肠道菌群和白塞氏综合症：饮食干预试验（MAMBA 研究）

背景/技术现状：

Behçet 综合征 (BS) 是一种全身性炎症性疾病，其特点是具有广泛的潜在临床表现，没有金标准疗法。 虽然 BS 通常不是危及生命的疾病，但死亡率可能与血管血栓形成和神经系统疾病有关。

我们小组最近的一项研究首次提供了 BS 患者特殊肠道微生物群 (GM) 生态失调的证据，生物多样性减少，短链脂肪酸 (SCFA) 生产者和丁酸盐生产减少。 鉴于此，专门设计用于促进 GM 中产丁酸盐成员增加的受控饮食干预措施可能有助于恢复健康的 GM 生态系统。 蛋奶素食的特点是不食用肉类和肉类制品、家禽、海鲜和任何其他动物的肉，并大量食用植物性食物。 这种饮食模式在很大程度上已被证明对患有既定疾病的患者和具有慢性病传统危险因素的受试者都是有益的。 事实上，根据大量的膳食纤维和可发酵底物，富含植物性食物的饮食模式被发现可以促进更有利的转基因特性，它们是转基因发酵的代谢燃料来源，进而导致最终产物——主要是短链脂肪酸——是对宿主健康具有多因素作用的关键微生物代谢物。

假设和具体目标：

尽管 BS 的发病机制目前尚不清楚，但最近已将其归类为自身免疫综合征和自身炎症综合征之间的十字路口。 已发现转基因会深刻影响我们的代谢和免疫健康，特定的扰动转基因配置表明肠道微生物与健康状况之间存在着令人着迷的联系。 我们小组最近的一项研究表明，BS 患者也存在 GM 生态系统的特殊生态失调，这与 SCFA 生产概况的特定变化相对应。 特别是，BS 的转基因生态系统显示生物多样性低，与其他几种慢性疾病一致。 此外，证明了众所周知的丁酸盐生产者 Roseburia 和 Subdoligranulum 的显着消耗，以及 BS 患者丁酸盐产生的相应减少。 丁酸盐——结肠细胞的首选燃料——能够通过多种机制诱导 T 调节细胞分化，因此 BS 患者的丁酸盐损伤可能有利于减少 T 调节细胞介导的控制，从而促进强大的免疫病理性 T 细胞反应.

在这种情况下，在过去几年中，越来越多的证据表明，高纤维饮食模式能够促进更有利的转基因概况，并且是微生物多样性的关键介质。 特别是，最近已经证明，高度坚持乳蛋素食饮食——包括大量摄入非精制谷物、水果、蔬菜和豆类——与有益的转基因特征相关，富含纤维降解细菌和粪便 SCFA 的增加。 以类似的方式，其他饮食模式已被证明可以调节 GM 生态失调，方法是支持恢复健康促进 SCFA 产生成员的平衡微生物群落，同时减少促炎组。 此外，目前的证据表明，食用某些纤维（例如菊粉和抗性淀粉）会导致特定的 GM 重排，从而在人体中产生比其他纤维更多的丁酸盐。

所有这些发现都可以假设，坚持受控的饮食结构，例如乳蛋素食，可能富含有可能产生丁酸盐的底物，可能会选择产生丁酸盐的细菌——尤其是 Roseburia spp。 （Clostridium cluster XIVa）和 Faecalibacterium prausnitzii（Clostridium cluster IV）——因此逆转了在 BS 中观察到的促炎生态失调。

初步数据：

我们小组最近的一项研究表明，BS 患者存在一种特殊的 GM 生态系统生态失调，这与 SCFA 生产概况的特定变化相对应。 通过加强这种失调的 GM 结构，在 BS 患者中发现粪便丁酸盐产生显着减少。 最近，观察到 BS 患者肠粘膜水平的高百分比 Th1/Th17 细胞，因此表明 T 调节活性降低，可能是由丁酸盐水平降低介导的（未发表的数据）。

具体目标 1：进行一项饮食干预随机对照试验，以研究富含有可能产生丁酸盐的底物的乳蛋素食饮食或每天补充 2 克丁酸盐的地中海饮食是否有益于 GM 和用于改善 BS 患者的临床表现和疾病严重程度。

具体目标 2：评估这些干预措施对以下方面的影响：炎症参数、疾病的循环生物标志物、内源性丁酸盐产生和氧化应激标志物。

具体目标 3：验证和扩展我们关于 BS 患者的 GM 生态系统失调的初步结果