Microbiota intestinale e sindrome di Behcet: una prova di intervento dietetico (studio MAMBA)

Contesto / Stato dell'arte:

La sindrome di Behçet (BS) è una malattia infiammatoria sistemica caratterizzata da un'ampia gamma di potenziali manifestazioni cliniche senza terapia gold standard. Sebbene la BS di solito non sia una condizione pericolosa per la vita, la mortalità può essere associata ad affezioni vascolari-trombotiche e neurologiche.

Un recente studio del nostro gruppo, per la prima volta, ha fornito prove di una peculiare disbiosi del microbiota intestinale (GM) nei pazienti con BS, con ridotta biodiversità e diminuzione dei produttori di acidi grassi a catena corta (SCFA) e della produzione di butirrato. Alla luce di ciò, interventi dietetici controllati specificatamente progettati per favorire l'aumento dei componenti GM produttori di butirrato possono favorire il recupero di un ecosistema GM sano. La dieta latto-ovo-vegetariana è caratterizzata dall'astensione dal consumo di carne e prodotti a base di carne, pollame, pesce e carne di qualsiasi altro animale e da una grande quantità di alimenti di origine vegetale. È stato ampiamente dimostrato che questo modello dietetico è vantaggioso sia per i pazienti con una malattia conclamata sia per i soggetti con fattori di rischio tradizionali per malattie croniche. In effetti, è stato riscontrato che modelli dietetici ricchi di alimenti di origine vegetale promuovono un profilo GM più favorevole, in base all'elevata quantità di fibra alimentare e substrato fermentabile, che sono fonti di carburante metabolico per la fermentazione GM che, a sua volta, determina la fine prodotti - principalmente SCFA - che sono metaboliti microbici chiave con un ruolo multifattoriale sulla salute dell'ospite.

Ipotesi e obiettivi specifici:

Sebbene la patogenesi della BS sia attualmente sconosciuta, è stata recentemente classificata all'incrocio tra sindromi autoimmuni e autoinfiammatorie. È stato scoperto che gli GM influenzano profondamente la nostra salute metabolica e immunologica e specifiche configurazioni GM perturbate hanno indicato un legame affascinante tra i microbi intestinali e lo stato di salute. Un recente studio del nostro gruppo ha mostrato che una peculiare disbiosi dell'ecosistema GM è presente anche in pazienti con BS, corrispondente a specifici cambiamenti nei profili di produzione di SCFA. In particolare, l'ecosistema GM in BS ha mostrato una bassa biodiversità, in linea con molti altri disturbi cronici. Inoltre, è stato dimostrato un significativo esaurimento dei noti produttori di butirrato, Roseburia e Subdoligranulum, e una corrispondente diminuzione della produzione di butirrato nei pazienti con BS. Il butirrato - che è il combustibile preferito per i colonociti - è in grado di indurre la differenziazione delle cellule T regolatorie attraverso diversi meccanismi, quindi l'alterazione del butirrato nei pazienti con BS potrebbe favorire un ridotto controllo mediato dalle cellule T regolatorie, promuovendo così una potente risposta immuno-patologica delle cellule T .

In questo contesto, negli ultimi anni, prove crescenti hanno suggerito che i modelli dietetici ricchi di fibre sono in grado di promuovere un profilo GM più favorevole e sono mediatori chiave della diversità microbica. In particolare, è stato recentemente dimostrato che un'elevata aderenza a una dieta latto-ovo-vegetariana - compreso un elevato apporto di cereali non raffinati, frutta, verdura e legumi - è associata a un profilo OGM benefico, con arricchimento in batteri degradatori di fibre e aumento di SCFA fecale. In modo simile, è stato dimostrato che altri modelli dietetici modulano la disbiosi GM, supportando il recupero di una comunità microbica equilibrata di membri produttori di SCFA che promuovono la salute con la diminuzione dei gruppi pro-infiammatori. Inoltre, le prove attuali indicano che il consumo di determinate fibre, come l'inulina e l'amido resistente, porta a specifici riarrangiamenti GM con la produzione di più butirrato rispetto ad altri nell'uomo.

Tutti questi risultati lasciano ipotizzare che l'adesione a un profilo dietetico controllato come la dieta lacto-ovo-vegetariana, possibilmente arricchita in substrati con potenziale per la produzione di butirrato, possa selezionare batteri produttori di butirrato, in particolare Roseburia spp. (Clostridium cluster XIVa) e Faecalibacterium prausnitzii (Clostridium cluster IV) - invertendo così la disbiosi pro-infiammatoria osservata nella BS.

Dati preliminari:

Un recente studio del nostro gruppo ha dimostrato che nei pazienti con BS è presente una peculiare disbiosi dell'ecosistema GM, corrispondente a specifici cambiamenti nei profili di produzione di SCFA. Rafforzando questa struttura GM disbiotica, è stata riscontrata una significativa diminuzione della produzione fecale di butirrato nei pazienti affetti da BS. Più recentemente, è stata osservata un'alta percentuale di cellule Th1/Th17 a livello della mucosa intestinale nei pazienti con BS, suggerendo così una ridotta attività regolatoria T, probabilmente mediata da ridotti livelli di butirrato (dati non pubblicati).

Obiettivo specifico 1: Condurre uno studio controllato randomizzato di intervento dietetico al fine di indagare se una dieta latto-ovo-vegetariana arricchita in substrati con potenziale per la produzione di butirrato o una dieta mediterranea integrata con 2 g/giorno di butirrato potrebbe essere benefica per GM e per il miglioramento delle manifestazioni cliniche e della gravità della malattia dei pazienti con BS.

Obiettivo specifico 2: valutare gli effetti di questi interventi su: parametri infiammatori, biomarcatori circolanti di malattia, produzione endogena di butirrato e marcatori di stress ossidativo.

Obiettivo specifico 3: convalidare ed estendere i nostri risultati preliminari sulla disbiosi dell'ecosistema GM nei pazienti affetti da BS