Tarmmikrobiota og Behcets syndrom: en diettintervensjonsforsøk (MAMBA-studie)

Bakgrunn / State of Art:

Behçets syndrom (BS) er en systemisk inflammatorisk lidelse preget av et bredt spekter av potensielle kliniske manifestasjoner uten gullstandardbehandling. Selv om BS vanligvis ikke er en livstruende tilstand, kan dødelighet være assosiert med vaskulær-trombotiske og nevrologiske lidelser.

En fersk studie av gruppen vår ga for første gang bevis på en særegen tarmmikrobiota (GM) dysbiose hos BS-pasienter, med redusert biologisk mangfold og reduksjon i kortkjedede fettsyrer (SCFA)-produsenter og butyratproduksjon. I lys av dette kan kontrollerte kosttiltak spesielt utviklet for å favorisere økningen av butyratproduserende medlemmer av GM støtte gjenopprettingen av et sunt GM-økosystem. Lakto-ovo-vegetarisk kosthold er preget av å avstå fra å innta kjøtt og kjøttprodukter, fjærfe, sjømat og kjøtt fra andre dyr og av en stor mengde plantebasert mat. Dette kostholdsmønsteret har i stor grad vist seg å være gunstig for både pasienter med en etablert sykdom og for personer med tradisjonelle risikofaktorer for kroniske sykdommer. Faktisk har kostholdsmønstre rike på plantebasert mat blitt funnet å fremme en mer gunstig GM-profil, i henhold til den høye mengden kostfiber og fermenterbart substrat, som er kilder til metabolsk brensel for GM-fermentering som igjen resulterer i slutt produkter - hovedsakelig SCFA - som er sentrale mikrobielle metabolitter med en multifaktoriell rolle på vertshelsen.

Hypotese og spesifikke mål:

Selv om patogenesen til BS foreløpig er ukjent, har den nylig blitt klassifisert i krysset mellom autoimmune og autoinflammatoriske syndromer. GM har vist seg å påvirke vår metabolske og immunologiske helse dypt, og spesifikke forstyrrede GM-konfigurasjoner har indikert en fascinerende kobling mellom tarmmikrober og helsestatus. En fersk studie fra vår gruppe viste at en særegen dysbiose av GM-økosystemet er tilstede også hos pasienter med BS, tilsvarende spesifikke endringer i SCFA-produksjonens profiler. Spesielt GM-økosystemet i BS viste et lavt biologisk mangfold, på linje med flere andre kroniske lidelser. Dessuten ble det påvist en betydelig uttømming av kjente butyratprodusenter, Roseburia og Subdoligranulum, og en tilsvarende reduksjon i butyratproduksjon hos BS-pasienter. Butyrat - som er det foretrukne drivstoffet for colonocytter - er i stand til å indusere T-regulatorisk celledifferensiering via flere mekanismer, så butyrat-svekkelsen hos BS-pasienter kan favorisere en redusert T-regulatorisk cellemediert kontroll, og dermed fremme en kraftig immunpatologisk T-cellerespons. .

I denne sammenhengen, i løpet av de siste årene, har økende bevis tydet på at kostholdsmønstre med høyt fiberinnhold er i stand til å fremme en mer gunstig GM-profil, og er nøkkelformidlere av mikrobiell mangfold. Spesielt har det nylig blitt påvist at høy overholdelse av et lakto-ovo-vegetarisk kosthold - inkludert høyt inntak av ikke-raffinerte frokostblandinger, frukt, grønnsaker og belgfrukter - er assosiert med en fordelaktig GM-profil, med berikelse av fibernedbrytende bakterier og økning av fekal SCFA. På lignende måte har andre kostholdsmønstre vist seg å modulere GM-dysbiose, ved å støtte utvinningen av et balansert mikrobielt fellesskap av helsefremmende SCFA-produserende medlemmer med reduksjon av pro-inflammatoriske grupper. Videre tyder nåværende bevis på at inntak av visse fibre - som inulin og resistent stivelse - fører til spesifikke GM-omorganiseringer med produksjon av mer butyrat enn andre hos mennesker.

Alle disse funnene gir en hypotese om at overholdelse av en kontrollert kostholdsprofil som lakto-ovo-vegetarisk kosthold, muligens beriket i substrater med potensial for butyratproduksjon kan velge butyratproduserende bakterier - spesielt Roseburia spp. (Clostridium-klynge XIVa) og Faecalibacterium prausnitzii (Clostridium-klynge IV) – reverserer dermed den pro-inflammatoriske dysbiosen observert i BS.

Foreløpige data:

En fersk studie av vår gruppe viste at en særegen dysbiose av GM-økosystemet er tilstede hos pasienter med BS, tilsvarende spesifikke endringer i SCFA-produksjonens profiler. Ved å styrke denne dysbiotiske GM-strukturen ble det funnet en signifikant reduksjon av fekal butyratproduksjon hos BS-pasienter. Nylig ble det observert en høy prosentandel av Th1/Th17-celler på tarmslimhinnenivå hos BS-pasienter, noe som tyder på en redusert T-regulatorisk aktivitet, sannsynligvis mediert av reduserte nivåer av butyrat (upubliserte data).

Spesifikt mål 1: Å gjennomføre en diettintervensjon randomisert kontrollert studie for å undersøke om et lakto-ovo-vegetarisk kosthold beriket med substrater med potensial for butyratproduksjon eller et middelhavskosthold supplert med 2 g/dag butyrat kan være gunstig for GM og for forbedring av de kliniske manifestasjonene og sykdomsgraden til pasienter med BS.

Spesifikt mål 2: Å evaluere effekten av disse intervensjonene på: inflammatoriske parametere, sirkulerende biomarkører for sykdom, endogen butyratproduksjon og oksidative stressmarkører.

Spesifikt mål 3: Å validere og utvide våre foreløpige resultater om GM-økosystemdysbiose hos BS-pasienter