Mikrobiota jelitowa i zespół Behceta: próba interwencji dietetycznej (badanie MAMBA)

Tło / stan wiedzy:

Zespół Behçeta (BS) jest ogólnoustrojową chorobą zapalną charakteryzującą się szerokim zakresem potencjalnych objawów klinicznych, przy braku terapii zgodnej ze złotym standardem. Chociaż BS zwykle nie jest stanem zagrażającym życiu, śmiertelność może być związana z chorobami zakrzepowo-naczyniowymi i neurologicznymi.

Niedawne badanie przeprowadzone przez naszą grupę po raz pierwszy dostarczyło dowodów na specyficzną dysbiozę mikroflory jelitowej (GM) u pacjentów z BS, ze zmniejszoną różnorodnością biologiczną i spadkiem producentów krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych (SCFA) i produkcji maślanu. W świetle tego kontrolowane interwencje dietetyczne zaprojektowane specjalnie w celu sprzyjania wzrostowi członków GM produkujących maślan mogą wspierać odbudowę zdrowego ekosystemu GM. Dieta laktoowowegetariańska charakteryzuje się powstrzymywaniem się od spożywania mięsa i przetworów mięsnych, drobiu, owoców morza i mięsa wszelkich innych zwierząt oraz dużą ilością pokarmów pochodzenia roślinnego. Wykazano, że ten sposób żywienia jest korzystny zarówno dla pacjentów z rozpoznaną chorobą, jak i dla osób z tradycyjnymi czynnikami ryzyka chorób przewlekłych. W rzeczywistości stwierdzono, że wzorce żywieniowe bogate w żywność pochodzenia roślinnego sprzyjają korzystniejszemu profilowi ​​GMO, zgodnie z dużą zawartością błonnika pokarmowego i fermentującego substratu, które są źródłami paliwa metabolicznego dla fermentacji GMO, co z kolei prowadzi do produktów – głównie SCFA – które są kluczowymi metabolitami drobnoustrojów o wieloczynnikowej roli w zdrowiu gospodarza.

Hipoteza i cele szczegółowe:

Chociaż patogeneza BS jest obecnie nieznana, ostatnio została sklasyfikowana na skrzyżowaniu zespołów autoimmunologicznych i autozapalnych. Stwierdzono, że GM głęboko wpływa na nasze zdrowie metaboliczne i immunologiczne, a specyficzne zaburzone konfiguracje GM wskazują na fascynujący związek między drobnoustrojami jelitowymi a stanem zdrowia. Niedawne badanie naszej grupy wykazało, że szczególna dysbioza ekosystemu GM występuje również u pacjentów z BS, odpowiadająca specyficznym zmianom w profilach produkcji SCFA. W szczególności ekosystem GM w BS wykazywał niską różnorodność biologiczną, podobnie jak kilka innych chorób przewlekłych. Ponadto wykazano znaczne zmniejszenie produkcji dobrze znanych producentów maślanu, Roseburia i Subdoligranulum, oraz odpowiadający mu spadek produkcji maślanu u pacjentów z BS. Maślan – który jest preferowanym paliwem dla kolonocytów – jest w stanie indukować różnicowanie komórek regulatorowych T poprzez kilka mechanizmów, więc upośledzenie maślanu u pacjentów z BS może sprzyjać zmniejszonej kontroli za pośrednictwem komórek regulatorowych T, promując w ten sposób silne immunopatologiczne odpowiedzi komórek T .

W tym kontekście w ostatnich latach coraz więcej dowodów sugeruje, że wzorce diety bogate w błonnik są w stanie promować bardziej korzystny profil GM i są kluczowymi mediatorami różnorodności drobnoustrojów. W szczególności niedawno wykazano, że wysokie przestrzeganie diety laktoowowegetariańskiej – w tym wysokie spożycie nierafinowanych zbóż, owoców, warzyw i roślin strączkowych – wiąże się z korzystnym profilem GM, ze wzbogaceniem w bakterie rozkładające błonnik i wzrost SCFA w kale. W podobny sposób wykazano, że inne wzorce żywieniowe modulują dysbiozę GM, wspierając odzyskiwanie zrównoważonej społeczności drobnoustrojów promujących zdrowie członków wytwarzających SCFA wraz ze spadkiem grup prozapalnych. Co więcej, obecne dowody wskazują, że spożywanie niektórych błonników – takich jak inulina i skrobia oporna – prowadzi do specyficznych rearanżacji GM z produkcją większej ilości maślanu niż innych u ludzi.

Wszystkie te odkrycia pozwalają postawić hipotezę, że przestrzeganie kontrolowanego profilu żywieniowego, takiego jak dieta laktoowowegetariańska, ewentualnie wzbogacona w substraty potencjalnie zdolne do produkcji maślanów, może selekcjonować bakterie produkujące maślan - zwłaszcza Roseburia spp. (Clostridium klaster XIVa) i Faecalibacterium prausnitzii (Clostridium klaster IV) – czyli odwrócenie dysbiozy prozapalnej obserwowanej w BS.

Wstępne dane:

Niedawne badanie przeprowadzone przez naszą grupę wykazało, że u pacjentów z BS występuje specyficzna dysbioza ekosystemu GM, odpowiadająca specyficznym zmianom w profilach produkcji SCFA. Wzmacniając tę ​​dysbiotyczną strukturę GM, u pacjentów z BS stwierdzono znaczny spadek produkcji maślanu w kale. Niedawno zaobserwowano wysoki odsetek komórek Th1 / Th17 na poziomie błony śluzowej jelit u pacjentów z BS, co sugeruje zmniejszoną aktywność regulatorową T, prawdopodobnie za pośrednictwem zmniejszonych poziomów maślanu (dane niepublikowane).

Cel szczegółowy 1: Przeprowadzenie interwencyjnego badania dietetycznego z randomizacją w celu zbadania, czy dieta laktoowowegetariańska wzbogacona w substraty mogące wytwarzać maślan lub dieta śródziemnomorska uzupełniona o 2 g/dzień maślanu może być korzystna dla GM i dla złagodzenia objawów klinicznych i ciężkości choroby u pacjentów z BS.

Cel szczegółowy 2: Ocena wpływu tych interwencji na: parametry stanu zapalnego, krążące biomarkery choroby, endogenną produkcję maślanu i markery stresu oksydacyjnego.

Cel szczegółowy 3: Potwierdzenie i rozszerzenie naszych wstępnych wyników dotyczących dysbiozy ekosystemu GM u pacjentów z BS