Effecten van kauwgom op glykemische controle bij vrouwen met zwangerschapsdiabetes

Studieopzet en deelnemers Deze studie is opgezet als een open-label, monocentrische gerandomiseerde gecontroleerde studie met twee parallelle groepen waaronder in totaal 74 vrouwelijke patiënten met recente diagnose van GDM. De diagnose GDM wordt gesteld volgens de IADPSG-criteria tussen 24+0 en 27+6 weken zwangerschap [IADPSG 2010]. Alle drachtige vrouwtjes (leeftijd

tussen 18 en 45 jaar) achtereenvolgens worden geworven onder vrouwen die onze zwangerschapspolikliniek bezoeken (afdeling verloskunde en gynaecologie, afdeling verloskunde en foetale geneeskunde, medische universiteit van Wenen).

Uitsluitingscriteria

• Preconceptionele openlijke diabetes (zoals diabetes type 1 of type 2)
• Geschiedenis van bariatrische chirurgie of operaties die malabsorptie veroorzaken
• HIV- of hepatitis-infectie
• Verminderde lever- of nierfunctie (vóór de zwangerschap)
• geschiedenis van kwaadaardige aandoeningen
• Misbruik van giftige stoffen
• Gebruik van systemische steroïden
• Meerling zwangerschap

Behandeling en interventies In aanmerking komende patiënten worden gerandomiseerd om ofwel routinezorg (controlegroep) ofwel routinezorg te krijgen naast een kauwgominterventie gedurende vijf dagen (beginnend met de tweede onderzoeksdag, d.w.z. de dag na het basisonderzoek): suikervrij, fruit of kauwgom met muntsmaak, driemaal daags 20 minuten voor elke maaltijd gekauwd. Routinematige zorg omvat standaard voedings- en leefstijladviezen gedurende 30 minuten volgens onze lokale aanbevelingen, evenals advies over capillaire bloedglucosemetingen

(vasten en 1 uur na het starten van elke maaltijd). Capillaire bloedglucoseprofielen worden zeven dagen na het starten van de bloedglucosemeting opnieuw geëvalueerd.

Studiebezoeken zullen worden gepland tijdens de screening (bezoek 1, waarbij geschikte patiënten werden gerandomiseerd) en zeven dagen later (bezoek 2).

Randomisatie Deelnemers worden gerandomiseerd naar behandeling (kauwgom) of controlegroep (routinematige zorg) in een verhouding van 1:1. De minimalisatiemethode [Pocock 1975] zal worden gebruikt om de onbalans tussen de groepen te minimaliseren volgens de preconceptionele overgewicht/obesitasstatus met drie strata: i. normaal gewicht (d.w.z. BMI lager dan 25 kg/m2); ii. overgewicht (BMI 26 - 30 kg/m2); iii. obesitas (BMI en boven de 30 kg/m2).

Medische voorgeschiedenis en baseline-onderzoek Bij deelnemende vrouwen zal bij het eerste contact (tussen 24+0 en 32+0 weken zwangerschap) een brede risico-evaluatie worden uitgevoerd, waaronder: evaluatie van de leeftijd van de moeder, pariteit, voorgeschiedenis van zwangerschapsdiabetes, gedetailleerde familiegeschiedenis, etniciteit , preconceptionele ziekten, gebruik van ovulatiemedicijnen, verloskundige voorgeschiedenis. Bovendien zal er een evaluatie van het preconceptionele gewicht en de BMI en een meting van de bloeddruk worden uitgevoerd.

Beoordeling van voedingspatronen Voedingspatronen zullen bij aanvang (bezoek 1) worden beoordeeld met behulp van een gepubliceerde en gevalideerde Food-Frequency-Questionnaire (FFQ), voorgesteld door het Duitse Robert Koch Instituut [Haftenberg 2010]. Het werd eerder ook gebruikt voor het Duitse DEGS-project (www.degs-studie.de). Informatie van de FFQ zal kwantitatief worden geanalyseerd of samengevat door eetscores voorgesteld in de literatuur (zoals de Healthy Eating Index 2010 of Alternate Healthy Eating Index 2010) die de kwaliteit van het dieet weerspiegelen op basis van actuele richtlijnen [Guenther 2013, Chiuve 2012]. Bovendien zullen alle patiënten worden geadviseerd om gedurende zeven dagen een voedingsprotocol uit te voeren. D. Eindpunten

De drie primaire eindpunten van dit onderzoek zijn de gemiddelden (rekenkundige gemiddelde waarden) van vijf dagen 1 uur postprandiale capillaire bloedglucosemetingen: na het ontbijt (primair eindpunt 1), lunch (primair eindpunt 2) en avondeten (primair eindpunt 3). .

Secundaire eindpunten zijn nuchtere glucoseconcentraties en longitudinale veranderingen (d.w.z.

beoordeling van groep-naar-tijd-interacties in nuchtere en postprandiale glucosetrajecten) evenals veranderingen in voedingspatronen.

E. Statistische analyse

Steekproefomvang Met een steekproefomvang van n=35 proefpersonen per groep zijn we in staat om een ​​gemiddeld verschil van 8 mg/dl in postprandiale glucosewaarden te detecteren met een power van 81% en een type 1-fout van α=0,016 voor een tweezijdige ongepaarde student's t-test, die een standaarddeviatie geeft van 10 mg/dl in overeenstemming met [Landon 2009]. Om een ​​dekkingskans van 95% te bereiken, wordt de Bonferroni-correctie gebruikt om te corrigeren voor meerdere testen (drie primaire uitkomsten). Rekening houdend met een uitvalpercentage van 5% zijn voor dit onderzoek n=74 casussen nodig. Een beoordeling en aanpassing van de steekproefomvang is gepland nadat 50% van de proefpersonen is onderzocht.

Analyseplan Categorische variabelen worden samengevat in tellingen en percentages; gegevens van continue variabelen worden samengevat door gemiddelden en standaarddeviaties (SD) of door mediaan en interkwartielbereik in het geval van sterke afwijkingen van de normale verdeling.

Statistische vergelijking van continue parameters (bijv. postprandiale of nuchtere glucoseconcentraties) zal worden uitgevoerd door middel van de two-sample t-test of niet-parametrische

benaderingen (bijvoorbeeld de Brunner-Munzel-test), respectievelijk. Een correctie voor demografische variabelen (zoals leeftijd) zal worden uitgevoerd in het geval van significante groepsverschillen met behulp van covariantieanalyse (ANCOVA) of door het proportionele odds-model, als de aanname van normaliteit wordt geschonden. Lineaire modellen met gemengde effecten zullen worden gebruikt om longitudinale veranderingen van van belang zijnde parameters te beoordelen (d.w.z. nuchtere en postprandiale glucose). Interactietermen zijn opgenomen in de longitudinale modellen om groepsverschillen en variabele transformaties (bijv. logaritmische of vierkantsworteltransformatie) worden indien nodig gebruikt. Een tweezijdige p-waarde ≤0,05 wordt als statistisch significant beschouwd. Met behulp van de Bonferroni-correctie voor meerdere statistische tests (drie hypothesen) resulteert dit in een betrouwbaarheidsinterval van 98,33% om een ​​gelijktijdige dekkingskans van 95% te bereiken. Alle analyses worden uitgevoerd met behulp van de statistische software R en bijdragende pakketten [R Core Team 2016].