Efectos de la goma de mascar en el control glucémico en mujeres con diabetes gestacional

Diseño del estudio y participantes Este estudio está diseñado como un ensayo controlado, aleatorizado, monocéntrico y abierto con dos grupos paralelos que incluyen un total de 74 pacientes mujeres con diagnóstico reciente de DMG. El diagnóstico de DMG se realiza de acuerdo con los criterios de la IADPSG entre las 24+0 y las 27+6 semanas de gestación [IADPSG 2010]. Todas las hembras preñadas (de edad

entre 18 y 45 años) serán reclutadas consecutivamente entre las mujeres que visitan nuestro departamento de pacientes ambulatorios de embarazo (Departamento de Obstetricia y Ginecología, División de Obstetricia y Medicina Fetomaterna, Universidad de Medicina de Viena).

Criterio de exclusión

• Diabetes manifiesta preconcepcional (como diabetes tipo 1 o tipo 2)
• Antecedentes de cirugía bariátrica o cirugías que inducen malabsorción
• Infección por VIH o hepatitis
• Disminución de la función hepática o renal (antes del embarazo)
• antecedentes de trastornos malignos
• Abuso de sustancias tóxicas
• Uso de esteroides sistémicos
• Embarazo múltiple

Tratamiento e intervenciones Los pacientes elegibles se aleatorizan para recibir atención de rutina (grupo de control) o atención de rutina además de una intervención de goma de mascar durante cinco días (comenzando con el segundo día del estudio, es decir, el día después del examen inicial): sin azúcar, fruta o chicle con sabor a menta masticado tres veces al día durante 20 minutos antes de cada comida. La atención de rutina incluye consejos dietéticos y de estilo de vida estándar durante 30 minutos siguiendo nuestras recomendaciones locales, así como consejos sobre la medición de la glucosa en sangre capilar.

(en ayunas así como 1h después de iniciar cada comida). Los perfiles de glucosa en sangre capilar se vuelven a evaluar siete días después de comenzar la monitorización de la glucosa en sangre.

Las visitas del estudio se programarán en la selección (visita 1, donde se aleatorizaron los pacientes elegibles), así como siete días después (visita 2).

Aleatorización Los participantes serán asignados al azar a un grupo de tratamiento (goma de mascar) o de control (atención habitual) en una proporción de 1:1. Se utilizará el método de minimización [Pocock 1975] para minimizar el desequilibrio entre los grupos según el estado de sobrepeso/obesidad preconcepcional con tres estratos: i. peso normal (es decir, IMC inferior a 25 kg/m2); ii. sobrepeso (IMC 26 - 30 kg/m2); iii. obesidad (IMC y superior a 30 kg/m2).

Historial médico y examen inicial Se realizará una amplia evaluación de riesgos en las mujeres participantes en el contacto inicial (entre 24+0 y 32+0 semanas de gestación) que incluye: evaluación de la edad materna, paridad, antecedentes de DMG, antecedentes familiares detallados, origen étnico , enfermedades preconcepcionales, uso de fármacos para la ovulación, antecedentes obstétricos. Además, se realizará una evaluación del peso preconcepcional y el IMC, así como la medición de la presión arterial.

Evaluación de patrones dietéticos Los patrones dietéticos se evaluarán al inicio (visita 1) mediante el uso de un Food-Frequency-Questionnaire (FFQ) publicado y validado propuesto por el Instituto Alemán Robert Koch [Haftenberg 2010]. También se utilizó anteriormente para el proyecto alemán DEGS (www.degs-studie.de). La información del FFQ se analizará cuantitativamente o se resumirá según los puntajes de alimentación propuestos en la literatura (como el Índice de alimentación saludable 2010 o el Índice alternativo de alimentación saludable 2010) que reflejan la calidad de la dieta según las pautas reales [Guenther 2013, Chiuve 2012]. Además se recomendará a todos los pacientes que realicen un protocolo nutricional durante siete días. D. Puntos finales

Los tres criterios de valoración principales de este estudio son los promedios (valores medios aritméticos) de las mediciones de glucosa en sangre capilar posprandial de cinco días 1h: después del desayuno (punto final primario 1), el almuerzo (punto final primario 2) y la cena (punto final primario 3) .

Los criterios de valoración secundarios son las concentraciones de glucosa en ayunas y los cambios longitudinales (es decir,

evaluación de las interacciones de grupo por tiempo en las trayectorias de glucosa en ayunas y posprandial), así como cambios en los patrones dietéticos.

E. Análisis estadístico

Tamaño de la muestra Con un tamaño de muestra de n=35 sujetos por grupo somos capaces de detectar una diferencia media de 8 mg/dl en los niveles de glucosa posprandial con una potencia del 81% y un error tipo 1 de α=0,016 para un análisis bilateral. prueba t de Student no apareada, que proporciona una desviación estándar de 10 mg/dl de acuerdo con [Landon 2009]. Para lograr una probabilidad de cobertura del 95 %, se utilizará la corrección de Bonferroni para ajustar las pruebas múltiples (tres resultados principales). Considerando una tasa de abandono del 5%, se requieren n=74 casos para este estudio. Se planea una revisión y adaptación del tamaño de la muestra después de que se haya investigado el 50% de los sujetos.

Plan de Análisis Las variables categóricas se resumirán por conteos y porcentajes; los datos de variables continuas se resumen por medias y desviaciones estándar (DE) o por mediana y rango intercuartílico en el caso de fuertes desviaciones de la distribución normal.

Comparación estadística de parámetros continuos (p. concentraciones de glucosa posprandiales o en ayunas) se realizará mediante la prueba t de dos muestras o no paramétrica

enfoques (por ejemplo, la prueba de Brunner-Munzel), respectivamente. Se realizará un ajuste por variables demográficas (como la edad) en caso de diferencias significativas entre los grupos mediante análisis de covarianza (ANCOVA) o mediante el modelo de probabilidades proporcionales, si se viola el supuesto de normalidad. Se utilizarán modelos de efectos mixtos lineales para evaluar los cambios longitudinales de los parámetros de interés (es decir, glucosa en ayunas y posprandial). Los términos de interacción se incluyen en los modelos longitudinales para evaluar las diferencias de grupo y las transformaciones de variables (p. transformación logarítmica o raíz cuadrada) se utilizan si es necesario. Un valor de p bilateral ≤0,05 se considera estadísticamente significativo. Utilizando la corrección de Bonferroni para pruebas estadísticas múltiples (tres hipótesis), se obtiene un intervalo de confianza del 98,33 % para lograr una probabilidad de cobertura simultánea del 95 %. Todos los análisis se realizarán utilizando el software estadístico R y los paquetes contribuyentes [R Core Team 2016].