コントロール(半定量的)
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組み入れ時およびベースライン時(増悪後少なくとも8週間後に相談)
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増悪の特徴:重症度
時間枠:収録時
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PRAM重症度スコアを使用して、救急外来で(治療前)最初の1時間に評価された重症度:軽度喘息(0~3)、中等度喘息(4~7)、重度喘息(8~12)(定量的データ)
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収録時
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増悪の特徴:長さ
時間枠:収録時
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滞在期間と酸素必要量(日数)
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収録時
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アトピー
時間枠:加入時、7歳
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アトピー: 皮膚プリックテスト陽性 (直径 3 mm 以上) および/または特異的 IgE (0,35 ku/l 以上)、単感作または多感作状態 (定性データ)
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加入時、7歳
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血中白血球数
時間枠:加入時、7歳
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好中球および好酸球の数 (数/mm3)
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加入時、7歳
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ImmunoCAP ISAC (サーモフィッシャーサイエンティフィック)
時間枠:加入時、7歳
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成分特異的 IgE 抗体のレベルは、ISAC 標準化単位 (ISU) で表されます。
メーカーのガイドラインに従って、生データを 4 つの sIgE 半定量的個別グループに分類します。いいえ (<0.3
ISU)、低感作 (0.3 ~ 1 ISU)、中感作 (1 ~ 15 ISU)、および高感作 (>15 ISU)
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加入時、7歳
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微生物学的表現型: ウイルスの状態
時間枠:組み入れ時およびベースライン時(増悪後少なくとも8週間後に相談)
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鼻腔スワブサンプル中の PCR によるウイルスの同定 (定性データ)
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組み入れ時およびベースライン時(増悪後少なくとも8週間後に相談)
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微生物学的表現型: 細菌学的状態
時間枠:組み入れ時およびベースライン時(増悪後少なくとも8週間後に相談)
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誘発された喀痰の培養による細菌の陽性同定(力価 >= 10.4/ml の場合に陽性)(定性データ)
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組み入れ時およびベースライン時(増悪後少なくとも8週間後に相談)
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7歳の頃の経歴
時間枠:7歳のとき
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前年の喘息増悪歴、他のアトピー性疾患の有無:アトピー性皮膚炎、アトピー性鼻炎、食物アレルギー(定性データ)
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7歳のとき
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7歳で喘息をコントロール
時間枠:7歳のとき
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症状(呼吸、咳、息切れ、活動および社会的行動への影響)および過去 1 年間の以前の増悪に基づく喘息のコントロール。GINA 基準に従って分類されます:十分にコントロールされている、部分的にコントロールされている、未コントロール(半定量的)
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7歳のとき
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7歳でアトピー
時間枠:7歳のとき
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アトピー: 皮膚プリックテスト陽性 (直径 3 mm 以上) および/または特異的 IgE (0,35 ku/l 以上)、単感作または多感作状態 (定性データ)
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7歳のとき
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7歳の肺機能:1秒間の努力呼気量
時間枠:7歳のとき
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短時間作用型β刺激薬投与後の1秒間の努力呼気量(FEV1)、スパイロメトリー検査で取得(Zスコアで表す)
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7歳のとき
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7歳の肺機能:努力肺活量
時間枠:7歳のとき
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短時間作用型βアゴニスト投与後の努力肺活量(FVC)、スパイロメトリー検査で取得(Zスコアで表す)
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7歳のとき
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Antoine Deschildre, MD、University Hospital, Lille
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。