Auswirkungen von Kaugummi auf die glykämische Kontrolle bei Frauen mit Schwangerschaftsdiabetes

Studiendesign und Teilnehmer Diese Studie ist als unverblindete, monozentrische, randomisierte, kontrollierte Studie mit zwei parallelen Gruppen mit insgesamt 74 weiblichen Patienten mit kürzlich diagnostiziertem GDM konzipiert. Die Diagnose des GDM erfolgt nach den IADPSG-Kriterien zwischen der 24+0 und 27+6 SSW [IADPSG 2010]. Alle trächtigen Weibchen (Alt

zwischen 18 und 45 Jahren) werden konsekutiv unter Frauen rekrutiert, die unsere Schwangerschaftsambulanz (Universitätsklinik für Geburtshilfe und Gynäkologie, Klinische Abteilung für Geburtshilfe und fetomaternale Medizin, Medizinische Universität Wien) besuchen.

Ausschlusskriterien

• Präkonzeptioneller manifester Diabetes (wie Typ-1- oder Typ-2-Diabetes)
• Adipositaschirurgie in der Vorgeschichte oder Operationen, die Malabsorption induzieren
• HIV- oder Hepatitis-Infektion
• Verminderte Leber- oder Nierenfunktion (vor Schwangerschaft)
• Geschichte bösartiger Erkrankungen
• Missbrauch giftiger Substanzen
• Verwendung von systemischen Steroiden
• Multiple Schwangerschaft

Behandlung und Interventionen In Frage kommende Patienten erhalten randomisiert entweder eine Routineversorgung (Kontrollgruppe) oder eine Routineversorgung zusätzlich zu einer Kaugummi-Intervention für fünf Tage (beginnend mit dem zweiten Studientag, d. h. dem Tag nach der Basisuntersuchung): zuckerfrei, Obst oder Kaugummi mit Minzgeschmack, dreimal täglich 20 Minuten vor jeder Mahlzeit gekaut. Die routinemäßige Versorgung umfasst eine 30-minütige standardmäßige Ernährungs- und Lebensstilberatung gemäß unseren lokalen Empfehlungen sowie eine Beratung zur kapillaren Blutzuckermessung

(nüchtern sowie 1h nach Beginn jeder Mahlzeit). Kapillarblutzuckerprofile werden sieben Tage nach Beginn der Blutzuckermessung erneut ausgewertet.

Studienbesuche werden beim Screening (Besuch 1, bei dem geeignete Patienten randomisiert wurden) sowie sieben Tage später (Besuch 2) angesetzt.

Randomisierung Die Teilnehmer werden im Verhältnis 1:1 entweder der Behandlungsgruppe (Kaugummi) oder der Kontrollgruppe (Routinepflege) zugeteilt. Die Minimierungsmethode [Pocock 1975] wird verwendet, um das Ungleichgewicht zwischen den Gruppen gemäß dem präkonzeptionellen Übergewichts-/Fettleibigkeitsstatus mit drei Schichten zu minimieren: i. Normalgewicht (d.h. BMI unter 25 kg/m2); ii. Übergewicht (BMI 26 - 30 kg/m2); iii. Fettleibigkeit (BMI und über 30 kg/m2).

Anamnese und Basisuntersuchung Bei den teilnehmenden Frauen wird beim ersten Kontakt (zwischen 24+0 und 32+0 Schwangerschaftswoche) eine umfassende Risikobewertung durchgeführt, einschließlich: Bewertung des mütterlichen Alters, Parität, GDM-Vorgeschichte, detaillierte Familienanamnese, ethnische Zugehörigkeit , präkonzeptionelle Erkrankungen, Einnahme von Ovulationsmedikamenten, geburtshilfliche Vorgeschichte. Darüber hinaus wird eine Bewertung des präkonzeptionellen Gewichts und des BMI sowie eine Blutdruckmessung durchgeführt.

Bewertung der Ernährungsmuster Die Ernährungsmuster werden zu Studienbeginn (Besuch 1) anhand eines veröffentlichten und validierten Ernährungshäufigkeits-Fragebogens (FFQ) des deutschen Robert-Koch-Instituts [Haftenberg 2010] bewertet. Es wurde zuvor auch für das deutsche DEGS-Projekt (www.degs-studie.de) verwendet. Die Informationen aus dem FFQ werden quantitativ analysiert oder durch in der Literatur vorgeschlagene Ernährungsscores (wie dem Healthy Eating Index 2010 oder Alternate Healthy Eating Index 2010) zusammengefasst, die die Ernährungsqualität auf der Grundlage aktueller Richtlinien widerspiegeln [Guenther 2013, Chiuve 2012]. Darüber hinaus wird allen Patienten empfohlen, sieben Tage lang ein Ernährungsprotokoll durchzuführen. D. Endpunkte

Die drei primären Endpunkte dieser Studie sind die Mittelwerte (arithmetische Mittelwerte) von fünf Tagen 1 Stunde postprandialer Kapillarblutzuckermessungen: nach dem Frühstück (primärer Endpunkt 1), dem Mittagessen (primärer Endpunkt 2) und dem Abendessen (primärer Endpunkt 3) .

Sekundäre Endpunkte sind Nüchternglukosekonzentrationen und Längsveränderungen (d. h.

Bewertung von gruppenweisen Wechselwirkungen im Nüchtern- und postprandialen Glukoseverlauf) sowie Änderungen der Ernährungsgewohnheiten.

E. Statistische Analyse

Stichprobengröße Bei einer Stichprobengröße von n = 35 Probanden pro Gruppe sind wir in der Lage, eine mittlere Differenz von 8 mg/dl in den postprandialen Glukosespiegeln mit einer Trennschärfe von 81 % und einem Typ-1-Fehler von α = 0,016 für einen zweiseitigen Test zu erkennen ungepaarter Student's t-Test mit einer Standardabweichung von 10 mg/dl nach [Landon 2009]. Um eine Abdeckungswahrscheinlichkeit von 95 % zu erreichen, wird die Bonferroni-Korrektur verwendet, um für multiples Testen (drei primäre Ergebnisse) zu adjustieren. Unter Berücksichtigung einer Drop-out-Rate von 5 % werden für diese Studie n=74 Fälle benötigt. Eine Überprüfung und Anpassung der Stichprobengröße ist geplant, nachdem 50 % der Probanden untersucht wurden.

Analyseplan Kategoriale Variablen werden durch Anzahl und Prozentsätze zusammengefasst; Die Daten der kontinuierlichen Variablen werden nach Mittelwert und Standardabweichung (SD) oder nach Median und Interquartilsabstand bei starken Abweichungen von der Normalverteilung zusammengefasst.

Statistischer Vergleich kontinuierlicher Parameter (z.B. postprandiale oder nüchterne Glukosekonzentrationen) wird mit dem t-Test bei zwei Stichproben oder nicht parametrisch durchgeführt

Ansätze (z. B. der Brunner-Munzel-Test). Eine Anpassung für demographische Variablen (zB Alter) erfolgt bei signifikanten Gruppenunterschieden mittels Kovarianzanalyse (ANCOVA) oder bei Verletzung der Normalitätsannahme nach dem Proportional-Odds-Modell. Lineare Mixed-Effects-Modelle werden verwendet, um longitudinale Änderungen von interessierenden Parametern (d. h. Nüchtern und postprandialer Blutzucker). Interaktionsterme sind in den Längsschnittmodellen enthalten, um Gruppenunterschiede und Variablentransformationen (z. B. Logarithmus- oder Quadratwurzeltransformation) werden gegebenenfalls verwendet. Ein zweiseitiger p-Wert ≤ 0,05 gilt als statistisch signifikant. Unter Verwendung der Bonferroni-Korrektur für mehrere statistische Tests (drei Hypothesen) ergibt sich ein Konfidenzintervall von 98,33 %, um eine gleichzeitige Überdeckungswahrscheinlichkeit von 95 % zu erreichen. Alle Analysen werden unter Verwendung der Statistiksoftware R und beitragender Pakete [R Core Team 2016] durchgeführt.