Microbiote intestinal et syndrome de Behcet : un essai d'intervention alimentaire (étude MAMBA)

Contexte / état de l'art :

Le syndrome de Behçet (SB) est un trouble inflammatoire systémique caractérisé par un large éventail de manifestations cliniques potentielles sans traitement de référence. Bien que le BS ne soit généralement pas une affection potentiellement mortelle, la mortalité peut être associée à des affections vasculaires-thrombotiques et neurologiques.

Une étude récente de notre groupe a, pour la première fois, mis en évidence une dysbiose particulière du microbiote intestinal (GM) chez les patients atteints de BS, avec une biodiversité réduite et une diminution des producteurs d'acides gras à chaîne courte (SCFA) et de la production de butyrate. À la lumière de cela, des interventions diététiques contrôlées spécifiquement conçues pour favoriser l'augmentation des membres producteurs de butyrate du GM peuvent soutenir la récupération d'un écosystème GM sain. Le régime lacto-ovo-végétarien se caractérise par l'abstention de consommer de la viande et des produits à base de viande, de la volaille, des fruits de mer et de la chair de tout autre animal et par une grande quantité d'aliments d'origine végétale. Il a été largement démontré que ce régime alimentaire était bénéfique à la fois pour les patients atteints d'une maladie établie et pour les sujets présentant des facteurs de risque traditionnels de maladies chroniques. En effet, il a été constaté que les régimes alimentaires riches en aliments à base de plantes favorisent un profil GM plus favorable, en fonction de la quantité élevée de fibres alimentaires et de substrat fermentescible, qui sont des sources de carburant métabolique pour la fermentation GM qui, à son tour, entraîne la fin produits - principalement SCFA - qui sont des métabolites microbiens clés avec un rôle multifactoriel sur la santé de l'hôte.

Hypothèses et objectifs spécifiques :

Bien que la pathogénie du SB soit actuellement inconnue, il a été récemment classé à la croisée des chemins entre les syndromes auto-immuns et auto-inflammatoires. Il a été découvert que les GM influencent profondément notre santé métabolique et immunologique, et des configurations GM perturbées spécifiques ont indiqué un lien fascinant entre les microbes intestinaux et l'état de santé. Une étude récente de notre groupe a montré qu'une dysbiose particulière de l'écosystème GM est également présente chez les patients atteints de BS, correspondant à des changements spécifiques dans les profils de production d'AGCC. En particulier, l'écosystème GM de BS a montré une faible biodiversité, en ligne avec plusieurs autres troubles chroniques. De plus, un épuisement significatif des producteurs de butyrate bien connus, Roseburia et Subdoligranulum, et une diminution correspondante de la production de butyrate chez les patients BS ont été démontrés. Le butyrate - qui est le carburant préféré des colonocytes - est capable d'induire la différenciation des cellules T régulatrices via plusieurs mécanismes, de sorte que l'altération du butyrate chez les patients atteints de BS pourrait favoriser un contrôle cellulaire T régulateur réduit, favorisant ainsi une puissante réponse immunopathologique des cellules T. .

Dans ce contexte, au cours des dernières années, de plus en plus de preuves suggèrent que les régimes alimentaires riches en fibres sont capables de promouvoir un profil GM plus favorable et sont des médiateurs clés de la diversité microbienne. En particulier, il a récemment été démontré qu'une adhésion élevée à un régime lacto-ovo-végétarien - comprenant une forte consommation de céréales non raffinées, de fruits, de légumes et de légumineuses - est associée à un profil GM bénéfique, avec un enrichissement en bactéries dégradant les fibres. et augmentation des SCFA fécaux. De la même manière, il a été démontré que d'autres modèles alimentaires modulent la dysbiose GM, en favorisant la récupération d'une communauté microbienne équilibrée de membres producteurs d'AGCC favorisant la santé avec la diminution des groupes pro-inflammatoires. De plus, les preuves actuelles indiquent que la consommation de certaines fibres - telles que l'inuline et l'amidon résistant - conduit à des réarrangements GM spécifiques avec la production de plus de butyrate que d'autres chez l'homme.

L'ensemble de ces résultats laisse émettre l'hypothèse que l'adhésion à un profil alimentaire contrôlé tel qu'un régime lacto-ovo-végétarien, éventuellement enrichi en substrats à potentiel de production de butyrate, peut sélectionner des bactéries productrices de butyrate - en particulier Roseburia spp. (Clostridium cluster XIVa) et Faecalibacterium prausnitzii (Clostridium cluster IV) - inversant ainsi la dysbiose pro-inflammatoire observée dans le SB.

Données préliminaires:

Une étude récente de notre groupe a montré qu'une dysbiose particulière de l'écosystème GM est présente chez les patients atteints de SB, correspondant à des changements spécifiques dans les profils de production d'AGCC. En renforçant cette structure GM dysbiotique, une diminution significative de la production fécale de butyrate a été constatée chez les patients BS. Plus récemment, un pourcentage élevé de cellules Th1/Th17 au niveau de la muqueuse intestinale chez les patients BS a été observé, suggérant ainsi une activité régulatrice T réduite, probablement médiée par des niveaux réduits de butyrate (données non publiées).

Objectif spécifique 1 : Mener un essai contrôlé randomisé d'intervention diététique afin d'étudier si un régime lacto-ovo-végétarien enrichi en substrats à potentiel de production de butyrate ou un régime méditerranéen supplémenté avec 2 g/jour de butyrate pourrait être bénéfique pour les OGM et pour l'amélioration des manifestations cliniques et de la gravité de la maladie des patients atteints de BS.

Objectif spécifique 2 : Évaluer les effets de ces interventions sur : les paramètres inflammatoires, les biomarqueurs circulants de la maladie, la production endogène de butyrate et les marqueurs du stress oxydatif.

Objectif spécifique 3 : Valider et étendre nos résultats préliminaires sur la dysbiose de l'écosystème GM chez les patients BS