腸内細菌叢とベーチェット症候群：食事介入試験（MAMBA研究）

背景/最新技術:

ベーチェット症候群 (BS) は全身性炎症性疾患であり、ゴールド スタンダードな治療法がなく、幅広い潜在的臨床症状を特徴とします。 BS は通常生命を脅かす状態ではありませんが、死亡率は血管血栓症および神経学的疾患に関連している可能性があります。

私たちのグループによる最近の研究では、生物多様性の低下、短鎖脂肪酸（SCFA）生産者および酪酸生産の減少を伴う、BS患者における特異な腸内微生物叢（GM）の異常の証拠が初めて提供されました。 これに照らして、GMの酪酸産生メンバーの増加を支持するように特別に設計された制御された食事介入は、健康なGM生態系の回復をサポートする可能性があります. ラクト・オボ・ベジタリアンの食事は、肉および肉製品、家禽、魚介類、および他の動物の肉を消費しないこと、および植物由来の食品を大量に摂取することを特徴としています. この食事パターンは、確立された疾患を持つ患者と慢性疾患の伝統的な危険因子を持つ被験者の両方にとって有益であることが大部分実証されています. 実際、植物ベースの食品が豊富な食事パターンは、GM 発酵の代謝燃料源である大量の食物繊維と発酵性基質によると、より好ましい GM プロファイルを促進することがわかっています。生成物 - 主に SCFA - は、宿主の健康に多因子的な役割を果たしている重要な微生物代謝産物です。

仮説と具体的な目的:

BS の病因は現在不明ですが、最近、自己免疫症候群と自己炎症症候群の間の交差点に分類されています。 GM は、私たちの代謝および免疫学的健康に深く影響を与えることがわかっており、特定の乱れた GM 構成は、腸内微生物と健康状態との間の魅力的な関連性を示しています。 私たちのグループからの最近の研究は、SCFA 生産のプロファイルの特定の変化に対応して、BS 患者にも GM 生態系の特異な共生関係が存在することを示しました。 特に、BSのGMエコシステムは、他のいくつかの慢性疾患と一致して、低い生物多様性を示しました。 さらに、よく知られている酪酸産生菌である Roseburia および Subdoligranulum の大幅な枯渇と、それに対応する BS 患者の酪酸産生の減少が示されました。 結腸細胞にとって好ましい燃料である酪酸は、いくつかのメカニズムを介して制御性T細胞の分化を誘導することができるため、BS患者の酪酸障害は、制御性T細胞を介した制御の低下を助長し、強力な免疫病理学的T細胞応答を促進する可能性があります。 .

これに関連して、過去数年間、高繊維食パターンがより好ましい GM プロファイルを促進することができ、微生物多様性の重要なメディエーターであることを示唆する証拠が増えてきました。 特に、未精製の穀物、果物、野菜、豆類の大量摂取を含むラクト・オボ・ベジタリアン食への高い順守は、有益なGMプロファイルと関連し、繊維分解細菌が豊富であることが最近実証されました.および糞便SCFAの増加。 同様に、他の食事パターンは、炎症誘発性グループの減少とともに、健康を促進する SCFA 産生メンバーのバランスの取れた微生物群集の回復をサポートすることにより、GM dysbiosis を調節することが示されています。 さらに、現在の証拠は、イヌリンや難消化性デンプンなどの特定の繊維の消費が、特定の GM 再編成を引き起こし、ヒトでは他のものよりも多くの酪酸を生成することを示しています。

これらすべての調査結果から、酪酸生産の可能性がある基質が豊富な、乳卵菜食などの制御された食事プロファイルへの順守が、酪酸生産細菌、特に Roseburia 種を選択する可能性があるという仮説が立てられます。 (クロストリジウム クラスター XIVa) と Faecalibacterium prausnitzii (クロストリジウム クラスター IV) - したがって、BS で観察される炎症誘発性 dysbiosis を逆転させます。

予備データ:

私たちのグループによる最近の研究では、GM エコシステムの特異な dysbiosis が BS 患者に存在し、SCFA 産生プロファイルの特定の変化に対応していることが示されました。 この dysbiotic GM 構造を強化することにより、BS 患者で糞便酪酸産生の有意な減少が見られました。 最近では、BS患者の腸粘膜レベルで高い割合のTh1 / Th17細胞が観察されたため、おそらく酪酸レベルの低下によって媒介されるT 調節活性の低下が示唆されました（未発表データ）。

特定の目的 1: 酪酸生産の可能性がある基質が豊富なラクトオボ ベジタリアン ダイエットまたは 1 日 2 g の酪酸を補った地中海式ダイエットが GM およびBS患者の臨床症状および疾患重症度の改善のため。

特定の目的 2: 炎症パラメーター、循環疾患バイオマーカー、内因性酪酸産生、および酸化ストレスマーカーに対するこれらの介入の効果を評価すること。

特定の目的 3: BS 患者の GM 生態系異常症に関する予備的結果を検証し、拡張する