Effetti della gomma da masticare sul controllo glicemico nelle donne con diabete gestazionale

Disegno dello studio e partecipanti Questo studio è concepito come uno studio controllato randomizzato monocentrico in aperto con due gruppi paralleli comprendenti un totale di 74 pazienti di sesso femminile con diagnosi recente di GDM. La diagnosi di GDM è fatta secondo i criteri IADPSG tra 24+0 e 27+6 settimane di gestazione [IADPSG 2010]. Tutte le donne gravide (età

tra i 18 e i 45 anni) saranno reclutate consecutivamente tra le donne che visitano il nostro ambulatorio di gravidanza (Dipartimento di Ostetricia e Ginecologia, Divisione di Ostetricia e Medicina Fetomaterna, Università di Medicina di Vienna).

Criteri di esclusione

• Diabete conclamato preconcezionale (come il diabete di tipo 1 o di tipo 2)
• Storia di chirurgia bariatrica o interventi chirurgici che inducono malassorbimento
• Infezione da HIV o epatite
• Diminuzione della funzionalità epatica o renale (prima della gravidanza)
• storia di malattie maligne
• Abuso di sostanze tossiche
• Uso di steroidi sistemici
• Gravidanza multipla

Trattamento e interventi I pazienti idonei vengono randomizzati per ricevere cure di routine (gruppo di controllo) o cure di routine in aggiunta a un intervento di gomma da masticare per cinque giorni (a partire dal secondo giorno di studio, ovvero il giorno dopo l'esame di base): senza zucchero, frutta o gomme alla menta masticate tre volte al giorno per 20 minuti prima di ogni pasto. Le cure di routine includono consigli dietetici e sullo stile di vita standard per 30 minuti seguendo le nostre raccomandazioni locali, nonché un consiglio sulla misurazione della glicemia capillare

(a digiuno e 1 ora dopo l'inizio di ogni pasto). I profili della glicemia capillare vengono rivalutati sette giorni dopo l'inizio del monitoraggio della glicemia.

Le visite dello studio saranno programmate allo screening (visita 1, in cui i pazienti idonei sono stati randomizzati) e sette giorni dopo (visita 2).

Randomizzazione I partecipanti saranno randomizzati al trattamento (gomma da masticare) o al gruppo di controllo (cure di routine) in un rapporto 1:1. Il metodo di minimizzazione [Pocock 1975] sarà utilizzato per minimizzare lo squilibrio tra i gruppi secondo lo stato preconcezionale di sovrappeso/obesità con tre strati: i. peso normale (es. BMI inferiore a 25 kg/m2); ii. sovrappeso (BMI 26 - 30 kg/m2); iii. obesità (BMI e superiore a 30 kg/m2).

Anamnesi ed esame di base Verrà eseguita un'ampia valutazione del rischio nelle femmine partecipanti al contatto iniziale (tra 24+0 e 32+0 settimane di gestazione), tra cui: valutazione dell'età materna, parità, storia di GDM, storia familiare dettagliata, etnia , malattie preconcezionali, uso di farmaci per l'ovulazione, anamnesi ostetrica. Inoltre, verrà eseguita una valutazione del peso preconcezionale e del BMI, nonché la misurazione della pressione sanguigna.

Valutazione dei modelli dietetici I modelli dietetici saranno valutati al basale (visita 1) utilizzando un Food-Frequency-Questionnaire (FFQ) pubblicato e convalidato proposto dall'Istituto tedesco Robert Koch [Haftenberg 2010]. È stato utilizzato anche in precedenza per il progetto tedesco DEGS (www.degs-studie.de). Le informazioni del FFQ saranno analizzate quantitativamente o riassunte dai punteggi alimentari proposti in letteratura (come l'Healthy Eating Index 2010 o l'Alternate Healthy Eating Index 2010) che riflettono la qualità della dieta sulla base di linee guida effettive [Guenther 2013, Chiuve 2012]. Inoltre a tutti i pazienti verrà consigliato di condurre un protocollo nutrizionale per sette giorni. D. Punti finali

I tre endpoint primari di questo studio sono le medie (valori aritmetici medi) di cinque giorni 1h di misurazioni della glicemia capillare postprandiale: dopo colazione (end point primario 1), pranzo (end point primario 2) e cena (end point primario 3) .

Gli endpoint secondari sono le concentrazioni di glucosio a digiuno e i cambiamenti longitudinali (es.

valutazione delle interazioni di gruppo in base al tempo nelle traiettorie glicemiche a digiuno e postprandiali) così come i cambiamenti nei modelli dietetici.

E. Analisi statistica

Dimensione del campione Con una dimensione del campione di n=35 soggetti per gruppo siamo in grado di rilevare una differenza media di 8 mg/dl nei livelli di glucosio postprandiale con una potenza dell'81% e un errore di tipo 1 di α=0,016 per un test bilaterale t-test di Student non accoppiato, che fornisce una deviazione standard di 10 mg/dl secondo [Landon 2009]. Al fine di ottenere una probabilità di copertura del 95%, verrà utilizzata la correzione di Bonferroni per l'adeguamento per test multipli (tre risultati primari). Considerando un tasso di abbandono del 5% n=74 casi sono richiesti per questo studio. Una revisione e un adattamento della dimensione del campione è pianificata dopo che il 50% dei soggetti è stato esaminato.

Piano di analisi Le variabili categoriche saranno riassunte per conteggi e percentuali; i dati delle variabili continue sono riassunti per medie e deviazioni standard (SD) o per mediana e range interquartile nel caso di forti deviazioni dalla distribuzione normale.

Confronto statistico di parametri continui (es. le concentrazioni di glucosio postprandiale oa digiuno) saranno eseguite mediante il t-test a due campioni o non parametrico

approcci (ad esempio il test di Brunner-Munzel), rispettivamente. Un aggiustamento per le variabili demografiche (come l'età) verrà eseguito in caso di significative differenze di gruppo utilizzando l'analisi della covarianza (ANCOVA) o mediante il modello di quote proporzionali, se l'assunzione di normalità viene violata. Verranno utilizzati modelli lineari a effetti misti per valutare i cambiamenti longitudinali dei parametri di interesse (ad es. glicemia a digiuno e postprandiale). I termini di interazione sono inclusi nei modelli longitudinali per valutare le differenze di gruppo e le trasformazioni variabili (ad es. trasformazione logaritmica o radice quadrata) vengono utilizzati se necessario. Un p-value bilaterale ≤0,05 è considerato statisticamente significativo. Utilizzando la correzione di Bonferroni per test statistici multipli (tre ipotesi), si ottiene un intervallo di confidenza del 98,33% per ottenere una probabilità di copertura simultanea del 95%. Tutte le analisi saranno eseguite utilizzando il software statistico R e i pacchetti di contributo [R Core Team 2016].