Effets du chewing-gum sur le contrôle glycémique chez les femmes atteintes de diabète gestationnel

Conception de l'étude et participants Cette étude est conçue comme un essai contrôlé randomisé, monocentrique, en ouvert, avec deux groupes parallèles incluant un total de 74 patientes avec un diagnostic récent de DG. Le diagnostic de DG est posé selon les critères IADPSG entre 24+0 et 27+6 semaines de gestation [IADPSG 2010]. Toutes les femelles gestantes (âgées

entre 18 et 45 ans) seront recrutées consécutivement parmi les femmes visitant notre service ambulatoire de grossesse (Département d'obstétrique et de gynécologie, Division d'obstétrique et de médecine fœto-maternelle, Université médicale de Vienne).

Critère d'exclusion

• Diabète manifeste préconceptionnel (comme le diabète de type 1 ou de type 2)
• Antécédents de chirurgie bariatrique ou de chirurgies induisant une malabsorption
• Infection par le VIH ou l'hépatite
• Diminution de la fonction hépatique ou rénale (avant la grossesse)
• antécédents d'affections malignes
• Abus de substances toxiques
• Utilisation de stéroïdes systémiques
• Grossesse multiple

Traitement et interventions Les patients éligibles sont randomisés pour recevoir soit des soins de routine (groupe témoin), soit des soins de routine en plus d'une intervention de chewing-gum pendant cinq jours (à partir du deuxième jour d'étude, c'est-à-dire le lendemain de l'examen initial) : sans sucre, fruits ou de la gomme aromatisée à la menthe mâchée trois fois par jour pendant 20 minutes avant chaque repas. Les soins de routine comprennent des conseils diététiques et de style de vie standard pendant 30 minutes suivant nos recommandations locales ainsi qu'un conseil sur la mesure de la glycémie capillaire

(à jeun ainsi que 1h après le début de chaque repas). Les profils de glycémie capillaire sont réévalués sept jours après le début de la surveillance de la glycémie.

Les visites d'étude seront programmées lors de la sélection (visite 1, où les patients éligibles ont été randomisés) ainsi que sept jours plus tard (visite 2).

Randomisation Les participants seront randomisés dans un groupe de traitement (gomme à mâcher) ou dans un groupe témoin (soins de routine) selon un ratio de 1:1. La méthode de minimisation [Pocock 1975] sera utilisée pour minimiser le déséquilibre entre les groupes selon le statut préconceptionnel en surpoids/obésité avec trois strates : i. poids normal (c'est-à-dire IMC inférieur à 25 kg/m2) ; ii. surpoids (IMC 26 - 30 kg/m2) ; iii. obésité (IMC et supérieur à 30 kg/m2).

Antécédents médicaux et examen de base Une large évaluation des risques sera effectuée chez les femmes participantes lors du contact initial (entre 24+0 et 32+0 semaines de gestation) comprenant : l'évaluation de l'âge maternel, la parité, les antécédents de DG, les antécédents familiaux détaillés, l'origine ethnique , maladies préconceptionnelles, utilisation de médicaments ovulatoires, antécédents obstétricaux. De plus, une évaluation du poids préconceptionnel et de l'IMC ainsi qu'une mesure de la tension artérielle seront effectuées.

Évaluation des habitudes alimentaires Les habitudes alimentaires seront évaluées au départ (visite 1) à l'aide d'un questionnaire publié et validé sur la fréquence des aliments (FFQ) proposé par l'Institut allemand Robert Koch [Haftenberg 2010]. Il a également été utilisé auparavant pour le projet allemand DEGS (www.degs-studie.de). Les informations de la FFQ seront analysées quantitativement ou résumées par des scores alimentaires proposés dans la littérature (comme le Healthy Eating Index 2010 ou Alternate Healthy Eating Index 2010) reflétant la qualité de l'alimentation en fonction des recommandations actuelles [Guenther 2013, Chiuve 2012]. De plus, tous les patients seront invités à suivre un protocole nutritionnel pendant sept jours. D. Points finaux

Les trois principaux critères d'évaluation de cette étude sont les moyennes (valeurs moyennes arithmétiques) de cinq jours 1h de mesures de la glycémie capillaire postprandiale : après le petit-déjeuner (critère d'évaluation principal 1), le déjeuner (critère d'évaluation principal 2) et le dîner (critère d'évaluation principal 3) .

Les paramètres secondaires sont les concentrations de glucose à jeun et les changements longitudinaux (c.-à-d.

évaluation des interactions groupe-temps dans les trajectoires glycémiques à jeun et postprandiale) ainsi que des changements dans les habitudes alimentaires.

E. Analyse statistique

Taille de l'échantillon Avec une taille d'échantillon de n = 35 sujets par groupe, nous sommes en mesure de détecter une différence moyenne de 8 mg/dl dans les niveaux de glucose postprandiaux avec une puissance de 81 % et une erreur de type 1 de α = 0,016 pour un test bilatéral test t de Student non apparié, fournissant un écart type de 10 mg/dl conformément à [Landon 2009]. Afin d'obtenir une probabilité de couverture de 95 %, la correction de Bonferroni sera utilisée pour ajuster les tests multiples (trois résultats principaux). Compte tenu d'un taux d'abandon de 5 %, n = 74 cas sont nécessaires pour cette étude. Une révision et une adaptation de la taille de l'échantillon est prévue après que 50 % des sujets aient été investigués.

Plan d'analyse Les variables catégorielles seront résumées par nombres et pourcentages ; les données des variables continues sont résumées par moyennes et écarts-types (ET) ou par médiane et écart interquartile en cas de fortes déviations par rapport à la distribution normale.

Comparaison statistique de paramètres continus (par ex. glycémie postprandiale ou à jeun) sera effectuée par le test t à deux échantillons ou non paramétrique

approches (par exemple le test de Brunner-Munzel), respectivement. Un ajustement pour les variables démographiques (telles que l'âge) sera effectué en cas de différences significatives entre les groupes en utilisant l'analyse de covariance (ANCOVA) ou par le modèle de cotes proportionnelles, si l'hypothèse de normalité est violée. Des modèles linéaires à effets mixtes seront utilisés pour évaluer les changements longitudinaux des paramètres d'intérêt (c. glycémie à jeun et postprandiale). Les termes d'interaction sont inclus dans les modèles longitudinaux pour évaluer les différences entre les groupes et les transformations de variables (par ex. transformation logarithmique ou racine carrée) sont utilisées si nécessaire. Une valeur de p bilatérale ≤ 0,05 est considérée comme statistiquement significative. En utilisant la correction de Bonferroni pour des tests statistiques multiples (trois hypothèses), cela donne un intervalle de confiance de 98,33 % pour obtenir une probabilité de couverture simultanée de 95 %. Toutes les analyses seront effectuées à l'aide du logiciel statistique R et des packages contributifs [R Core Team 2016].