Suoliston mikrobiota ja Behcetin oireyhtymä: ruokavalion interventiotutkimus (MAMBA-tutkimus)

Tausta / tekniikan taso:

Behçetin oireyhtymä (BS) on systeeminen tulehdussairaus, jolle on ominaista laaja valikoima mahdollisia kliinisiä ilmenemismuotoja ilman kultaista standardihoitoa. Vaikka BS ei yleensä ole hengenvaarallinen tila, kuolleisuus voi liittyä verisuoni-tromboottisiin ja neurologisiin vaivoihin.

Ryhmämme äskettäin tekemä tutkimus osoitti ensimmäistä kertaa tyypillisestä suoliston mikrobiotan (GM) dysbioosista BS-potilailla, joiden biologinen monimuotoisuus on vähentynyt ja lyhytketjuisten rasvahappojen (SCFA) tuottajien ja butyraattituotannon väheneminen. Tämän valossa kontrolloidut ruokavaliotoimenpiteet, jotka on erityisesti suunniteltu edistämään butyraattia tuottavien GM-jäsenten lisääntymistä, voivat tukea terveen muuntogeenisen ekosysteemin palautumista. Lakto-ovo-kasvisruokavaliolle on ominaista pidättäytyminen lihan ja lihatuotteiden, siipikarjan, äyriäisten ja muiden eläinten lihan syömisestä sekä suuri määrä kasviperäisiä ruokia. Tämän ruokavaliomallin on suurelta osin osoitettu olevan hyödyllinen sekä potilaille, joilla on vakiintunut sairaus, että henkilöille, joilla on perinteisiä kroonisten sairauksien riskitekijöitä. Runsaasti kasviperäistä ruokaa sisältävien ruokavaliomallien onkin todettu edistävän suotuisampaa GM-profiilia ravintokuitujen ja käymiskykyisen substraatin suuren määrän vuoksi, jotka ovat aineenvaihduntapolttoaineen lähteitä GM-käymiselle, mikä puolestaan ​​johtaa tuotteet - pääasiassa SCFA -, jotka ovat keskeisiä mikrobien metaboliitteja, joilla on monitekijäinen rooli isännän terveydessä.

Hypoteesi ja erityistavoitteet:

Vaikka BS:n patogeneesi on tällä hetkellä tuntematon, se on äskettäin luokiteltu autoimmuuni- ja autoinflammatoristen oireyhtymien risteykseen. GM:n on havaittu vaikuttavan syvästi metaboliseen ja immunologiseen terveyteemme, ja tietyt häiriintyneet GM-konfiguraatiot ovat osoittaneet kiehtovan yhteyden suoliston mikrobien ja terveydentilan välillä. Ryhmämme äskettäinen tutkimus osoitti, että myös BS-potilailla esiintyy omituinen GM-ekosysteemin dysbioosi, joka vastaa spesifisiä muutoksia SCFA-tuotannon profiileissa. Erityisesti BS:n geneettisesti muunnetun ekosysteemin biologinen monimuotoisuus oli alhainen useiden muiden kroonisten sairauksien mukaisesti. Lisäksi osoitettiin tunnettujen butyraatin tuottajien, Roseburian ja Subdoligranulumin, merkittävä väheneminen ja vastaava butyraatin tuotannon väheneminen BS-potilailla. Butyraatti, joka on kolonosyyttien ensisijainen polttoaine, pystyy indusoimaan T-säätelysolujen erilaistumista useiden mekanismien kautta, joten butyraattien heikkeneminen BS-potilailla voisi suosia vähentynyttä T-säätelysoluvälitteistä kontrollia, mikä edistää voimakkaita immunopatologisia T-soluvasteita. .

Tässä yhteydessä viime vuosien aikana on saatu yhä enemmän näyttöä siitä, että kuitupitoiset ruokavaliot voivat edistää suotuisampaa GM-profiilia ja ovat keskeisiä mikrobien monimuotoisuuden välittäjiä. Erityisesti äskettäin on osoitettu, että korkea sitoutuminen lakto-ovo-kasvisruokavalioon - mukaan lukien jalostamattomien viljojen, hedelmien, vihannesten ja palkokasvien runsas saanti - liittyy hyödylliseen GM-profiiliin ja kuitua hajottavien bakteerien rikastumiseen. ja ulosteen SCFA:n lisääntyminen. Samalla tavalla muiden ruokavaliomallien on osoitettu moduloivan GM-dysbioosia tukemalla terveyttä edistävien SCFA:ta tuottavien jäsenten tasapainoisen mikrobiyhteisön palautumista tulehdusta edistävien ryhmien vähenemisellä. Lisäksi nykyiset todisteet osoittavat, että tiettyjen kuitujen – kuten inuliinin ja resistentin tärkkelyksen – kulutus johtaa tiettyihin GM-uudelleenjärjestelyihin, jolloin ihmisillä syntyy enemmän butyraattia kuin toisten.

Kaikki nämä havainnot antavat hypoteesia, että noudattaminen kontrolloidussa ruokavalioprofiilissa, kuten lakto-ovo-kasvisruokavaliossa, joka on mahdollisesti rikastettu substraateilla, joilla on potentiaalia butyraattituotantoon, voi valita butyraattia tuottavia bakteereja - erityisesti Roseburia spp. (Clostridium-klusteri XIVa) ja Faecalibacterium prausnitzii (Clostridium-klusteri IV) - mikä kumoaa BS:ssä havaitun tulehdusta edistävän dysbioosin.

Alustavat tiedot:

Ryhmämme äskettäin tekemä tutkimus osoitti, että BS:ää sairastavilla potilailla on erikoinen GM-ekosysteemin dysbioosi, mikä vastaa spesifisiä muutoksia SCFA-tuotannon profiileissa. Vahvistamalla tätä dysbioottista GM-rakennetta havaittiin merkittävä lasku ulosteen butyraatin tuotannossa BS-potilailla. Äskettäin havaittiin suuri Th1/Th17-solujen prosenttiosuus suolen limakalvon tasolla BS-potilailla, mikä viittaa alentuneeseen T-säätelyaktiivisuuteen, mikä todennäköisesti johtuu butyraatin alentumisesta (julkaisemattomat tiedot).

Erityistavoite 1: Suorittaa satunnaistettu, kontrolloitu ruokavaliointerventiokoe, jonka tarkoituksena on selvittää, voisiko lakto-ovo-kasvisruokavalio, joka on rikastettu butyraattia mahdollisesti tuottavilla substraateilla, tai välimerellinen ruokavalio, johon on lisätty 2 g/päivä butyraattia, hyödyttää muuntogeenisiä organismeja ja BS-potilaiden kliinisten oireiden ja taudin vaikeusasteen parantamiseen.

Erityinen tavoite 2: Arvioida näiden interventioiden vaikutuksia: tulehdusparametreihin, verenkierrossa oleviin sairauden biomarkkereihin, endogeeniseen butyraattituotantoon ja oksidatiivisiin stressimarkkereihin.

Erityinen tavoite 3: Vahvistaa ja laajentaa alustavia tuloksiamme GM-ekosysteemin dysbioosista BS-potilailla