Wpływ gumy do żucia na kontrolę glikemii u kobiet z cukrzycą ciążową

Projekt badania i uczestnicy Badanie to zostało zaprojektowane jako otwarte, jednoośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie z dwiema równoległymi grupami obejmującymi łącznie 74 pacjentki z niedawno rozpoznaną cukrzycą ciążową. Rozpoznanie GDM stawia się zgodnie z kryteriami IADPSG między 24+0 a 27+6 tygodniem ciąży [IADPSG 2010]. Wszystkie ciężarne samice (w

między 18 a 45 rokiem życia) będą rekrutowani kolejno spośród kobiet zgłaszających się do naszej poradni ciążowej (Klinika Położnictwa i Ginekologii Oddziału Położnictwa i Medycyny Płodowej Uniwersytetu Medycznego w Wiedniu).

Kryteria wyłączenia

• Przedkoncepcyjna jawna cukrzyca (taka jak cukrzyca typu 1 lub typu 2)
• Historia operacji bariatrycznych lub operacji powodujących złe wchłanianie
• Zakażenie wirusem HIV lub zapaleniem wątroby
• Zmniejszona czynność wątroby lub nerek (przed ciążą)
• historia chorób złośliwych
• Nadużywanie substancji toksycznych
• Stosowanie ogólnoustrojowych sterydów
• Ciąża mnoga

Leczenie i interwencje Kwalifikujący się pacjenci są losowo przydzielani do rutynowej opieki (grupa kontrolna) lub rutynowej opieki oprócz interwencji gumy do żucia przez pięć dni (począwszy od drugiego dnia badania, tj. lub guma o smaku miętowym do żucia trzy razy dziennie przez 20 minut przed każdym posiłkiem. Rutynowa opieka obejmuje standardowe porady dotyczące diety i stylu życia przez 30 minut zgodnie z naszymi lokalnymi zaleceniami, a także porady dotyczące pomiaru stężenia glukozy we krwi włośniczkowej

(na czczo oraz 1h po rozpoczęciu każdego posiłku). Profile glikemii we krwi włośniczkowej są ponownie oceniane siedem dni po rozpoczęciu monitorowania glikemii.

Wizyty studyjne będą zaplanowane na etapie skriningu (wizyta 1, podczas której wybrano losowo kwalifikujących się pacjentów) oraz siedem dni później (wizyta 2).

Randomizacja Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy leczonej (guma do żucia) lub grupy kontrolnej (rutynowa opieka) w stosunku 1:1. Metoda minimalizacji [Pocock 1975] zostanie zastosowana w celu zminimalizowania nierównowagi między grupami zgodnie z przedkoncepcyjnym statusem nadwagi/otyłości z trzema warstwami: i. normalna waga (tj. BMI poniżej 25 kg/m2); II. nadwaga (BMI 26 - 30 kg/m2); iii. otyłość (BMI i powyżej 30 kg/m2).

Wywiad lekarski i badanie wyjściowe Podczas pierwszego kontaktu (między 24+0 a 32+0 tygodniem ciąży) uczestniczących kobiet zostanie przeprowadzona szeroka ocena ryzyka, w tym: ocena wieku matki, rodności, historii GDM, szczegółowego wywiadu rodzinnego, pochodzenia etnicznego , choroby przedkoncepcyjne, stosowanie leków owulacyjnych, wywiad położniczy. Ponadto zostanie przeprowadzona ocena masy przedkoncepcyjnej i BMI oraz pomiar ciśnienia krwi.

Ocena wzorców żywieniowych Wzory żywieniowe zostaną ocenione na początku badania (wizyta 1) za pomocą opublikowanego i zatwierdzonego kwestionariusza dotyczącego częstotliwości spożywania pokarmów (FFQ) zaproponowanego przez niemiecki Instytut im. Roberta Kocha [Haftenberg 2010]. Był również wcześniej używany w niemieckim projekcie DEGS (www.degs-studie.de). Informacje z FFQ będą analizowane ilościowo lub podsumowywane za pomocą ocen żywieniowych proponowanych w literaturze (takich jak Healthy Eating Index 2010 lub Alternate Healthy Eating Index 2010) odzwierciedlających jakość diety w oparciu o aktualne wytyczne [Guenther 2013, Chiuve 2012]. Ponadto wszyscy pacjenci zostaną poproszeni o prowadzenie protokołu żywieniowego przez siedem dni. D. Punkty końcowe

Trzema głównymi punktami końcowymi tego badania są średnie (wartości średnie arytmetyczne) z pięciu dni 1h pomiarów glukozy we krwi włośniczkowej: po śniadaniu (główny punkt końcowy 1), obiedzie (główny punkt końcowy 2) i kolacji (główny punkt końcowy 3) .

Drugorzędowymi punktami końcowymi są stężenia glukozy na czczo i zmiany podłużne (tj.

ocena grupowych interakcji czasowych w trajektoriach glikemii na czczo i po posiłku) oraz zmiany wzorców żywieniowych.

E. Analiza statystyczna

Wielkość próby Przy wielkości próby n=35 osób na grupę jesteśmy w stanie wykryć średnią różnicę 8 mg/dl w posiłkowych poziomach glukozy z mocą 81% i błędem typu 1 wynoszącym α=0,016 dla dwustronnego niesparowany test t-studenta, dający odchylenie standardowe 10 mg/dl zgodnie z [Landon 2009]. Aby osiągnąć prawdopodobieństwo pokrycia 95%, korekta Bonferroniego zostanie wykorzystana do dostosowania do wielu testów (trzy główne wyniki). Biorąc pod uwagę współczynnik rezygnacji wynoszący 5%, do tego badania potrzeba n=74 przypadków. Przegląd i dostosowanie wielkości próby planowane jest po zbadaniu 50% badanych.

Plan analizy Zmienne kategoryczne zostaną podsumowane za pomocą liczebności i procentów; dane zmiennych ciągłych podsumowuje się za pomocą średnich i odchyleń standardowych (SD) lub mediany i rozstępu międzykwartylowego w przypadku silnych odchyleń od rozkładu normalnego.

Statystyczne porównanie parametrów ciągłych (np. stężenie glukozy po posiłku lub na czczo) zostanie przeprowadzone za pomocą testu t dla dwóch próbek lub nieparametrycznego

podejść (np. test Brunnera-Munzela). Korekta o zmienne demograficzne (np. wiek) zostanie przeprowadzona w przypadku istotnych różnic między grupami za pomocą analizy kowariancji (ANCOVA) lub modelu proporcjonalnych szans, jeśli zostanie naruszone założenie o normalności. Liniowe modele efektów mieszanych zostaną wykorzystane do oceny podłużnych zmian interesujących parametrów (tj. glukozy na czczo i po posiłku). Warunki interakcji są uwzględniane w modelach podłużnych w celu oceny różnic między grupami i transformacji zmiennych (np. transformacja logarytmiczna lub pierwiastkowa) są używane w razie potrzeby. Dwustronna wartość p ≤0,05 jest uważana za istotną statystycznie. Stosując poprawkę Bonferroniego do wielu testów statystycznych (trzy hipotezy), uzyskuje się przedział ufności 98,33%, aby osiągnąć 95% jednoczesnego prawdopodobieństwa pokrycia. Wszystkie analizy zostaną wykonane przy użyciu oprogramowania statystycznego R i pakietów współtworzących [R Core Team 2016].