Tarmmikrobiota och Behcets syndrom: ett kostinterventionsförsök (MAMBA-studie)

Bakgrund/State of Art:

Behçets syndrom (BS) är en systemisk inflammatorisk sjukdom som kännetecknas av ett brett spektrum av potentiella kliniska manifestationer utan behandling med guldstandard. Även om BS vanligtvis inte är ett livshotande tillstånd, kan dödlighet associeras med vaskulär-trombotiska och neurologiska tillstånd.

En nyligen genomförd studie av vår grupp gav för första gången bevis på en speciell tarmmikrobiota (GM) dysbios hos BS-patienter, med minskad biologisk mångfald och minskning av kortkedjiga fettsyror (SCFA)-producenter och butyratproduktion. I ljuset av detta kan kontrollerade kostinterventioner specifikt utformade för att gynna ökningen av butyratproducerande medlemmar av GM stödja återhämtningen av ett hälsosamt GM-ekosystem. Lakto-ovo-vegetarisk kost kännetecknas av att man avstår från att konsumera kött och köttprodukter, fågel, skaldjur och kött från något annat djur och av en stor mängd växtbaserade livsmedel. Detta kostmönster har till stor del visat sig vara fördelaktigt för både patienter med en etablerad sjukdom och för patienter med traditionella riskfaktorer för kroniska sjukdomar. Faktum är att kostmönster rika på växtbaserad mat har visat sig främja en mer gynnsam GM-profil, beroende på den höga mängden kostfiber och jäsbart substrat, som är källor till metaboliskt bränsle för GM-jäsning som i sin tur resulterar i slutändan produkter - främst SCFA - som är nyckelmikrobiella metaboliter med en multifaktoriell roll för värdens hälsa.

Hypotes och specifika mål:

Även om patogenesen av BS för närvarande är okänd, har den nyligen klassificerats i korsningen mellan autoimmuna och autoinflammatoriska syndrom. GM har visat sig påverka vår metabola och immunologiska hälsa djupt, och specifika störda GM-konfigurationer har indikerat en fascinerande koppling mellan tarmmikrober och hälsostatus. En nyligen genomförd studie från vår grupp visade att en speciell dysbios av GM-ekosystemet finns även hos patienter med BS, vilket motsvarar specifika förändringar i profilerna för SCFA-produktion. Speciellt visade GM-ekosystemet i BS en låg biologisk mångfald, i linje med flera andra kroniska sjukdomar. Dessutom påvisades en betydande utarmning av välkända butyratproducenter, Roseburia och Subdoligranulum, och en motsvarande minskning av butyratproduktionen hos BS-patienter. Butyrat - som är det föredragna bränslet för kolonocyter - kan inducera T-regulatorisk celldifferentiering via flera mekanismer, så butyratförsämringen hos BS-patienter kan gynna en reducerad T-regulatorisk cellmedierad kontroll, vilket främjar ett kraftfullt immunpatologiskt T-cellssvar. .

I detta sammanhang, under de senaste åren, har växande bevis tydt på att kostmönster med hög fiber kan främja en mer gynnsam GM-profil och är viktiga förmedlare av mikrobiell mångfald. I synnerhet har det nyligen visat sig att hög efterlevnad av en lakto-ovo-vegetarisk kost - inklusive högt intag av icke-raffinerade spannmål, frukt, grönsaker och baljväxter - är associerat med en fördelaktig GM-profil, med berikning av fibernedbrytande bakterier och ökning av fekal SCFA. På liknande sätt har andra kostmönster visat sig modulera GM-dysbios, genom att stödja återhämtningen av en balanserad mikrobiell gemenskap av hälsofrämjande SCFA-producerande medlemmar med minskningen av pro-inflammatoriska grupper. Dessutom tyder nuvarande bevis på att konsumtionen av vissa fibrer - såsom inulin och resistent stärkelse - leder till specifika GM-omläggningar med produktion av mer butyrat än andra hos människor.

Alla dessa fynd låter anta att följsamheten till en kontrollerad kostprofil såsom lakto-ovo-vegetarisk kost, möjligen berikad med substrat med potential för butyratproduktion, kan välja butyratproducerande bakterier - särskilt Roseburia spp. (Clostridium kluster XIVa) och Faecalibacterium prausnitzii (Clostridium kluster IV) - vilket vänder på den pro-inflammatoriska dysbios som observerats vid BS.

Preliminär information:

En nyligen genomförd studie av vår grupp visade att en speciell dysbios av GM-ekosystemet finns hos patienter med BS, vilket motsvarar specifika förändringar i profilerna för SCFA-produktion. Genom att stärka denna dysbiotiska GM-struktur fann man en signifikant minskning av fekal butyratproduktion hos BS-patienter. På senare tid observerades en hög andel Th1/Th17-celler på tarmslemhinnenivå hos BS-patienter, vilket tyder på en reducerad T-reglerande aktivitet, troligen förmedlad av reducerade nivåer av butyrat (opublicerade data).

Specifikt mål 1: Att genomföra en dietintervention randomiserad kontrollerad studie för att undersöka om en lakto-ovo-vegetarisk kost berikad med substrat med potential för butyratproduktion eller en medelhavsdiet kompletterad med 2 g/dag butyrat kan vara fördelaktigt för GM och för förbättring av de kliniska manifestationerna och sjukdomens svårighetsgrad hos patienter med BS.

Specifikt mål 2: Att utvärdera effekterna av dessa interventioner på: inflammatoriska parametrar, cirkulerande biomarkörer för sjukdomar, endogen butyratproduktion och oxidativ stressmarkörer.

Specifikt mål 3: Att validera och utöka våra preliminära resultat om GM-ekosystemdysbios hos BS-patienter