Virkninger af tyggegummi på glykæmisk kontrol hos kvinder med svangerskabsdiabetes

Studiedesign og deltagere Dette studie er designet som et åbent, monocenter randomiseret kontrolleret forsøg med to parallelle grupper, herunder i alt 74 kvindelige patienter med nylig diagnosticeret GDM. Diagnose af GDM stilles i overensstemmelse med IADPSG-kriterierne mellem 24+0 og 27+6 svangerskabsuger [IADPSG 2010]. Alle gravide kvinder (i alderen

mellem 18 og 45 år) vil blive rekrutteret fortløbende blandt kvinder, der besøger vores ambulatorium for graviditet (afdelingen for obstetrik og gynækologi, afdelingen for obstetrik og fostermedicin, Medical University of Vienna).

Eksklusionskriterier

• Prækonceptionel åbenlys diabetes (såsom type 1 eller type 2 diabetes)
• Anamnese med fedmekirurgi eller operationer, der inducerer malabsorption
• HIV- eller hepatitisinfektion
• Nedsat lever- eller nyrefunktion (før graviditet)
• anamnese med maligne lidelser
• Misbrug af giftige stoffer
• Brug af systemiske steroider
• Flerfoldsgraviditet

Behandling og interventioner Kvalificerede patienter randomiseres til at modtage enten rutinebehandling (kontrolgruppe) eller rutinemæssig behandling ud over en tyggegummiintervention i fem dage (begyndende med den anden undersøgelsesdag, dvs. dagen efter baselineundersøgelse): sukkerfri, frugt eller tyggegummi med myntesmag tygget tre gange dagligt i 20 minutter før hvert måltid. Rutinepleje inkluderer standard kost- og livsstilsråd i 30 minutter efter vores lokale anbefalinger samt råd om måling af kapillær blodsukker

(faste samt 1 time efter start på hvert måltid). Kapillære blodsukkerprofiler revurderes syv dage efter start af blodsukkermonitorering.

Studiebesøg vil blive planlagt ved screening (besøg 1, hvor kvalificerede patienter blev randomiseret) samt syv dage senere (besøg 2).

Randomisering Deltagerne vil blive randomiseret til enten behandling (tyggegummi) eller kontrolgruppe (rutinepleje) i forholdet 1:1. Minimeringsmetoden [Pocock 1975] vil blive brugt til at minimere ubalancen mellem grupperne i henhold til den prækonceptionelle overvægt/fedmestatus med tre strata: i. normalvægt (dvs. BMI under 25 kg/m2); ii. overvægt (BMI 26 - 30 kg/m2); iii. fedme (BMI og over 30 kg/m2).

Sygehistorie og baseline undersøgelse Der vil blive udført en bred risikoevaluering af deltagende kvinder ved den første kontakt (mellem 24+0 og 32+0 uger af graviditeten), herunder: evaluering af moderens alder, paritet, historie med GDM, detaljeret familiehistorie, etnicitet , prækonceptionelle sygdomme, brug af ægløsningsmedicin, obstetrisk historie. Desuden vil der blive udført en evaluering af prækonceptionel vægt og BMI samt måling af blodtryk.

Vurdering af kostmønstre Kostmønstre vil blive vurderet ved baseline (besøg 1) ved at bruge et offentliggjort og valideret Food-Frequency-Questionnaire (FFQ) foreslået af det tyske Robert Koch Institut [Haftenberg 2010]. Det blev også tidligere brugt til det tyske DEGS-projekt (www.degs-studie.de). Oplysninger fra FFQ vil blive analyseret kvantitativt eller opsummeret af spisescores foreslået i litteraturen (såsom Healthy Eating Index 2010 eller Alternate Healthy Eating Index 2010), der afspejler kostkvalitet baseret på faktiske retningslinjer [Guenther 2013, Chiuve 2012]. Derudover vil alle patienter blive rådet til at udføre en ernæringsprotokol i syv dage. D. Slutpunkter

De tre primære endepunkter i denne undersøgelse er gennemsnittet (aritmetiske middelværdier) af fem dage 1 time postprandiale kapillære blodsukkermålinger: efter morgenmad (primært slutpunkt 1), frokost (primært slutpunkt 2) og aftensmad (primært slutpunkt 3) .

Sekundære endepunkter er fastende glukosekoncentrationer og longitudinelle ændringer (dvs.

vurdering af gruppevis interaktioner i fastende og postprandiale glukosebaner) samt ændringer i kostmønstre.

E. Statistisk Analyse

Prøvestørrelse Med en prøvestørrelse på n=35 forsøgspersoner pr. gruppe er vi i stand til at påvise en gennemsnitlig forskel på 8 mg/dl i postprandiale glukoseniveauer med en styrke på 81 % og en type 1 fejl på α=0,016 for en tosidet uparret elevs t-test, der giver en standardafvigelse på 10 mg/dl i overensstemmelse med [Landon 2009]. For at opnå en dækningssandsynlighed på 95 %, vil Bonferroni-korrektionen blive brugt til at justere for flere test (tre primære resultater). I betragtning af en frafaldsprocent på 5 % kræves n=74 tilfælde til denne undersøgelse. En prøvestørrelsesgennemgang og tilpasning er planlagt, efter at 50 % af forsøgspersonerne er blevet undersøgt.

Analyseplan Kategoriske variabler vil blive opsummeret med tællinger og procenter; kontinuerte variable data er opsummeret med middel og standardafvigelser (SD) eller med median og interkvartilområde i tilfælde af stærke afvigelser fra normalfordelingen.

Statistisk sammenligning af kontinuerte parametre (f.eks. postprandiale eller fastende glukosekoncentrationer) vil blive udført ved to-prøve t-test eller ikke-parametrisk

tilgange (f.eks. Brunner-Munzel-testen). En justering for demografiske variabler (såsom alder) vil blive udført i tilfælde af signifikante gruppeforskelle ved brug af analyse af kovarians (ANCOVA) eller ved proportional odds-modellen, hvis normalitetsantagelsen overtrædes. Lineære blandede effekter modeller vil blive brugt til at vurdere longitudinelle ændringer af parametre af interesse (dvs. fastende og postprandial glukose). Interaktionsudtryk er inkluderet i de longitudinelle modeller for at vurdere gruppeforskelle og variable transformationer (f.eks. logaritmisk eller kvadratrodstransformation) bruges om nødvendigt. En tosidet p-værdi ≤0,05 anses for statistisk signifikant. Ved at bruge Bonferroni-korrektionen til flere statistiske test (tre hypoteser) resulterer dette i et 98,33 % konfidensinterval for at opnå en 95 % samtidig dækningssandsynlighed. Alle analyser vil blive udført ved at bruge statistiksoftwaren R og bidragende pakker [R Core Team 2016].