Ochrana před anafylaxí vyvolanou jídlem snížením sérové hladiny specifického IgE (Protana).
Anafylaxe vyvolaná náhodným požitím závadné potraviny představuje velké zdravotní riziko pro pacienty s potravinovou alergií. Současnou radou pro pacienty s potravinovou alergií je vyhýbat se škodlivému potravinovému alergenu a nosit autoinjektor s epinefrinem. Velmi potřebné jsou však nové způsoby léčby, které mění klinickou reaktivitu na závadnou potravinu, a tím snižují riziko anafylaxe. Byla navržena korelace mezi hladinou specifických IgE v séru vůči problematickým potravinám a klinickou citlivostí pacienta. Předpokládá se tedy, že klinický práh pro výskyt potravinové alergické reakce se zvýší snížením hladiny specifického IgE na příslušný potravinový alergen.
Léčba omalizumabem se ukázala jako účinná při snižování hladiny IgE v séru, ale vysoká hladina celkového IgE v séru před léčbou potenciálně omezuje účinnost u řady pacientů, jak je vidět zejména u pacientů se souběžnou atopickou dermatitidou. Cílem této studie je zjistit, zda kombinace iniciální IgE specifické imunoadsorpce v kombinaci s následnou léčbou omalizumabem zvýší klinický práh pro potravinu viníka a zabrání tak akutním lékařským událostem (anafylaxe) u pacientů s těžkou potravinovou alergií.
Přehled studie
Detailní popis
10 pacientů s prokázanou potravinovou alergií bude podrobeno kombinovanému úsilí IgE specifické (selektivní) imunoadsorpce a následné léčbě omalizumabem.
Oral Food Challenge (OFC) bude proveden před, během a po výše uvedených ošetřeních podle mezinárodních doporučení s podáváním zvyšujících se dávek (3, 10, 30, 100, 300, 1000 a 3000 mg bílkovin) inkriminované potraviny. v jednohodinových intervalech, dokud se u pacienta neobjeví objektivní známky alergické reakce. Kumulovaná dávka snědená před touto reakcí je definována jako práh (Tr).
Prahová hodnota pacienta (mg proteinu) před terapií (Tr0) bude stanovena pomocí OFC bezprostředně před provedením tří cyklů imunoadsorpce ve třech po sobě jdoucích dnech. Tento opakovaný postup pravděpodobně sníží sérovou hladinu IgE (celkového i specifického) faktorem nejméně 10. Bezprostředně po posledním dni imunoadsorpce bude provedena druhá OFC pro stanovení prahu (TrP) a porovnána s Tr0, aby se stanovila účinnost imunoadsorpce.
Ihned po dokončení druhého OFC byla zahájena léčba Omalizumabem 300 mg s.c. injekce bude zahájena a opakována každé 2 týdny, dokud nebude dosaženo 12 týdnů léčby. Podávání, dávka a interval mezi dávkami je doporučené dávkování podle SPC (Souhrn údajů o přípravku). Léčba omalizumabem očekávaně sníží hladinu sérového IgE (celkového i specifického) faktorem 2-4. Den po konečném podání omalizumabu bude proveden třetí OFC pro stanovení prahu (TrX) a po čtyřech týdnech čtvrtý OFC pro stanovení prahu (TrW). Tyto prahové hodnoty budou porovnány s Tr0 a TrP za účelem stanovení kombinované účinnosti imunoadsorpce a terapie omalizumabem během terapie a po jejím ukončení.
Kožní prick testy (SPT), sérové hladiny celkových (t-IgE) a specifických IgE (s-IgE), stejně jako relevantní diagnostika s rozlišením jednotlivých složek (vše v kIU/l) a uvolňování histaminu z bazofilů (BaHR) (ng/ml) na relevantní potravinové alergeny budou stanoveny bezprostředně před a po imunoadsorpci, před provokačními dávkami a před podáním omalizumabu.
Za předpokladu, že 80 % pacientů bude reagovat na imunoadsorpci a terapii omalizumabem (tj. srovnání mezi Tr0 a TrX) alespoň dvoustupňovým zvýšením prahu, bude u počtu 10 zahrnutých pacientů statistická významnost rozdílu mezi dva parametry 0,0047, pokud zbývající dva pacienti nezmění své prahové hodnoty. Pokud navíc jeden pacient sníží práh (tj. 7 pozitivních, 2 nezměněné a 1 negativní), hodnota bude stále statisticky významná (p=0,0142). pomocí Wilcoxonova testu se znaménkem. Pro zajištění výsledků musí studii dokončit stanovený počet pacientů.
Monitorování GCP provádí místní jednotka GCP v Odense University Hospital.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Funen
-
Odense C, Funen, Dánsko, 5000
- Odense Research Center for Anaphylaxis, Allergy Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Jedinci ve věku 18 - 70 let s ověřenou alergií na potravinový alergen, kde jsou k dispozici validované metody stanovení specifických IgE na potravinu a na hlavní alergeny (Component Resolved Diagnostics). Mezi potraviny patří, ale nebudou omezeny na mléko, vejce, arašídy, lískové ořechy, sezam, pšenice, treska a krevety. Budou zahrnuti pacienti s/bez zvýšených hladin celkového IgE (> 1000 kIU/l). Minimální hladina specifického IgE k hlavní alergenové složce v příslušné potravině bude 10 kIU/l. Nebude zahrnuta žádná kontrolní skupina.
Kritéria vyloučení:
- Ischemická choroba srdeční nebo jiná významná komorbidita (např. nekontrolované astma), které by mohlo ohrozit bezpečnost pacienta nebo výsledky studie.
- Infekce v den studie
- Těhotenství nebo kojení. Ženy ve fertilním věku musí používat bezpečnou antikoncepci (nitroděložní tělísko nebo hormonální antikoncepci (antikoncepční pilulku, implantát, transdermální náplast, vaginální kroužek nebo depotní injekci)). Během celého zkušebního období a půl roku po užití poslední dávky zkušebního léku musí být používána bezpečná antikoncepce. Přijímá se, pokud je pacientka trvale sterilní nebo neplodná, pokud je její jediný partner trvale sterilní nebo pokud používá kondom i bránici. Definice sterilního nebo neplodného je chirurgicky sterilizovaná (vazektomie/bilaterální salpingektomie, hysterektomie a/nebo bilaterální ovariektomie) nebo postmenopauza definovaná jako nemenstruační období alespoň 12 měsíců před zařazením do studie.
- Pokračující léčba antihistaminiky nebo léky s antihistaminovými vlastnostmi, kterou nelze přerušit tři dny před testy
- Pokračující léčba β-blokátory, kterou nelze přerušit jeden den před testy
- Pokračující léčba perorálními glukokortikoidy (>10 mg denně)
- Zneužívání alkoholu, zneužívání opioidů nebo jiných drog
- Výskyt neočekávaných vedlejších účinků
- Pacienti, u kterých se předpokládá, že nebudou schopni splnit požadavky protokolu
- Pacienti, kteří nejsou fyzicky nebo duševně schopni souhlasit
- Pacienti se sníženou funkcí jater nebo ledvin
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Omalizumab 300 mg pro s.c. injekci
Omalizumab 300 mg sterilní roztok v předplněných injekčních stříkačkách se podává každé 2. týdny po dobu 12 týdnů
|
Omalizumab 300 mg pro subkutánní injekci
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna prahu potravinové provokace (měřeno množstvím potravinového proteinu v miligramech tolerovaného orální provokací)
Časové okno: 18 týdnů
|
Jak je popsáno, otevřené potravinové výzvy budou prováděny podle mezinárodních pokynů (1) ve specifikovaných časových bodech a prahových hodnotách pro klinickou objektivní reakci měřenou v miligramech potravinového proteinu před (Tr0) a po (TrP) počáteční imunoadsorpci a poté během (TrX) a po ukončení (TrW) léčby omalizumabem.
Pro každého pacienta budou uvedeny a porovnány prahové hodnoty pro provokaci při Tr0, TrP, TrX a TrW.
Protože studie není randomizovaná a nekontrolovaná, individuální pacient bude sloužit jako jeho/její vlastní kontrola.
Dvoustupňová změna prahové hodnoty bude považována za významnou.
|
18 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna velikosti SPT (mm) a hladiny s-IgE, t-IgE a BaHR
Časové okno: 18 týdnů
|
Ve specifikovaných časových bodech (Tr0, TrP, TrX a TrW) bude měřena a porovnána SPT a měření specifických IgE a komponentně rozlišené diagnostiky (pro relevantní alergeny pro jednotlivého pacienta), celkové IgE a BaHR.
Protože studie není randomizovaná a nekontrolovaná, individuální pacient bude sloužit jako jeho/její vlastní kontrola.
Imunologické změny budou korelovat s odpovídajícími prahy (primární výsledek).
Očekává se inverzní korelace (očekává se, že snížená imunologická odpověď bude korelovat se zvýšenými prahovými hodnotami).
|
18 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Carsten Bindslev-Jensen, ProfDrMedPhd, Odense Research Center for Anaphylaxis
- Studijní židle: Charlotte G. Moertz, ProfMDPhd, Odense Research Center for Anaphylaxis
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2017-003627-30
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .