Защита от пищевой анафилаксии путем снижения уровня специфического IgE в сыворотке (Protana).
Анафилаксия, вызванная случайным приемом пищи, вызывающей раздражение, представляет собой серьезный риск для здоровья пациента с пищевой аллергией. Текущий совет для пациентов с пищевой аллергией состоит в том, чтобы избегать пищевого аллергена и носить с собой автоинжектор адреналина. Однако крайне необходимы новые методы лечения, изменяющие клиническую реакцию на вредную пищу, тем самым снижая риск анафилаксии. Была предложена корреляция между уровнем специфического IgE в сыворотке крови по отношению к вредной пище и клинической чувствительностью пациента. Таким образом, предполагается, что клинический порог возникновения пищевой аллергической реакции повышается за счет снижения уровня специфического IgE к соответствующему пищевому аллергену.
Терапия омализумабом доказала свою эффективность в снижении уровня IgE в сыворотке, но высокий уровень общего IgE в сыворотке перед лечением потенциально снижает эффективность у ряда пациентов, особенно у пациентов с сопутствующим атопическим дерматитом. Целью данного исследования является изучение того, будет ли комбинация начальной специфической иммуноадсорбции IgE в сочетании с последующим лечением омализумабом увеличивать клинический порог для вызывающей пищевые продукты и, таким образом, предотвращать неотложные состояния (анафилаксию) у пациентов с тяжелой пищевой аллергией.
Обзор исследования
Подробное описание
10 пациентов с доказанной пищевой аллергией будут подвергнуты объединенным усилиям по специфической (селективной) иммуноадсорбции IgE и последующему лечению омализумабом.
Oral Food Challenge (OFC) будет проводиться до, во время и после вышеупомянутых процедур в соответствии с международными рекомендациями с введением возрастающих доз (3, 10, 30, 100, 300, 1000 и 3000 мг белка) инкриминируемой пищи. с интервалом в один час до появления у больного объективных признаков аллергической реакции. Накопленная доза, съеденная до этой реакции, определяется как порог (Tr).
Пороговое значение пациента (мг белка) перед терапией (Tr0) будет определяться ОФК непосредственно перед выполнением трех циклов иммуноадсорбции в течение трех дней подряд. Ожидается, что эта повторная процедура снизит уровень IgE в сыворотке (как общий, так и специфический) по крайней мере в 10 раз. Сразу после последнего дня иммуноадсорбции будет проведен второй OFC для определения порога (TrP) и сравнения с Tr0, чтобы определить эффективность иммуноадсорбции.
Сразу же после завершения второго OFC лечение омализумабом 300 мг подкожно. инъекции будут начинаться и повторяться каждые 2 недели, пока не будет достигнуто 12 недель лечения. Администрация, доза и интервал дозирования являются рекомендуемой дозировкой в соответствии с SPC (Сводка характеристик продукта). Ожидается, что лечение омализумабом снизит уровень сывороточного IgE (как общего, так и специфического) в 2-4 раза. На следующий день после последнего введения омализумаба будет проведена третья ОФК для определения порога (TrX), а через четыре недели последует четвертая ОФК для определения порога (TrW). Эти пороги будут сравниваться с Tr0 и TrP для определения комбинированной эффективности иммуноадсорбции и терапии омализумабом во время терапии и после прекращения терапии.
Кожные прик-тесты (КПТ), уровни общего (t-IgE) и специфического IgE (s-IgE) в сыворотке, а также диагностика с разрешением соответствующих компонентов (все в кМЕ/л) и высвобождение гистамина из базофилов (BaHR) (нг/мл) на соответствующие пищевые аллергены будут определять непосредственно до и после иммуноадсорбции, перед провокационными тестами и перед введением омализумаба.
При условии, что 80 % пациентов будут реагировать на иммуноадсорбцию и терапию омализумабом (т. два параметра 0,0047, если оставшиеся два пациента не изменяют свои пороговые значения. Если дополнительно у одного пациента снижается пороговое значение (т. е. 7 положительных, 2 без изменений и 1 отрицательный), значение все равно будет статистически значимым (p = 0,0142). с помощью критерия знакового ранга Уилкоксона. Для подтверждения результатов исследование должно пройти указанное количество пациентов.
GCP-мониторинг осуществляется местным GCP-подразделением в Университетской больнице Оденсе.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Funen
-
Odense C, Funen, Дания, 5000
- Odense Research Center for Anaphylaxis, Allergy Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Лица в возрасте от 18 до 70 лет с подтвержденной аллергией на пищевой аллерген, для которых доступны валидированные методы определения специфических IgE к пищевым и основным аллергенам (Диагностика с разрешенным компонентом). Продукты включают, но не ограничиваются молоком, яйцами, арахисом, фундуком, кунжутом, пшеницей, треской и креветками. Будут включены пациенты с/без повышенного уровня общего IgE (> 1000 кМЕ/л). Минимальный уровень специфических IgE к основному компоненту аллергена в рассматриваемом продукте питания будет составлять 10 кМЕ/л. Контрольная группа не будет включена.
Критерий исключения:
- Ишемическая болезнь сердца или другое серьезное сопутствующее заболевание (например, неконтролируемая астма), которые могут поставить под угрозу безопасность пациента или результаты исследования.
- Заражение в день учебы
- Беременность или кормление грудью. Женщины детородного возраста должны использовать безопасную контрацепцию (внутриматочная спираль или гормональная контрацепция (противозачаточные таблетки, имплантат, трансдермальный пластырь, вагинальное кольцо или инъекция депо)). Безопасная контрацепция должна использоваться в течение всего испытательного периода и в течение полугода после приема последней дозы исследуемого препарата. Допускается, если пациентка постоянно бесплодна или бесплодна, если ее единственный партнер постоянно бесплоден или если они используют и презерватив, и диафрагму. Бесплодие или бесплодие определяется хирургической стерилизацией (вазэктомия/двусторонняя сальпингэктомия, гистерэктомия и/или двусторонняя овариэктомия) или постменопаузой, определяемой как отсутствие менструального цикла в течение как минимум 12 месяцев до включения в исследование.
- Постоянное лечение антигистаминными препаратами или препаратами с антигистаминными свойствами, которое нельзя приостанавливать за три дня до анализов.
- Продолжающееся лечение β-адреноблокаторами, которое нельзя приостановить за один день до исследования.
- Продолжающееся лечение пероральными глюкокортикоидами (> 10 мг в день)
- Злоупотребление алкоголем, злоупотребление опиоидами или другими наркотиками
- Возникновение неожиданных побочных эффектов
- Пациенты, которые не должны соответствовать требованиям протокола
- Пациенты, которые физически или психически неспособны дать согласие
- Пациенты со сниженной функцией печени или почек
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Омализумаб 300 мг для подкожной инъекции
Омализумаб 300 мг стерильного раствора в предварительно заполненных шприцах вводят каждые 2. недели в течение 12 недель.
|
Омализумаб 300 мг для подкожного введения
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение порога пищевой провокации (измеряется количеством пищевого белка в миллиграммах, переносимым при пероральной провокации)
Временное ограничение: 18 недель
|
Как описано, открытые пищевые пробы будут проводиться в соответствии с международными рекомендациями (1) в определенные моменты времени и пороги для клинической объективной реакции, измеряемой в миллиграммах пищевого белка до (Tr0) и после (TrP) начальной иммуноадсорбции, а затем во время (TrX). и после прекращения (TrW) лечения омализумабом.
Пороги провокации при Tr0, TrP, TrX и TrW будут сообщаться для каждого пациента и сравниваться.
Поскольку исследование является нерандомизированным и неконтролируемым, отдельный пациент будет служить в качестве собственного контроля.
Двухступенчатое изменение порога будет считаться значительным.
|
18 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение размера КПТ (мм) и уровней s-IgE, t-IgE и BaHR
Временное ограничение: 18 недель
|
В указанные моменты времени (Tr0, TrP, TrX и TrW) будут измеряться и сравниваться КПТ и измерение специфического IgE и диагностика с разрешением компонентов (для соответствующих аллергенов для отдельного пациента), общий IgE и BaHR.
Поскольку исследование является нерандомизированным и неконтролируемым, отдельный пациент будет служить в качестве собственного контроля.
Иммунологические изменения будут коррелировать с соответствующими пороговыми значениями (первичный результат).
Ожидается обратная корреляция (ожидается, что сниженный иммунологический ответ коррелирует с повышенными порогами).
|
18 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Carsten Bindslev-Jensen, ProfDrMedPhd, Odense Research Center for Anaphylaxis
- Учебный стул: Charlotte G. Moertz, ProfMDPhd, Odense Research Center for Anaphylaxis
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2017-003627-30
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .