Tarmmikrobiota og Behcets syndrom: et diætinterventionsforsøg (MAMBA-undersøgelse)

Baggrund/State of Art:

Behçets syndrom (BS) er en systemisk inflammatorisk lidelse karakteriseret ved en bred vifte af potentielle kliniske manifestationer uden guldstandardbehandling. Selvom BS normalt ikke er en livstruende tilstand, kan dødelighed være forbundet med vaskulær-trombotiske og neurologiske lidelser.

En nylig undersøgelse foretaget af vores gruppe gav for første gang bevis på en ejendommelig tarmmikrobiota (GM) dysbiose hos BS-patienter med reduceret biodiversitet og fald i kortkædede fedtsyreproducenter (SCFA) og butyratproduktion. I lyset af dette kan kontrollerede diætinterventioner, der specifikt er designet til at fremme stigningen af ​​butyratproducerende medlemmer af GM'en, understøtte genopretningen af ​​et sundt GM-økosystem. Lakto-ovo-vegetarisk kost er kendetegnet ved at afholde sig fra at indtage kød og kødprodukter, fjerkræ, fisk og skaldyr og kød fra ethvert andet dyr og af en stor mængde plante-afledte fødevarer. Dette kostmønster har i vid udstrækning vist sig at være gavnligt for både patienter med en etableret sygdom og for personer med traditionelle risikofaktorer for kroniske sygdomme. Faktisk har kostmønstre, der er rige på plantebaseret mad, vist sig at fremme en mere gunstig GM-profil i henhold til den høje mængde af kostfibre og fermenterbart substrat, som er kilder til metabolisk brændstof til GM-fermentering, som igen resulterer i ende produkter - hovedsageligt SCFA - der er vigtige mikrobielle metabolitter med en multifaktoriel rolle for værtens sundhed.

Hypotese og specifikke mål:

Selvom patogenesen af ​​BS i øjeblikket er ukendt, er den for nylig blevet klassificeret i krydsfeltet mellem autoimmune og autoinflammatoriske syndromer. GM har vist sig at have dybt indflydelse på vores metaboliske og immunologiske sundhed, og specifikke forstyrrede GM-konfigurationer har vist en fascinerende sammenhæng mellem tarmmikrober og sundhedsstatus. En nylig undersøgelse fra vores gruppe viste, at en ejendommelig dysbiose af GM-økosystemet er til stede også hos patienter med BS, svarende til specifikke ændringer i profilerne for SCFA-produktion. Især GM-økosystemet i BS viste en lav biodiversitet, på linje med flere andre kroniske lidelser. Desuden blev der påvist en signifikant udtømning af velkendte butyratproducenter, Roseburia og Subdoligranulum, og et tilsvarende fald i butyratproduktion hos BS-patienter. Butyrat - som er det foretrukne brændstof til colonocytter - er i stand til at inducere T-regulatorisk celledifferentiering via flere mekanismer, så butyrat-svækkelsen hos BS-patienter kunne favorisere en reduceret T-regulatorisk cellemedieret kontrol og dermed fremme en kraftig immunopatologisk T-celle-respons .

I denne sammenhæng, i løbet af de sidste år, tydede voksende beviser på, at kostmønstre med højt fiberindhold er i stand til at fremme en mere gunstig GM-profil og er nøglemediatorer af mikrobiel diversitet. Især er det for nylig blevet påvist, at høj overholdelse af en lakto-ovo-vegetarisk kost - herunder højt indtag af ikke-raffinerede korn, frugt, grøntsager og bælgfrugter - er forbundet med en gavnlig GM-profil med berigelse af fibernedbrydende bakterier og stigning i fækal SCFA. På lignende måde har andre kostmønstre vist sig at modulere GM-dysbiose ved at støtte genopretningen af ​​et afbalanceret mikrobielt samfund af sundhedsfremmende SCFA-producerende medlemmer med et fald i pro-inflammatoriske grupper. Ydermere tyder de nuværende beviser på, at forbruget af visse fibre - såsom inulin og resistent stivelse - fører til specifikke GM-omlægninger med produktion af mere butyrat end andre hos mennesker.

Alle disse fund lader antage, at overholdelse af en kontrolleret kostprofil såsom lakto-ovo-vegetarisk kost, muligvis beriget med substrater med potentiale for butyratproduktion, kan udvælge butyratproducerende bakterier - især Roseburia spp. (Clostridium klynge XIVa) og Faecalibacterium prausnitzii (Clostridium klynge IV) - således vende den pro-inflammatoriske dysbiose observeret i BS.

Foreløbige data:

En nylig undersøgelse fra vores gruppe viste, at en ejendommelig dysbiose af GM-økosystemet er til stede hos patienter med BS, svarende til specifikke ændringer i SCFA-produktionens profiler. Ved at styrke denne dysbiotiske GM-struktur blev der fundet et signifikant fald i fækal butyratproduktion hos BS-patienter. For nylig blev en høj procentdel af Th1/Th17-celler på tarmslimhindeniveau i BS-patienter observeret, hvilket tyder på en reduceret T-regulatorisk aktivitet, sandsynligvis medieret af reducerede niveauer af butyrat (upublicerede data).

Specifikt mål 1: At gennemføre en diætintervention randomiseret kontrolleret undersøgelse for at undersøge, om en lakto-ovo-vegetarisk kost beriget med substrater med potentiale for butyratproduktion eller en middelhavsdiæt suppleret med 2 g/dag butyrat kan være gavnlig for GM og til forbedring af de kliniske manifestationer og sygdomsgraden hos patienter med BS.

Specifikt mål 2: At evaluere virkningerne af disse indgreb på: inflammatoriske parametre, cirkulerende biomarkører for sygdom, endogen butyratproduktion og oxidative stressmarkører.

Specifikt mål 3: At validere og udvide vores foreløbige resultater om GM-økosystemdysbiose hos BS-patienter