口香糖对妊娠糖尿病女性血糖控制的影响

研究设计和参与者 本研究设计为开放标签、单中心随机对照试验，有两个平行组，包括总共 74 名近期诊断为 GDM 的女性患者。 GDM 的诊断是根据妊娠 24+0 和 27+6 周之间的 IADPSG 标准进行的 [IADPSG 2010]。 所有怀孕的女性（年龄

18 至 45 岁之间）将在访问我们怀孕门诊部（维也纳医科大学妇产科和胎儿医学部）的妇女中连续招募。

排除标准

• 显性糖尿病（如 1 型或 2 型糖尿病）
• 减肥手术史或引起吸收不良的手术史
• HIV 或肝炎感染
• 肝或肾功能下降（怀孕前）
• 恶性疾病史
• 滥用有毒物质
• 使用全身性类固醇
• 多胎妊娠

治疗和干预 符合条件的患者随机接受常规护理（对照组）或常规护理加口香糖干预五天（从第二个研究日开始，即基线检查后的第二天）：无糖、水果或薄荷味口香糖，每天咀嚼 3 次，每次饭前 20 分钟。 常规护理包括按照我们当地的建议提供 30 分钟的标准饮食和生活方式建议，以及毛细血管血糖测量建议

（禁食以及每餐开始后 1 小时）。 在开始血糖监测 7 天后重新评估毛细血管血糖曲线。

研究访问将安排在筛选时（访问 1，其中符合条件的患者被随机分配）以及 7 天后（访问 2）。

随机化参与者将以 1:1 的比例随机分配到治疗组（口香糖）或对照组（常规护理）。 最小化方法 [Pocock 1975] 将用于根据三个层次的孕前超重/肥胖状态最小化组之间的不平衡： i。正常体重（即 BMI 低于 25 公斤/平方米）；二. 超重（体重指数 26 - 30 公斤/平方米）；三. 肥胖（BMI 及以上 30 kg/m2）。

病史和基线检查 在初次接触时（妊娠 24+0 至 32+0 周），将对参与的女性进行广泛的风险评估，包括：评估产妇年龄、产次、GDM 病史、详细的家族史、种族、先天性疾病、使用促排卵药物、产科病史。 此外，还将进行孕前体重和 BMI 评估以及血压测量。

饮食模式的评估 饮食模式将在基线（访视 1）进行评估，方法是使用德国罗伯特科赫研究所 [Haftenberg 2010] 提出的已发布且经过验证的食物频率问卷 (FFQ)。 它以前也用于德国 DEGS 项目 (www.degs-studie.de)。 来自 FFQ 的信息将根据实际指南 [Guenther 2013，Chiuve 2012] 反映饮食质量的文献（例如 2010 年健康饮食指数或 2010 年替代健康饮食指数）提出的饮食评分进行定量分析或总结。 此外，将建议所有患者执行为期 7 天的营养方案。 D. 终点

本研究的三个主要终点是五天餐后 1 小时毛细血管血糖测量值的平均值（算术平均值）：早餐后（主要终点 1）、午餐后（主要终点 2）和晚餐后（主要终点 3） .

次要终点是空腹血糖浓度和纵向变化（即

按时间评估空腹和餐后血糖轨迹中的相互作用）以及饮食模式的变化。

E. 统计分析

样本量 对于每组 n=35 名受试者的样本量，我们能够检测到餐后血糖水平的平均差异为 8 mg/dl，功效为 81%，双侧分析的 1 型错误为 α=0.016未配对的学生 t 检验，根据 [Landon 2009] 提供 10 mg/dl 的标准偏差。 为了达到 95% 的覆盖概率，Bonferroni 校正将用于调整多重测试（三个主要结果）。 考虑到 5% 的辍学率，本研究需要 n=74 个案例。 在调查了 50% 的受试者后，计划对样本量进行审查和调整。

分析计划分类变量将按计数和百分比进行汇总；连续变量数据通过均值和标准差 (SD) 或中值和四分位数范围进行汇总（如果偏离正态分布很大）。

连续参数的统计比较（例如 餐后或空腹血糖浓度）将通过双样本 t 检验或非参数

方法（例如 Brunner-Munzel 测试）。 如果违反正态性假设，将使用协方差分析 (ANCOVA) 或比例赔率模型在存在显着群体差异的情况下对人口统计变量（例如年龄）进行调整。 线性混合效应模型将用于评估感兴趣参数的纵向变化（即 空腹和餐后血糖）。 交互项包含在纵向模型中以评估组差异和变量转换（例如 必要时使用对数或平方根变换）。 双侧 p 值≤0.05 被认为具有统计学意义。 使用 Bonferroni 校正进行多项统计检验（三个假设），这会产生 98.33% 的置信区间，以实现 95% 的同时覆盖概率。 所有分析都将使用统计软件 R 和贡献包 [R Core Team 2016] 进行。