A bélmikrobióta és a Behcet-szindróma: diétás intervenciós vizsgálat (MAMBA-tanulmány)

Háttér / Művészet állapota:

A Behçet-szindróma (BS) egy szisztémás gyulladásos rendellenesség, amelyet számos lehetséges klinikai megnyilvánulás jellemez, aranystandard terápia nélkül. Bár a BS általában nem életveszélyes állapot, a mortalitás vaszkuláris-thrombotikus és neurológiai rendellenességekkel járhat.

Munkacsoportunk nemrégiben végzett tanulmánya első ízben igazolt sajátos bélmikrobióta (GM) diszbiózist BS-betegeknél, csökkent biodiverzitás mellett, valamint csökken a rövid szénláncú zsírsav-termelők (SCFA) és a butiráttermelés. Ennek fényében a kifejezetten a GM butirát-termelő tagjainak növekedését elősegítő, ellenőrzött étrendi beavatkozások támogathatják az egészséges GM ökoszisztéma helyreállítását. A lakto-ovo-vegetáriánus étrendet a hús és húskészítmények, baromfi, tenger gyümölcsei és egyéb állati hús fogyasztásától való tartózkodás, valamint a nagy mennyiségű növényi eredetű élelmiszer fogyasztása jellemzi. Ez az étrendi minta nagyrészt előnyösnek bizonyult mind a már kialakult betegségben szenvedő betegek, mind a krónikus betegségek hagyományos kockázati tényezőivel rendelkező alanyok számára. Valójában a növényi alapú élelmiszerekben gazdag táplálkozási mintákról azt találták, hogy kedvezőbb GM-profilt hoznak létre, a nagy mennyiségű élelmi rost és fermentálható szubsztrát miatt, amelyek a GM fermentáció anyagcsere-üzemanyagának forrásai, ami viszont a végterméket eredményezi. termékek – elsősorban az SCFA –, amelyek kulcsfontosságú mikrobiális metabolitok, amelyek multifaktoriális szerepet játszanak a gazdaszervezet egészségében.

Hipotézis és konkrét célok:

Bár a BS patogenezise jelenleg nem ismert, a közelmúltban az autoimmun és az autoinflammatorikus szindrómák keresztútjába sorolták. A GM-ről azt találták, hogy mélyen befolyásolja anyagcsere- és immunológiai egészségünket, és a specifikus zavart GM-konfigurációk lenyűgöző kapcsolatot jeleznek a bélmikrobák és az egészségi állapot között. Munkacsoportunk nemrégiben végzett vizsgálata kimutatta, hogy a GM ökoszisztéma sajátos diszbiózisa a BS-ben szenvedő betegekben is jelen van, ami az SCFA-termelés profiljában bekövetkezett specifikus változásoknak felel meg. Különösen a BS-ben a GM ökoszisztéma mutatott alacsony biológiai sokféleséget, összhangban számos más krónikus betegséggel. Ezenkívül kimutatták a jól ismert butiráttermelők, a Roseburia és a Subdoligranulum jelentős kimerülését, és ennek megfelelően a butirát termelés csökkenését BS betegekben. A butirát – amely a kolonociták előnyben részesített tüzelőanyaga – többféle mechanizmuson keresztül képes a T szabályozó sejtek differenciálódását indukálni, így a BS betegek butirát károsodása kedvezhet a csökkent T szabályozó sejt által közvetített kontrollnak, elősegítve ezzel az erőteljes immun-patológiás T sejt válaszokat. .

Ebben az összefüggésben az elmúlt években egyre több bizonyíték utal arra, hogy a rostban gazdag táplálkozási minták kedvezőbb GM-profilt tudnak előmozdítani, és a mikrobiális sokféleség kulcsfontosságú közvetítői. A közelmúltban különösen bebizonyosodott, hogy a lakto-ovo-vegetáriánus étrendhez való fokozott ragaszkodás – beleértve a nem finomított gabonafélék, gyümölcsök, zöldségek és hüvelyesek magas bevitelét – jótékony GM-profillal, a rostlebontó baktériumokban való gazdagodással jár. és a széklet SCFA növekedése. Hasonló módon kimutatták, hogy más táplálkozási minták modulálják a GM dysbiosis kialakulását azáltal, hogy támogatják az egészséget elősegítő SCFA-termelő tagok kiegyensúlyozott mikrobiális közösségének helyreállítását a gyulladásos csoportok csökkenésével. Ezenkívül a jelenlegi bizonyítékok azt mutatják, hogy bizonyos rostok – mint például az inulin és a rezisztens keményítő – fogyasztása specifikus GM átrendeződéshez vezet, és több butirát termelődik, mint mások.

Mindezek az eredmények azt a feltételezést adják, hogy az ellenőrzött táplálkozási profil, például a lakto-ovo-vegetáriánus étrend betartása, amely potenciálisan butiráttermelő képességgel rendelkező szubsztrátokban gazdag, kiválaszthatja a butirátot termelő baktériumokat - különösen a Roseburia spp. (Clostridium cluster XIVa) és Faecalibacterium prausnitzii (Clostridium cluster IV) – így megfordítva a BS-ben megfigyelt gyulladást elősegítő diszbiózist.

Előzetes adatok:

Csoportunk nemrégiben végzett tanulmánya kimutatta, hogy a BS-ben szenvedő betegekben a GM ökoszisztéma sajátos diszbiózisa van jelen, ami az SCFA-termelés profiljában bekövetkezett specifikus változásoknak felel meg. Ennek a diszbiotikus GM-struktúrának a megerősítésével a széklet butirát termelése szignifikánsan csökkent BS betegekben. A közelmúltban a Th1/Th17 sejtek magas százalékát figyelték meg a bélnyálkahártya szintjén BS-es betegekben, ami csökkent T-szabályozó aktivitásra utal, amelyet valószínűleg a butirát csökkent szintje közvetít (nem publikált adatok).

1. specifikus cél: Diétás intervenciós, randomizált, kontrollált vizsgálat lefolytatása annak megvizsgálására, hogy a butiráttermelésre alkalmas szubsztrátokban dúsított lakto-ovo-vegetáriánus étrend vagy a napi 2 g butiráttal kiegészített mediterrán étrend előnyös lehet-e a GM és a BS-ben szenvedő betegek klinikai megnyilvánulásainak és a betegség súlyosságának enyhítésére.

2. specifikus cél: Ezen beavatkozások hatásainak értékelése a gyulladásos paraméterekre, a betegségek keringő biomarkereire, az endogén butirát termelésre és az oxidatív stressz markerekre.

3. specifikus cél: A BS-betegek GM ökoszisztéma dysbiosisával kapcsolatos előzetes eredményeinket validálni és kiterjeszteni