Efeitos da goma de mascar no controle glicêmico em mulheres com diabetes gestacional

Concepção do estudo e participantes Este estudo foi concebido como um ensaio controlado randomizado, monocêntrico, aberto, com dois grupos paralelos, incluindo um total de 74 pacientes do sexo feminino com diagnóstico recente de DMG. O diagnóstico de DMG é feito de acordo com os critérios do IADPSG entre 24+0 e 27+6 semanas de gestação [IADPSG 2010]. Todas as fêmeas grávidas (idade

entre 18 e 45 anos) serão recrutadas consecutivamente entre as mulheres que visitam nosso ambulatório de gravidez (Departamento de Obstetrícia e Ginecologia, Divisão de Obstetrícia e Medicina Fetomaterna, Universidade Médica de Viena).

Critério de exclusão

• Diabetes manifesto pré-concepcional (como diabetes tipo 1 ou tipo 2)
• História de cirurgia bariátrica ou cirurgias que induzem má absorção
• Infecção por HIV ou hepatite
• Diminuição da função hepática ou renal (antes da gravidez)
• história de distúrbios malignos
• Abuso de substâncias tóxicas
• Uso de esteroides sistêmicos
• gravidez múltipla

Tratamento e Intervenções Os pacientes elegíveis são randomizados para receber cuidados de rotina (grupo de controle) ou cuidados de rotina além de uma intervenção de goma de mascar por cinco dias (começando no segundo dia do estudo, ou seja, o dia após o exame inicial): sem açúcar, frutas ou chiclete com sabor de menta mastigado três vezes ao dia por 20 minutos antes de cada refeição. Os cuidados de rotina incluem conselhos dietéticos e de estilo de vida padrão durante 30 minutos, seguindo as nossas recomendações locais, bem como conselhos sobre a medição da glicemia capilar

(jejum e 1h após o início de cada refeição). Os perfis de glicemia capilar são reavaliados sete dias após o início do monitoramento da glicemia.

As visitas do estudo serão agendadas na triagem (visita 1, onde os pacientes elegíveis foram randomizados), bem como sete dias depois (visita 2).

Randomização Os participantes serão randomizados para tratamento (goma de mascar) ou grupo controle (cuidados de rotina) em uma proporção de 1:1. O método de minimização [Pocock 1975] será utilizado para minimizar o desequilíbrio entre os grupos de acordo com o estado pré-concepcional de sobrepeso/obesidade com três estratos: i. peso normal (ou seja, IMC abaixo de 25 kg/m2); ii. excesso de peso (IMC 26 - 30 kg/m2); iii. obesidade (IMC e acima de 30 kg/m2).

Histórico médico e exame inicial Uma ampla avaliação de risco será realizada nas mulheres participantes no contato inicial (entre 24+0 e 32+0 semanas de gestação), incluindo: avaliação da idade materna, paridade, histórico de DMG, histórico familiar detalhado, etnia , doenças pré-concepcionais, uso de medicamentos para ovulação, história obstétrica. Além disso, será realizada avaliação do peso pré-concepcional e IMC, bem como aferição da pressão arterial.

Avaliação dos padrões alimentares Os padrões alimentares serão avaliados na linha de base (visita 1) usando um Questionário de Frequência Alimentar (FFQ) publicado e validado, proposto pelo Instituto Alemão Robert Koch [Haftenberg 2010]. Também foi usado anteriormente para o projeto alemão DEGS (www.degs-studie.de). As informações do QFA serão analisadas quantitativamente ou resumidas por pontuações alimentares propostas na literatura (como o Índice de Alimentação Saudável 2010 ou Índice Alternativo de Alimentação Saudável 2010) refletindo a qualidade da dieta com base nas diretrizes atuais [Guenther 2013, Chiuve 2012]. Além disso, todos os pacientes serão orientados a realizar um protocolo nutricional por sete dias. D. Pontos Finais

Os três pontos finais primários deste estudo são as médias (valores médios aritméticos) de medições de glicemia capilar pós-prandial de cinco dias 1h: após o café da manhã (ponto final primário 1), almoço (ponto final primário 2) e jantar (ponto final primário 3) .

Os pontos finais secundários são as concentrações de glicose em jejum e alterações longitudinais (ou seja,

avaliação de interações de grupo por tempo nas trajetórias de glicose em jejum e pós-prandial), bem como mudanças nos padrões alimentares.

E. Análise Estatística

Tamanho da amostra Com um tamanho de amostra de n = 35 indivíduos por grupo, somos capazes de detectar uma diferença média de 8 mg/dl nos níveis de glicose pós-prandial com um poder de 81% e um erro tipo 1 de α = 0,016 para uma análise bilateral teste t de Student não pareado, fornecendo um desvio padrão de 10 mg/dl de acordo com [Landon 2009]. Para atingir uma probabilidade de cobertura de 95%, a correção de Bonferroni será usada para ajustar para testes múltiplos (três resultados primários). Considerando uma taxa de abandono de 5%, n=74 casos são necessários para este estudo. Uma revisão e adaptação do tamanho da amostra é planejada após 50% dos sujeitos terem sido investigados.

Plano de análise Variáveis ​​categóricas serão resumidas por contagens e porcentagens; os dados das variáveis ​​contínuas são resumidos por médias e desvios padrão (DP) ou por mediana e intervalo interquartílico no caso de fortes desvios da distribuição normal.

Comparação estatística de parâmetros contínuos (por exemplo, concentrações de glicose pós-prandial ou em jejum) será realizada pelo teste t de duas amostras ou não paramétrico

abordagens (por exemplo, o teste de Brunner-Munzel), respectivamente. Um ajuste para variáveis ​​demográficas (como idade) será realizado em caso de diferenças significativas entre os grupos usando análise de covariância (ANCOVA) ou pelo modelo de chances proporcionais, se a suposição de normalidade for violada. Modelos lineares de efeitos mistos serão usados ​​para avaliar mudanças longitudinais de parâmetros de interesse (ou seja, glicemia de jejum e pós-prandial). Os termos de interação estão incluídos nos modelos longitudinais para avaliar as diferenças de grupo e as transformações variáveis ​​(por exemplo, transformação logarítmica ou de raiz quadrada) são usadas, se necessário. Um valor de p bilateral ≤0,05 é considerado estatisticamente significativo. Usando a correção de Bonferroni para testes estatísticos múltiplos (três hipóteses), isso resulta em um intervalo de confiança de 98,33% para atingir uma probabilidade de cobertura simultânea de 95%. Todas as análises serão realizadas usando o software estatístico R e pacotes contribuintes [R Core Team 2016].