Effekter av tyggegummi på glykemisk kontroll hos kvinner med svangerskapsdiabetes

Studiedesign og deltakere Denne studien er designet som en åpen, monosenter randomisert kontrollert studie med to parallelle grupper inkludert totalt 74 kvinnelige pasienter med nylig diagnostisert GDM. Diagnose av GDM stilles i henhold til IADPSG-kriteriene mellom 24+0 og 27+6 svangerskapsuker [IADPSG 2010]. Alle gravide kvinner (i alderen

mellom 18 og 45 år) vil bli rekruttert fortløpende blant kvinner som besøker vår polikliniske avdeling for graviditet (avdeling for obstetrikk og gynekologi, avdeling for obstetrikk og fostermedisin, Medical University of Vienna).

Eksklusjonskriterier

• Prekonsepsjonell åpenbar diabetes (som diabetes type 1 eller type 2)
• Anamnese med fedmekirurgi eller operasjoner som induserer malabsorpsjon
• HIV- eller hepatittinfeksjon
• Nedsatt lever- eller nyrefunksjon (før graviditet)
• historie med ondartede lidelser
• Misbruk av giftige stoffer
• Bruk av systemiske steroider
• Flergangsgraviditet

Behandling og intervensjoner Kvalifiserte pasienter randomiseres til å motta enten rutinemessig behandling (kontrollgruppe) eller rutinemessig behandling i tillegg til en tyggegummiintervensjon i fem dager (begynner med andre studiedag, dvs. dagen etter grunnundersøkelse): sukkerfri, frukt eller tyggegummi med myntesmak tygget tre ganger daglig i 20 minutter før hvert måltid. Rutinepleie inkluderer standard kostholds- og livsstilsråd i 30 minutter etter våre lokale anbefalinger, samt råd om kapillær blodsukkermåling

(fastende samt 1 time etter start på hvert måltid). Kapillære blodsukkerprofiler vurderes på nytt syv dager etter oppstart av blodsukkermålingen.

Studiebesøk vil bli planlagt ved screening (besøk 1, hvor kvalifiserte pasienter ble randomisert) samt syv dager senere (besøk 2).

Randomisering Deltakerne vil bli randomisert til enten behandling (tyggegummi) eller kontrollgruppe (rutinebehandling) i forholdet 1:1. Minimeringsmetoden [Pocock 1975] vil bli brukt for å minimere ubalansen mellom gruppene i henhold til prekonsepsjonell overvekt/fedmestatus med tre strata: i. normal vekt (dvs. BMI under 25 kg/m2); ii. overvekt (BMI 26 - 30 kg/m2); iii. fedme (BMI og over 30 kg/m2).

Medisinsk historie og grunnlinjeundersøkelse En bred risikoevaluering vil bli utført hos deltakende kvinner ved første kontakt (mellom 24+0 og 32+0 svangerskapsuker), inkludert: evaluering av mors alder, paritet, historie med GDM, detaljert familiehistorie, etnisitet , prekonceptionelle sykdommer, bruk av eggløsningsmedisiner, obstetrisk historie. I tillegg vil det bli utført en evaluering av prekonsepsjonell vekt og BMI samt måling av blodtrykk.

Vurdering av kostholdsmønstre Kostholdsmønstre vil bli vurdert ved baseline (besøk 1) ved å bruke et publisert og validert Food-Frequency-Questionnaire (FFQ) foreslått av det tyske Robert Koch Institute [Haftenberg 2010]. Den ble også tidligere brukt til det tyske DEGS-prosjektet (www.degs-studie.de). Informasjon fra FFQ vil bli analysert kvantitativt eller oppsummert ved å spise score foreslått i litteraturen (som Healthy Eating Index 2010 eller Alternate Healthy Eating Index 2010) som gjenspeiler kostholdskvalitet basert på faktiske retningslinjer [Guenther 2013, Chiuve 2012]. I tillegg vil alle pasienter bli bedt om å gjennomføre en ernæringsprotokoll i syv dager. D. Sluttpunkter

De tre primære endepunktene for denne studien er gjennomsnittene (aritmetiske gjennomsnittsverdier) av fem dager 1 time postprandiale kapillære blodsukkermålinger: etter frokost (primært endepunkt 1), lunsj (primært endepunkt 2) og middag (primært endepunkt 3) .

Sekundære endepunkter er fastende glukosekonsentrasjoner og langsgående endringer (dvs.

vurdering av gruppevis interaksjoner i faste og postprandiale glukosebaner) samt endringer i kostholdsmønstre.

E. Statistisk analyse

Prøvestørrelse Med en prøvestørrelse på n=35 forsøkspersoner per gruppe er vi i stand til å oppdage en gjennomsnittlig forskjell på 8 mg/dl i postprandiale glukosenivåer med en potens på 81 % og en type 1 feil på α=0,016 for en tosidig uparet elevs t-test, som gir et standardavvik på 10 mg/dl i samsvar med [Landon 2009]. For å oppnå en dekningssannsynlighet på 95 %, vil Bonferroni-korreksjonen bli brukt til å justere for flere tester (tre primære utfall). Med tanke på en frafallsprosent på 5 % kreves det n=74 tilfeller for denne studien. En prøvestørrelsesgjennomgang og tilpasning planlegges etter at 50 % av forsøkspersonene er undersøkt.

Analyseplan Kategoriske variabler vil bli oppsummert med tellinger og prosenter; kontinuerlige variable data er oppsummert med middel og standardavvik (SD) eller med median og interkvartilt område ved sterke avvik fra normalfordelingen.

Statistisk sammenligning av kontinuerlige parametere (f.eks. postprandiale eller fastende glukosekonsentrasjoner) vil bli utført ved to-prøver t-test eller ikke-parametrisk

tilnærminger (f.eks. Brunner-Munzel-testen). En justering for demografiske variabler (som alder) vil bli utført ved signifikante gruppeforskjeller ved bruk av analyse av kovarians (ANCOVA) eller ved proporsjonal oddsmodell, dersom normalitetsantagelsen brytes. Lineære blandede effekter-modeller vil bli brukt for å vurdere longitudinelle endringer av parametere av interesse (dvs. fastende og postprandial glukose). Interaksjonsbegreper er inkludert i de langsgående modellene for å vurdere gruppeforskjeller og variable transformasjoner (f.eks. logaritmisk eller kvadratrottransformasjon) brukes om nødvendig. En tosidig p-verdi ≤0,05 anses som statistisk signifikant. Ved å bruke Bonferroni-korreksjonen for flere statistiske tester (tre hypoteser) resulterer dette i et 98,33 % konfidensintervall for å oppnå en 95 % samtidig dekningssannsynlighet. Alle analyser vil bli utført ved å bruke statistikkprogramvaren R og medvirkende pakker [R Core Team 2016].