Microbiota intestinal y síndrome de Behcet: un ensayo de intervención dietética (Estudio MAMBA)

Antecedentes / Estado del Arte:

El síndrome de Behçet (SB) es un trastorno inflamatorio sistémico caracterizado por una amplia gama de posibles manifestaciones clínicas sin una terapia de referencia. Aunque el SB no suele ser una condición que ponga en riesgo la vida, la mortalidad puede estar asociada con afecciones vasculares-trombóticas y neurológicas.

Un estudio reciente de nuestro grupo, por primera vez, proporcionó evidencia de una disbiosis de microbiota intestinal (GM) peculiar en pacientes con SB, con biodiversidad reducida y disminución en los productores de ácidos grasos de cadena corta (AGCC) y producción de butirato. A la luz de esto, las intervenciones dietéticas controladas diseñadas específicamente para favorecer el aumento de los miembros del GM que producen butirato pueden apoyar la recuperación de un ecosistema GM saludable. La dieta lacto-ovo-vegetariana se caracteriza por la abstención de consumir carnes y productos cárnicos, aves, mariscos y carnes de cualquier otro animal y por una gran cantidad de alimentos de origen vegetal. Se ha demostrado en gran medida que este patrón dietético es beneficioso tanto para pacientes con una enfermedad establecida como para sujetos con factores de riesgo tradicionales para enfermedades crónicas. De hecho, se ha encontrado que los patrones dietéticos ricos en alimentos de origen vegetal promueven un perfil GM más favorable, de acuerdo con la alta cantidad de fibra dietética y sustrato fermentable, que son fuentes de combustible metabólico para la fermentación GM que, a su vez, da como resultado final productos, principalmente SCFA, que son metabolitos microbianos clave con un papel multifactorial en la salud del huésped.

Hipótesis y Objetivos específicos:

Aunque actualmente se desconoce la patogenia del SB, recientemente se ha clasificado en el cruce de caminos entre los síndromes autoinmune y autoinflamatorio. Se ha descubierto que los transgénicos influyen profundamente en nuestra salud metabólica e inmunológica, y las configuraciones perturbadas específicas de transgénicos han indicado un vínculo fascinante entre los microbios intestinales y el estado de salud. Un estudio reciente de nuestro grupo mostró que una disbiosis peculiar del ecosistema GM también está presente en pacientes con SB, correspondiente a cambios específicos en los perfiles de producción de SCFA. En particular, el ecosistema GM en BS mostró una baja biodiversidad, en línea con varios otros trastornos crónicos. Además, se demostró un agotamiento significativo de los productores de butirato bien conocidos, Roseburia y Subdoligranulum, y una disminución correspondiente de la producción de butirato en pacientes con BS. El butirato, que es el combustible preferido para los colonocitos, es capaz de inducir la diferenciación de las células T reguladoras a través de varios mecanismos, por lo que el deterioro del butirato en los pacientes con SB podría favorecer un control reducido mediado por las células T reguladoras, promoviendo así una respuesta inmunopatológica poderosa de las células T. .

En este contexto, en los últimos años, la creciente evidencia sugiere que los patrones dietéticos ricos en fibra pueden promover un perfil GM más favorable y son mediadores clave de la diversidad microbiana. En particular, recientemente se ha demostrado que una alta adherencia a una dieta lacto-ovo-vegetariana, que incluye una alta ingesta de cereales, frutas, verduras y legumbres no refinados, se asocia con un perfil beneficioso de transgénicos, con enriquecimiento en bacterias que degradan la fibra. y aumento de SCFA fecal. De manera similar, se ha demostrado que otros patrones dietéticos modulan la disbiosis GM, al apoyar la recuperación de una comunidad microbiana equilibrada de miembros productores de SCFA que promueven la salud con la disminución de grupos proinflamatorios. Además, la evidencia actual indica que el consumo de ciertas fibras, como la inulina y el almidón resistente, conduce a reordenamientos GM específicos con la producción de más butirato que otros en humanos.

Todos estos hallazgos permiten plantear la hipótesis de que la adherencia a un perfil dietético controlado, como la dieta lacto-ovo-vegetariana, posiblemente enriquecida en sustratos con potencial para la producción de butirato, puede seleccionar bacterias productoras de butirato, especialmente Roseburia spp. (Clostridium cluster XIVa) y Faecalibacterium prausnitzii (Clostridium cluster IV)- revirtiendo así la disbiosis proinflamatoria observada en el SB.

Datos preliminares:

Un estudio reciente de nuestro grupo mostró que una disbiosis peculiar del ecosistema GM está presente en pacientes con SB, correspondiente a cambios específicos en los perfiles de producción de SCFA. Al fortalecer esta estructura GM disbiótica, se encontró una disminución significativa de la producción de butirato fecal en pacientes con SB. Más recientemente, se observó un alto porcentaje de células Th1/Th17 a nivel de la mucosa intestinal en pacientes con SB, lo que sugiere una actividad reguladora de T reducida, probablemente mediada por niveles reducidos de butirato (datos no publicados).

Objetivo Específico 1: Realizar un ensayo controlado aleatorizado de intervención dietética para investigar si una dieta lacto-ovo-vegetariana enriquecida en sustratos con potencial para la producción de butirato o una dieta mediterránea suplementada con 2 g/día de butirato podría ser beneficiosa para los transgénicos y para la mejora de las manifestaciones clínicas y la gravedad de la enfermedad de los pacientes con BS.

Objetivo específico 2: Evaluar los efectos de estas intervenciones sobre: ​​parámetros inflamatorios, biomarcadores circulantes de enfermedad, producción endógena de butirato y marcadores de estrés oxidativo.

Objetivo específico 3: validar y ampliar nuestros resultados preliminares sobre la disbiosis del ecosistema GM en pacientes con SB