Profils inflammatoire et immunitaire lors d'une exacerbation sévère chez des enfants asthmatiques d'âge préscolaire ( (VIRASTHMA2)
Profils inflammatoires et immunitaires lors d'une exacerbation sévère chez des enfants asthmatiques d'âge préscolaire (
L'asthme/respiration sifflante commence dans les premières années de la vie et est la maladie chronique la plus courante chez les enfants d'âge préscolaire (< 5 ans).
Différents phénotypes ont été suggérés : Episodic-Viral Wheeze (EVW), absence de symptômes entre les exacerbations, parmi lesquels Severe Intermittent Wheeze (SIW) ; et respiration sifflante à déclenchements multiples (MTW). Les déterminants de ces différents phénotypes cliniques et leur évolution ont été peu étudiés.
Le but de cette étude est d'évaluer les sifflements préscolaires au moment d'une exacerbation sévère : caractéristiques cliniques et déterminants biologiques (virus/bactéries, molécules et cellules impliquées dans l'inflammation) et à l'état d'équilibre (8 semaines plus tard) et de les suivre jusqu'à l'âge de 7 ans. Les investigateurs émettent l'hypothèse que la nature de l'inflammation au moment de l'exacerbation est différente entre ces phénotypes cliniques et peut être associée à des trajectoires cliniques et fonctionnelles différentes
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'asthme/respiration sifflante commence dans les premières années de la vie et est la maladie chronique la plus courante chez les enfants d'âge préscolaire (< 5 ans).
Différents phénotypes ont été suggérés : Sifflement épisodique-viral (EVW) : respiration sifflante pendant des périodes de temps discrètes (exacerbations), absence de symptômes entre les exacerbations ; dont Wheeze Intermittent Severe (SIW): EVW avec ≥ 2 exacerbations au cours des 6 derniers mois; et Wheeze à déclenchements multiples (MTW) : sifflement lors des exacerbations mais aussi symptômes (toux, symptômes induits par l'exercice,…) entre les épisodes. Les déterminants de ces différents phénotypes cliniques et leur évolution ont été peu étudiés.
Le but de cette étude est d'évaluer les enfants asthmatiques d'âge préscolaire au moment d'une exacerbation sévère : caractéristiques cliniques et déterminants biologiques (virus/bactérie, molécules et cellules impliquées dans l'inflammation) et à l'état d'équilibre (8 semaines plus tard) et de les suivre jusqu'à l'âge de 7 ans. Les investigateurs émettent l'hypothèse que la nature de l'inflammation au moment de l'exacerbation est différente entre ces phénotypes cliniques et peut être associée à des trajectoires cliniques et fonctionnelles différentes.
L'objectif principal est de comparer les niveaux d'IFNg, IL-5, IL-13, IL-33, TSLP dans le sang et les expectorations induites entre les 2 principaux phénotypes : EVW et MTW.
Des enfants asthmatiques d'âge préscolaire hospitalisés pour une exacerbation sévère (nécessitant une cure de stéroïdes systémiques) sont inclus dans un service de pédiatrie d'un des hôpitaux impliqués dans l'étude, dans la Région Hauts-de-France.
Phénotype clinique : schéma temporel de la respiration sifflante (EVW, SIW, MTW), antécédents et données cliniques, bilan de diagnostic d'allergie Phénotype microbiologique : statut viral (PCR dans un prélèvement nasal), statut bactériologique (culture d'expectorations induites) Phénotype inflammatoire : profil des cytokines, le phénotype des cellules immunitaires dans le sang et les expectorations, la réponse des cytokines aux ligands du TLR par les cellules mononucléaires du sang périphérique seront évaluées au moment de l'inclusion et à l'état d'équilibre 8 semaines plus tard.
Les enfants seront suivis jusqu'à l'âge de 7 ans (données cliniques, contrôle de l'asthme, fonction pulmonaire).
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Enfants d'âge préscolaire âgés de 1 à < 5 ans
- Sifflements asthmatiques / récurrents (≥ 3 exacerbations discrètes depuis la naissance et/ou symptômes entre les exacerbations, selon la définition des recommandations françaises HAS et GINA)
- Hospitalisé (il y a moins de 3 jours) pour une exacerbation sévère (nécessitant une cure de stéroïdes oraux)
- Dans un service de pédiatrie participant à l'étude (Centres hospitaliers de Lille, Arras, Béthune, Douai, Lens, Roubaix, Tourcoing, Armentières, Seclin)
- Consentement parental
Critère d'exclusion:
- Antécédents de maladie chronique (autre que l'asthme)
- Antécédents d'accouchement prématuré (inf 36 semaines d'aménorrhée)
- Incompréhension des parents
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Wheezers viraux épisodiques (EVW)
EVW : Wheezing pendant des périodes de temps discrètes (exacerbations), absence de symptômes entre les exacerbations Dont SIW : EVW avec ≥ 2 exacerbations au cours des 6 derniers mois Phénotype clinique, microbiologique et inflammatoire
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Phénotype clinique : schéma temporel de la respiration sifflante (EVW, SIW, MTW), antécédents et données cliniques, bilan de diagnostic d'allergie Phénotype microbiologique : statut viral (PCR dans un prélèvement nasal), statut bactériologique (culture d'expectorations induites) Phénotype inflammatoire : profil des cytokines, phénotype des cellules immunitaires dans le sang et les expectorations, réponse des cytokines aux ligands du TLR par les cellules mononucléaires du sang périphérique.
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Sibilances à déclenchement multiple (MTW)
MTW : respiration sifflante lors des exacerbations mais aussi symptômes entre les épisodes.
Phénotype clinique, microbiologique et inflammatoire
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Phénotype clinique : schéma temporel de la respiration sifflante (EVW, SIW, MTW), antécédents et données cliniques, bilan de diagnostic d'allergie Phénotype microbiologique : statut viral (PCR dans un prélèvement nasal), statut bactériologique (culture d'expectorations induites) Phénotype inflammatoire : profil des cytokines, phénotype des cellules immunitaires dans le sang et les expectorations, réponse des cytokines aux ligands du TLR par les cellules mononucléaires du sang périphérique.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Profil inflammatoire à l'exacerbation
Délai: Au moment de l'inclusion
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niveaux de concentration d'IFNg, IL-5, IL-13, IL-33, TSLP dans le sang et les expectorations induites (toutes les concentrations exprimées en pg/ml, obtenues avec des tests multiplex) entre les profils de respiration sifflante : EVW (dont SIW) vs MTW
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Au moment de l'inclusion
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Profil inflammatoire à l'état d'équilibre
Délai: au départ : consulter au moins 8 semaines après l'exacerbation
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niveaux de concentration d'IFNg, IL-5, IL-13, IL-33, TSLP dans le sang et les expectorations induites (toutes les concentrations exprimées en pg/ml, obtenues avec des tests multiplex) entre les profils de respiration sifflante : EVW (dont SIW) vs MTW
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au départ : consulter au moins 8 semaines après l'exacerbation
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Modification du profil inflammatoire entre exacerbation et état d'équilibre
Délai: Au moment de l'inclusion et à l'inclusion (consulter au moins 8 semaines après l'exacerbation)
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niveaux de concentration d'IFNg, IL-5, IL-13, IL-33, TSLP dans le sang et les expectorations induites (toutes les concentrations exprimées en pg/ml, obtenues avec des tests multiplex) entre les profils de respiration sifflante : EVW (dont SIW) vs MTW
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Au moment de l'inclusion et à l'inclusion (consulter au moins 8 semaines après l'exacerbation)
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Niveaux de cytokines dans le sang
Délai: Au moment de l'inclusion et à l'inclusion (consulter au moins 8 semaines après l'exacerbation)
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Niveaux de concentration des cytokines (IL-4, IL-17A, IL-22, TNF-alpha, IL-1beta, IL-6, IL-10) dans le sang (toutes les concentrations exprimées en pg/ml, obtenues avec des dosages multiplex) entre modèles de respiration sifflante : EVW (dont SIW) vs MTW
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Au moment de l'inclusion et à l'inclusion (consulter au moins 8 semaines après l'exacerbation)
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Niveaux de cytokines dans les expectorations induites
Délai: Au moment de l'inclusion et à l'inclusion (consulter au moins 8 semaines après l'exacerbation)
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Niveaux de concentration des cytokines (IL-4, IL-17A, IL-22, TNF-alpha, IL-1beta, IL-6, IL-10) dans les expectorations induites (toutes les concentrations exprimées en pg/ml, obtenues avec des dosages multiplex) entre les modèles de respiration sifflante : EVW (dont SIW) vs MTW
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Au moment de l'inclusion et à l'inclusion (consulter au moins 8 semaines après l'exacerbation)
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Niveaux d'interférons dans le sang
Délai: Au moment de l'inclusion et à l'inclusion (consulter au moins 8 semaines après l'exacerbation)
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Niveaux de concentration des interférons (IFN-bêta, IL-29) dans le sang (toutes les concentrations exprimées en pg/ml, obtenues avec des dosages multiplex) entre les schémas de respiration sifflante : EVW (dont SIW) vs MTW
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Au moment de l'inclusion et à l'inclusion (consulter au moins 8 semaines après l'exacerbation)
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Niveaux d'interférons dans les expectorations induites
Délai: Au moment de l'inclusion et à l'inclusion (consulter au moins 8 semaines après l'exacerbation)
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Niveaux de concentration des interférons (IFN-bêta, IL-29) dans les expectorations induites (toutes les concentrations exprimées en pg/ml, obtenues avec des tests multiplex) entre les schémas de respiration sifflante : EVW (dont SIW) vs MTW
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Au moment de l'inclusion et à l'inclusion (consulter au moins 8 semaines après l'exacerbation)
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Niveaux de chimiokines dans le sang
Délai: Au moment de l'inclusion et à l'inclusion (consulter au moins 8 semaines après l'exacerbation)
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Niveaux de concentration des chimiokines (CXCL8, CXCL10, CCL5, CCL20) dans le sang (toutes les concentrations exprimées en pg/ml, obtenues avec des dosages multiplex) entre les schémas de respiration sifflante : EVW (dont SIW) vs MTW
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Au moment de l'inclusion et à l'inclusion (consulter au moins 8 semaines après l'exacerbation)
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Niveaux de chimiokines dans les expectorations induites
Délai: Au moment de l'inclusion et à l'inclusion (consulter au moins 8 semaines après l'exacerbation)
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Niveaux de concentration des chimiokines (CXCL8, CXCL10, CCL5, CCL20) dans les expectorations induites (toutes les concentrations exprimées en pg/ml, obtenues avec des tests multiplex) entre les schémas de respiration sifflante : EVW (dont SIW) vs MTW
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Au moment de l'inclusion et à l'inclusion (consulter au moins 8 semaines après l'exacerbation)
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Modèles d'expression des cellules mononucléaires
Délai: Au moment de l'inclusion et à l'inclusion (consulter au moins 8 semaines après l'exacerbation)
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Pourcentage de cellules mononucléaires dans le sang périphérique et les crachats (triées par cytométrie en flux) : lymphocytes, cellules dendritiques, cellules lymphoïdes innées
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Au moment de l'inclusion et à l'inclusion (consulter au moins 8 semaines après l'exacerbation)
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Pourcentage de patients exposés au tabac
Délai: Au moment de l'inclusion
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Pourcentage d'exposition au tabac (données qualitatives)
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Au moment de l'inclusion
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Pourcentage de patients exposés aux moisissures/humidité
Délai: Au moment de l'inclusion
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Pourcentage d'exposition visible aux moisissures/humidité (données qualitatives, basées sur la déclaration des parents)
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Au moment de l'inclusion
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Pourcentage de patients possédant un animal de compagnie
Délai: Au moment de l'inclusion
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Pourcentage de propriétaires d'animaux de compagnie (données qualitatives)
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Au moment de l'inclusion
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Pourcentage de patients vivant en zone urbaine
Délai: Au moment de l'inclusion
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Pourcentage de la vie urbaine (données qualitatives)
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Au moment de l'inclusion
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nombre d'exacerbations d'asthme au cours de l'année précédente
Délai: Au moment de l'inclusion
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nombre d'exacerbations d'asthme au cours de l'année précédente (données quantitatives)
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Au moment de l'inclusion
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Pourcentage de patients atteints de maladies atopiques associées
Délai: Au moment de l'inclusion
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Pourcentage de troubles atopiques associés : dermatite atopique, rhinite atopique, allergie alimentaire (données qualitatives)
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Au moment de l'inclusion
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Contrôle de l'asthme
Délai: Au moment de l'inclusion et à l'inclusion (consulter au moins 8 semaines après l'exacerbation)
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Contrôle de l'asthme basé sur les symptômes (souffle, toux, essoufflement, impact sur l'activité et le comportement social) et les exacerbations antérieures au cours de l'année écoulée, et classé selon les critères GINA : bien contrôlé, partiellement contrôlé, non contrôlé (semi-quantitatif)
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Au moment de l'inclusion et à l'inclusion (consulter au moins 8 semaines après l'exacerbation)
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Caractéristiques de l'exacerbation: gravité
Délai: Au moment de l'inclusion
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Gravité évaluée au cours de la première heure aux urgences (avant le traitement), à l'aide du score de gravité PRAM : asthme léger (0-3), asthme modéré (4-7), asthme sévère (8-12) (données quantitatives)
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Au moment de l'inclusion
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Caractéristiques de l'exacerbation: durée
Délai: Au moment de l'inclusion
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Durée du séjour et durée du besoin en oxygène (en jours)
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Au moment de l'inclusion
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Atopie
Délai: Au moment de l'inclusion et à l'âge de 7 ans
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Atopie : positivité des prick tests cutanés (≥ 3 mm de diamètre) et/ou des IgE spécifiques (≥ 0,35 ku/l), statut mono ou polysensibilisé (données qualitatives)
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Au moment de l'inclusion et à l'âge de 7 ans
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Numération des leucocytes sanguins
Délai: Au moment de l'inclusion et à l'âge de 7 ans
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Nombre de neutrophiles et d'éosinophiles (nombre/mm3)
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Au moment de l'inclusion et à l'âge de 7 ans
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ImmunoCAP ISAC (Thermo Fisher Scientific)
Délai: Au moment de l'inclusion et à l'âge de 7 ans
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Les niveaux d'anticorps IgE spécifiques aux composants seront exprimés en unités normalisées ISAC (ISU).
Nous allons classer les données brutes en 4 groupes discrets semi-quantitatifs sIgE, selon les directives du fabricant : non (<0,3
ISU), faible (0,3-1 ISU), moyenne (1-15 ISU) et élevée (>15 ISU)
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Au moment de l'inclusion et à l'âge de 7 ans
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Phénotype microbiologique : statut viral
Délai: Au moment de l'inclusion et à l'inclusion (consulter au moins 8 semaines après l'exacerbation)
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Identification du virus par PCR sur écouvillon nasal (données qualitatives)
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Au moment de l'inclusion et à l'inclusion (consulter au moins 8 semaines après l'exacerbation)
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Phénotype microbiologique : statut bactériologique
Délai: Au moment de l'inclusion et à l'inclusion (consulter au moins 8 semaines après l'exacerbation)
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Identification positive des bactéries (positive si titre >= 10,4/ml) par culture de crachats induits (données qualitatives)
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Au moment de l'inclusion et à l'inclusion (consulter au moins 8 semaines après l'exacerbation)
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Histoire à 7 ans
Délai: A l'âge de 7 ans
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Antécédents d'exacerbations d'asthme dans l'année précédente, présence d'autres maladies atopiques : dermatite atopique, rhinite atopique, allergie alimentaire (données qualitatives)
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A l'âge de 7 ans
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Contrôle de l'asthme à l'âge de 7 ans
Délai: A l'âge de 7 ans
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Contrôle de l'asthme basé sur les symptômes (souffle, toux, essoufflement, impact sur l'activité et le comportement social) et les exacerbations antérieures au cours de l'année écoulée, et classé selon les critères GINA : bien contrôlé, partiellement contrôlé, non contrôlé (semi-quantitatif)
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A l'âge de 7 ans
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Atopie à 7 ans
Délai: A l'âge de 7 ans
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Atopie : positivité des prick tests cutanés (≥ 3 mm de diamètre) et/ou des IgE spécifiques (≥ 0,35 ku/l), statut mono ou polysensibilisé (données qualitatives)
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A l'âge de 7 ans
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Fonction pulmonaire à 7 ans : volume expiratoire forcé en une seconde
Délai: A l'âge de 7 ans
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Volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1) après administration de bêta-agonistes à courte durée d'action, obtenu avec un test de spirométrie (exprimé en Z-score)
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A l'âge de 7 ans
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Fonction pulmonaire à 7 ans : capacité vitale forcée
Délai: A l'âge de 7 ans
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Capacité vitale forcée (CVF) après administration de bêta-agonistes à courte durée d'action, obtenue par test de spirométrie (exprimée en Z-score)
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A l'âge de 7 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Antoine Deschildre, MD, University Hospital, Lille
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Maladies bronchiques
- Maladies pulmonaires obstructives
- Hypersensibilité respiratoire
- Hypersensibilité immédiate
- Hypersensibilité
- Signes et symptômes respiratoires
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Signes et symptômes
- Asthme
- Sons respiratoires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2014_20
- 2014-A01687-40 (Autre identifiant: ID-RCB number, ANSM)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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