Darmmicrobiota en het syndroom van Behcet: een dieetinterventieonderzoek (MAMBA-onderzoek)

Achtergrond / State of Art:

Het syndroom van Behçet (BS) is een systemische inflammatoire aandoening die wordt gekenmerkt door een breed scala aan mogelijke klinische manifestaties zonder gouden standaardtherapie. Hoewel BS meestal geen levensbedreigende aandoening is, kan mortaliteit gepaard gaan met vasculair-trombotische en neurologische aandoeningen.

Een recent onderzoek door onze groep leverde voor het eerst bewijs van een eigenaardige dysbiose van de darmmicrobiota (GM) bij BS-patiënten, met verminderde biodiversiteit en afname van korte-keten vetzuren (SCFA)-producenten en butyraatproductie. In het licht hiervan kunnen gecontroleerde voedingsinterventies die specifiek zijn ontworpen om de toename van butyraatproducerende leden van de GM te bevorderen, het herstel van een gezond GM-ecosysteem ondersteunen. Lacto-ovo-vegetarisch dieet wordt gekenmerkt door onthouding van de consumptie van vlees en vleesproducten, gevogelte, zeevruchten en vlees van enig ander dier en door een grote hoeveelheid plantaardig voedsel. Het is grotendeels aangetoond dat dit voedingspatroon gunstig is voor zowel patiënten met een vastgestelde ziekte als voor personen met traditionele risicofactoren voor chronische ziekten. Er is inderdaad gevonden dat voedingspatronen die rijk zijn aan plantaardig voedsel een gunstiger ggo-profiel bevorderen, volgens de grote hoeveelheid voedingsvezels en fermenteerbaar substraat, die bronnen zijn van metabole brandstof voor ggo-fermentatie die op hun beurt resulteren in eind producten - voornamelijk SCFA - die belangrijke microbiële metabolieten zijn met een multifactoriële rol op de gezondheid van de gastheer.

Hypothese en specifieke doelen:

Hoewel de pathogenese van BS momenteel onbekend is, is het onlangs geclassificeerd op het kruispunt tussen auto-immuun- en auto-inflammatoire syndromen. Er is ontdekt dat GM onze metabolische en immunologische gezondheid sterk beïnvloedt, en specifieke verstoorde GM-configuraties hebben een fascinerend verband aangetoond tussen darmmicroben en gezondheidstoestand. Een recente studie van onze groep toonde aan dat een eigenaardige dysbiose van het ggo-ecosysteem ook aanwezig is bij patiënten met BS, overeenkomend met specifieke veranderingen in de profielen van SCFA-productie. Met name het ggo-ecosysteem in BS vertoonde een lage biodiversiteit, in overeenstemming met verschillende andere chronische aandoeningen. Bovendien werd een significante afname van bekende butyraatproducenten, Roseburia en Subdoligranulum, en een overeenkomstige afname van butyraatproductie bij BS-patiënten aangetoond. Butyraat - de voorkeursbrandstof voor colonocyten - is in staat T-regulerende celdifferentiatie te induceren via verschillende mechanismen, dus de butyraatstoornis bij BS-patiënten zou een verminderde door T-regulerende cel gemedieerde controle kunnen bevorderen, waardoor een krachtige immunopathologische T-celrespons wordt bevorderd. .

In deze context suggereerde de laatste jaren steeds meer bewijs dat vezelrijke voedingspatronen een gunstiger ggo-profiel kunnen bevorderen en belangrijke bemiddelaars zijn van microbiële diversiteit. In het bijzonder is onlangs aangetoond dat een hoge naleving van een lacto-ovo-vegetarisch dieet - inclusief een hoge inname van niet-geraffineerde granen, fruit, groenten en peulvruchten - in verband wordt gebracht met een gunstig genetisch gemodificeerd profiel, met verrijking in vezelafbrekende bacteriën en toename van fecale SCFA. Op een vergelijkbare manier is aangetoond dat andere voedingspatronen GM-dysbiose moduleren, door het herstel van een evenwichtige microbiële gemeenschap van gezondheidsbevorderende SCFA-producerende leden te ondersteunen met de afname van pro-inflammatoire groepen. Bovendien geeft huidig ​​bewijs aan dat de consumptie van bepaalde vezels - zoals inuline en resistent zetmeel - leidt tot specifieke GM-herschikkingen met de productie van meer butyraat dan andere bij mensen.

Al deze bevindingen laten veronderstellen dat het vasthouden aan een gecontroleerd voedingsprofiel, zoals een lacto-ovo-vegetarisch dieet, mogelijk verrijkt met substraten met potentieel voor butyraatproductie, butyraatproducerende bacteriën kan selecteren - vooral Roseburia spp. (Clostridium cluster XIVa) en Faecalibacterium prausnitzii (Clostridium cluster IV) - dus het omkeren van de pro-inflammatoire dysbiose waargenomen bij BS.

Voorlopige gegevens:

Een recente studie door onze groep toonde aan dat er een eigenaardige dysbiose van het ggo-ecosysteem aanwezig is bij patiënten met BS, overeenkomend met specifieke veranderingen in de profielen van SCFA-productie. Door deze dysbiotische GM-structuur te versterken, werd een significante afname van fecale butyraatproductie gevonden bij BS-patiënten. Meer recentelijk werd bij BS-patiënten een hoog percentage Th1/Th17-cellen op het niveau van het darmslijmvlies waargenomen, wat wijst op een verminderde T-regulerende activiteit, waarschijnlijk gemedieerd door verlaagde niveaus van butyraat (niet-gepubliceerde gegevens).

Specifiek doel 1: Het uitvoeren van een gerandomiseerde gecontroleerde studie met voedingsinterventie om te onderzoeken of een lacto-ovo-vegetarisch dieet verrijkt met substraten met potentie voor butyraatproductie of een mediterraan dieet aangevuld met 2 g/dag butyraat gunstig zou kunnen zijn voor GM en voor de verbetering van de klinische manifestaties en de ernst van de ziekte van patiënten met BS.

Specifiek doel 2: De effecten van deze interventies evalueren op: ontstekingsparameters, circulerende biomarkers van ziekte, endogene butyraatproductie en oxidatieve stressmarkers.

Specifiek doel 3: Onze voorlopige resultaten over GM-ecosysteemdysbiose bij BS-patiënten valideren en uitbreiden