Микробиота кишечника и синдром Бехчета: исследование диетического вмешательства (исследование MAMBA)

Предыстория/техническое состояние:

Синдром Бехчета (СБ) представляет собой системное воспалительное заболевание, характеризующееся широким спектром потенциальных клинических проявлений и не имеющее «золотого стандарта» терапии. Хотя БС обычно не является опасным для жизни состоянием, смертность может быть связана с сосудисто-тромботическими и неврологическими поражениями.

Недавнее исследование, проведенное нашей группой, впервые предоставило доказательства специфического дисбиоза кишечной микробиоты (ГМ) у пациентов с BS, с уменьшенным биоразнообразием и снижением продуцентов короткоцепочечных жирных кислот (SCFA) и продукции бутирата. В свете этого контролируемые диетические вмешательства, специально разработанные для увеличения количества производящих бутират членов ГМ, могут способствовать восстановлению здоровой экосистемы ГМ. Лакто-ово-вегетарианская диета характеризуется воздержанием от употребления мяса и мясных продуктов, птицы, морепродуктов и мяса любого другого животного и большим количеством продуктов растительного происхождения. В значительной степени было продемонстрировано, что эта схема питания полезна как для пациентов с установленным заболеванием, так и для субъектов с традиционными факторами риска хронических заболеваний. Действительно, было обнаружено, что рацион питания, богатый растительной пищей, способствует более благоприятному профилю ГМ благодаря высокому содержанию пищевых волокон и ферментируемого субстрата, которые являются источниками метаболического топлива для ферментации ГМ, что, в свою очередь, приводит к продукты - в основном SCFAs - которые являются ключевыми микробными метаболитами с многофакторной ролью в здоровье хозяина.

Гипотеза и конкретные цели:

Хотя патогенез BS в настоящее время неизвестен, недавно он был классифицирован как перекресток между аутоиммунными и аутовоспалительными синдромами. Было обнаружено, что ГМ глубоко влияет на наше метаболическое и иммунологическое здоровье, а специфические нарушенные конфигурации ГМ указывают на удивительную связь между кишечными микробами и состоянием здоровья. Недавнее исследование, проведенное нашей группой, показало, что своеобразный дисбиоз экосистемы ГМ присутствует и у пациентов с БС, что соответствует специфическим изменениям профилей продукции КЦЖК. В частности, ГМ-экосистема в БС показала низкое биоразнообразие, что соответствует ряду других хронических нарушений. Кроме того, было продемонстрировано значительное истощение известных продуцентов бутирата, Roseburia и Subdoligranulum, и соответствующее снижение продукции бутирата у пациентов с БС. Бутират, который является предпочтительным топливом для колоноцитов, способен индуцировать дифференцировку Т-регуляторных клеток с помощью нескольких механизмов, поэтому нарушение действия бутирата у пациентов с СК может способствовать ослаблению контроля, опосредованного Т-регуляторными клетками, тем самым способствуя мощному иммунопатологическому Т-клеточному ответу. .

В этом контексте в последние годы появляется все больше данных, свидетельствующих о том, что модели питания с высоким содержанием клетчатки способны способствовать более благоприятному профилю ГМО и являются ключевыми медиаторами микробного разнообразия. В частности, недавно было продемонстрировано, что высокая приверженность лакто-ово-вегетарианской диете, включая высокое потребление нерафинированных злаков, фруктов, овощей и бобовых, связана с полезным профилем ГМ, с обогащением бактериями, разрушающими клетчатку. и увеличение фекальных SCFAs. Аналогичным образом было показано, что другие режимы питания модулируют дисбактериоз GM, поддерживая восстановление сбалансированного микробного сообщества полезных для здоровья членов, продуцирующих SCFAs, с уменьшением провоспалительных групп. Кроме того, текущие данные указывают на то, что потребление определенных волокон, таких как инулин и резистентный крахмал, приводит к специфическим перестройкам GM с производством большего количества бутирата, чем другие, у людей.

Все эти данные позволяют предположить, что соблюдение контролируемого диетического профиля, такого как лакто-ово-вегетарианская диета, возможно, обогащенная субстратами с потенциалом производства бутирата, может способствовать отбору бактерий, продуцирующих бутират, особенно Roseburia spp. (кластер Clostridium XIVa) и Faecalibacterium prausnitzii (кластер Clostridium IV) – таким образом устраняя провоспалительный дисбиоз, наблюдаемый при БС.

Предварительные данные:

Недавнее исследование, проведенное нашей группой, показало, что у пациентов с БС присутствует своеобразный дисбиоз экосистемы ГМ, соответствующий специфическим изменениям профилей продукции КЦЖК. Укрепляя эту дисбиотическую структуру GM, у пациентов с BS было обнаружено значительное снижение продукции фекального бутирата. Совсем недавно наблюдался высокий процент клеток Th1 / Th17 на уровне слизистой оболочки кишечника у пациентов с BS, что свидетельствует о сниженной регуляторной активности T, вероятно, опосредованной сниженным уровнем бутирата (неопубликованные данные).

Конкретная цель 1: провести рандомизированное контролируемое исследование диетического вмешательства, чтобы выяснить, может ли лакто-ово-вегетарианская диета, обогащенная субстратами с потенциалом образования бутирата, или средиземноморская диета с добавлением 2 г бутирата быть полезной для ГМ и для улучшения клинических проявлений и тяжести заболевания у больных БС.

Конкретная цель 2: оценить влияние этих вмешательств на: параметры воспаления, циркулирующие биомаркеры заболевания, эндогенную выработку бутирата и маркеры окислительного стресса.

Конкретная цель 3: подтвердить и расширить наши предварительные результаты о дисбактериозе экосистемы GM у пациентов с BS.