Střevní mikrobiota a Behcetův syndrom: studie dietní intervence (studie MAMBA)

Pozadí / současný stav:

Behçetův syndrom (BS) je systémové zánětlivé onemocnění charakterizované širokým spektrem potenciálních klinických projevů bez léčby zlatého standardu. Ačkoli BS obvykle není život ohrožující stav, mortalita může být spojena s vaskulárně-trombotickými a neurologickými afekcemi.

Nedávná studie naší skupiny poprvé poskytla důkazy o zvláštní dysbióze střevní mikroflóry (GM) u pacientů s BS se sníženou biologickou rozmanitostí a snížením produkce mastných kyselin s krátkým řetězcem (SCFA) a produkce butyrátu. Ve světle toho mohou kontrolované dietní intervence speciálně navržené tak, aby podpořily nárůst členů GM produkujících butyrát, podpořit obnovu zdravého GM ekosystému. Lakto-ovo-vegetariánská strava se vyznačuje abstinencí od konzumace masa a masných výrobků, drůbeže, mořských plodů a masa z jakéhokoli jiného zvířete a velkého množství potravin rostlinného původu. Ukázalo se, že tento způsob stravování je z velké části prospěšný jak pro pacienty s již prokázaným onemocněním, tak pro subjekty s tradičními rizikovými faktory chronických onemocnění. Zjistilo se, že dietní vzorce bohaté na rostlinnou stravu podporují příznivější profil GM v závislosti na vysokém množství vlákniny a fermentovatelného substrátu, které jsou zdrojem metabolického paliva pro GM fermentaci, která má za následek produkty – především SCFA – které jsou klíčovými mikrobiálními metabolity s multifaktoriální rolí na zdraví hostitele.

Hypotéza a konkrétní cíle:

Ačkoli patogeneze BS není v současné době známa, byla nedávno klasifikována na křižovatce mezi autoimunitními a autoinflamatorními syndromy. Bylo zjištěno, že GM hluboce ovlivňuje naše metabolické a imunologické zdraví a specifické narušené GM konfigurace naznačují fascinující spojení mezi střevními mikroby a zdravotním stavem. Nedávná studie z naší skupiny ukázala, že zvláštní dysbióza GM ekosystému je přítomna i u pacientů s BS, odpovídající specifickým změnám v profilech produkce SCFA. Zejména GM ekosystém v BS vykazoval nízkou biologickou rozmanitost v souladu s několika dalšími chronickými poruchami. Navíc byla prokázána významná deplece známých producentů butyrátu, Roseburia a Subdoligranulum, a odpovídající pokles produkce butyrátu u pacientů s BS. Butyrát – který je preferovaným palivem pro kolonocyty – je schopen indukovat diferenciaci T regulačních buněk prostřednictvím několika mechanismů, takže porucha butyrátu u pacientů s BS by mohla upřednostňovat sníženou kontrolu zprostředkovanou T regulačními buňkami, a tak podporovat silné imunopatologické T buněčné reakce. .

V této souvislosti v posledních letech stále více důkazů naznačovalo, že stravovací návyky s vysokým obsahem vlákniny jsou schopny podporovat příznivější profil GM a jsou klíčovými zprostředkovateli mikrobiální rozmanitosti. Zejména bylo nedávno prokázáno, že vysoké dodržování lakto-ovo-vegetariánské stravy – včetně vysokého příjmu nerafinovaných obilovin, ovoce, zeleniny a luštěnin – je spojeno s prospěšným GM profilem, s obohacením o bakterie rozkládající vlákninu a zvýšení fekálního SCFA. Podobným způsobem se ukázalo, že jiné dietní vzorce modulují GM dysbiózu tím, že podporují obnovu vyvážené mikrobiální komunity členů produkujících SCFA podporujících zdraví s poklesem prozánětlivých skupin. Současné důkazy navíc naznačují, že konzumace určitých vláken – jako je inulin a rezistentní škrob – vede u lidí ke specifickým GM přeskupením s produkcí většího množství butyrátu než jiné.

Všechna tato zjištění umožňují hypotézu, že dodržování kontrolovaného dietního profilu, jako je lakto-ovo-vegetariánská strava, případně obohacená o substráty s potenciálem pro produkci butyrátu, může vybrat bakterie produkující butyrát - zejména Roseburia spp. (Clostridium cluster XIVa) a Faecalibacterium prausnitzii (Clostridium cluster IV) – tedy zvrácení prozánětlivé dysbiózy pozorované u BS.

Předběžné údaje:

Nedávná studie naší skupiny ukázala, že u pacientů s BS je přítomna zvláštní dysbióza GM ekosystému, která odpovídá specifickým změnám v profilech produkce SCFA. Posílením této dysbiotické GM struktury bylo zjištěno významné snížení produkce fekálního butyrátu u pacientů s BS. Nedávno bylo pozorováno vysoké procento buněk Th1/Th17 na úrovni střevní sliznice u pacientů s BS, což naznačuje sníženou regulační aktivitu T, pravděpodobně zprostředkovanou sníženými hladinami butyrátu (nepublikovaná data).

Specifický cíl 1: Provést dietní intervenční randomizovanou kontrolovanou studii s cílem zjistit, zda by lakto-ovo-vegetariánská strava obohacená o substráty s potenciálem pro produkci butyrátu nebo středomořská strava doplněná 2 g butyrátu/den mohla být prospěšná pro GM a ke zmírnění klinických projevů a závažnosti onemocnění u pacientů s BS.

Specifický cíl 2: Zhodnotit účinky těchto intervencí na: zánětlivé parametry, cirkulující biomarkery onemocnění, endogenní produkci butyrátu a markery oxidačního stresu.

Specifický cíl 3: Ověřit a rozšířit naše předběžné výsledky o dysbióze GM ekosystémů u pacientů s BS