Účinky žvýkačky na kontrolu glykémie u žen s gestačním diabetem

Design studie a účastníci Tato studie je navržena jako otevřená, monocentrická randomizovaná kontrolovaná studie se dvěma paralelními skupinami zahrnujícími celkem 74 pacientek s nedávnou diagnózou GDM. Diagnóza GDM se provádí v souladu s kritérii IADPSG mezi 24+0 a 27+6 týdnem těhotenství [IADPSG 2010]. Všechny březí samice (ve věku

mezi 18 a 45 lety) budeme postupně získávat mezi ženami navštěvujícími naši těhotenskou ambulanci (Porodnicko-gynekologická klinika, Divize porodnictví a fetomaternální medicíny Lékařské univerzity ve Vídni).

Kritéria vyloučení

• Prekoncepční zjevný diabetes (jako je diabetes typu 1 nebo typu 2)
• Anamnéza bariatrických operací nebo operací, které vyvolávají malabsorpci
• Infekce HIV nebo hepatitidy
• Snížená funkce jater nebo ledvin (před těhotenstvím)
• anamnéza maligních poruch
• Zneužívání toxických látek
• Použití systémových steroidů
• Vícečetné těhotenství

Léčba a intervence Vhodní pacienti jsou randomizováni tak, aby dostávali buď rutinní péči (kontrolní skupina) nebo rutinní péči kromě intervence žvýkačky po dobu pěti dnů (počínaje druhým dnem studie, tj. dnem po základním vyšetření): bez cukru, ovoce nebo žvýkačky s mátovou příchutí žvýkané třikrát denně po dobu 20 minut před každým jídlem. Rutinní péče zahrnuje standardní rady ohledně stravování a životního stylu po dobu 30 minut podle našich místních doporučení a také rady ohledně měření glukózy v kapilární krvi

(nalačno i 1h po začátku každého jídla). Profily glykémie v kapilární krvi jsou znovu vyhodnoceny sedm dní po zahájení monitorování glykémie.

Studijní návštěvy budou naplánovány při screeningu (návštěva 1, kde byli randomizováni způsobilí pacienti) a také o sedm dní později (návštěva 2).

Randomizace Účastníci budou randomizováni buď do léčebné (žvýkačky) nebo do kontrolní skupiny (rutinní péče) v poměru 1:1. Minimalizační metoda [Pocock 1975] bude použita k minimalizaci nerovnováhy mezi skupinami podle prekoncepčního stavu nadváhy/obezity se třemi vrstvami: i. normální hmotnost (tj. BMI pod 25 kg/m2); ii. nadváha (BMI 26 - 30 kg/m2); iii. obezita (BMI a nad 30 kg/m2).

Zdravotní anamnéza a základní vyšetření U zúčastněných žen bude při prvním kontaktu (mezi 24+0 a 32+0 týdnem těhotenství) provedeno široké vyhodnocení rizik, včetně: zhodnocení mateřského věku, parity, anamnézy GDM, podrobné rodinné anamnézy, etnického původu , prekoncepční onemocnění, užívání léků na ovulaci, porodnická anamnéza. Dále bude provedeno vyhodnocení prekoncepční hmotnosti a BMI a také měření krevního tlaku.

Posouzení stravovacích návyků Stravovací návyky budou posouzeny na začátku (návštěva 1) pomocí publikovaného a ověřeného dotazníku o frekvenci potravin (FFQ) navrženého německým institutem Roberta Kocha [Haftenberg 2010]. Dříve byl také použit pro německý projekt DEGS (www.degs-studie.de). Informace z FFQ budou kvantitativně analyzovány nebo shrnuty pomocí stravovacích skóre navržených v literatuře (jako je Index zdravého stravování 2010 nebo Index alternativního zdravého stravování 2010) odrážející kvalitu stravy na základě aktuálních pokynů [Guenther 2013, Chiuve 2012]. Kromě toho bude všem pacientům doporučeno, aby vedli nutriční protokol po dobu sedmi dnů. D. Koncové body

Tři primární koncové body této studie jsou průměry (aritmetické střední hodnoty) pětidenních 1h postprandiálních měření glukózy v kapilární krvi: po snídani (primární koncový bod 1), obědě (primární koncový bod 2) a večeři (primární koncový bod 3) .

Sekundárními cílovými body jsou koncentrace glukózy nalačno a dlouhodobé změny (tj.

hodnocení interakcí skupiny podle času v trajektoriích glukózy nalačno a po jídle) a také změny ve stravovacích vzorcích.

E. Statistická analýza

Velikost vzorku S velikostí vzorku n=35 subjektů na skupinu jsme schopni detekovat průměrný rozdíl 8 mg/dl v postprandiálních hladinách glukózy se silou 81 % a chybou typu 1 α=0,016 pro oboustranný nepárový studentův t-test poskytující směrodatnou odchylku 10 mg/dl v souladu s [Landon 2009]. Aby bylo dosaženo 95% pravděpodobnosti pokrytí, bude Bonferroniho korekce použita k úpravě pro vícenásobné testování (tři primární výsledky). Vzhledem k míře předčasného ukončení studia 5 % je pro tuto studii vyžadováno n=74 případů. Kontrola velikosti vzorku a přizpůsobení se plánuje poté, co bylo vyšetřeno 50 % subjektů.

Plán analýzy Kategorické proměnné budou shrnuty v počtech a procentech; data spojitých proměnných jsou shrnuta pomocí průměrů a směrodatných odchylek (SD) nebo mediánu a interkvartilového rozpětí v případě silných odchylek od normálního rozdělení.

Statistické srovnání kontinuálních parametrů (např. postprandiální nebo lačno koncentrace glukózy) budou provedeny dvouvzorkovým t-testem nebo neparametrickým

přístupy (např. Brunner-Munzelův test), resp. Úprava o demografické proměnné (např. věk) bude provedena v případě významných skupinových rozdílů pomocí analýzy kovariance (ANCOVA) nebo pomocí modelu proporcionálních šancí, pokud je porušen předpoklad normality. Modely lineárních smíšených efektů budou použity k posouzení dlouhodobých změn sledovaných parametrů (tj. glykémie nalačno a po jídle). Interakční termíny jsou zahrnuty v longitudinálních modelech pro posouzení skupinových rozdílů a proměnných transformací (např. logaritmická nebo odmocnina transformace) se používají v případě potřeby. Dvoustranná p-hodnota ≤0,05 je považována za statisticky významnou. Použití Bonferroniho korekce pro vícenásobné statistické testování (tři hypotézy) vede k 98,33% intervalu spolehlivosti k dosažení 95% současné pravděpodobnosti pokrytí. Všechny analýzy budou provedeny pomocí statistického softwaru R a přispívajících balíčků [R Core Team 2016].