Beskyttelse mot matindusert anafylaksi ved å redusere serumnivået av spesifikt IgE (Protana).
Anafylaksi fremkalt ved utilsiktet inntak av den fornærmende maten utgjør en stor helserisiko for den matallergiske pasienten. Gjeldende råd for matallergiske pasienter er å unngå det fornærmende matallergenet og å bære en adrenalin-autoinjektor. Nye behandlinger som endrer den kliniske reaktiviteten til den fornærmende maten og dermed reduserer risikoen for anafylaksi er imidlertid mye nødvendig. En korrelasjon mellom nivået av spesifikt IgE i serum mot den fornærmende maten og den kliniske sensitiviteten til pasienten har blitt foreslått. Den kliniske terskelen for at en matallergisk reaksjon skal oppstå, antas derfor å øke ved å redusere nivået av spesifikt IgE til det aktuelle matallergenet.
Terapi med Omalizumab har vist seg å være effektiv for å senke nivået av IgE i serum, men et høyt nivå av total IgE i serum før behandling hemmer potensielt effekten hos en rekke pasienter, spesielt sett hos pasienter med samtidig atopisk dermatitt. Målet med denne studien er å undersøke om kombinasjonen av initial IgE-spesifikk immunadsorpsjon kombinert med påfølgende behandling med Omalizumab vil øke den kliniske terskelen til den skyldige maten og dermed forhindre medisinske nødsituasjoner (anafylaksi) hos pasienter med alvorlig matallergi.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
10 pasienter med påvist matallergi vil bli underkastet den kombinerte innsatsen med IgE-spesifikk (selektiv) immunadsorpsjon og påfølgende behandling med Omalizumab.
En Oral Food Challenge (OFC) vil bli utført før, under og etter de ovennevnte behandlingene i henhold til internasjonale retningslinjer med administrasjon av økende doser (3, 10, 30, 100, 300, 300, 1000 og 3000 mg protein) av den inkriminerte maten med en times mellomrom, inntil objektive tegn på en allergisk reaksjon hos pasienten oppstår. Den kumulerte dosen spist før denne reaksjonen er definert som terskelen (Tr).
Pasientens terskelverdi (mg protein) før terapi (Tr0) vil bli bestemt av OFC umiddelbart før tre sykluser med immunadsorpsjon på tre påfølgende dager utføres. Denne gjentatte prosedyren vil forventelig redusere serumnivået av IgE (totalt så vel som spesifikt) med en faktor på minst 10. Umiddelbart etter siste dag av immunoadsorpsjon, vil en andre OFC for bestemmelse av terskel (TrP) bli utført og sammenlignet med Tr0, for å bestemme effekten av immunadsorpsjonen.
Umiddelbart etter avslutning av den andre OFC, behandling med Omalizumab 300 mg s.c. injeksjon vil bli initiert og gjentatt hver 2. uke inntil 12 ukers behandling er nådd. Administreringen, dosen og doseintervallet er den anbefalte dosen i henhold til SPC (sammendrag av produktegenskaper). Behandling med Omalizumab vil forventelig redusere nivået av serum IgE (totalt så vel som spesifikt) med en faktor på 2-4. Dagen etter den endelige administreringen av Omalizumab vil en tredje OFC for bestemmelse av terskel (TrX) bli utført og etterfulgt av en fjerde OFC for bestemmelse av terskel (TrW) fire uker senere. Disse terskelverdiene vil bli sammenlignet med Tr0 og TrP for å bestemme den kombinerte effekten av immunadsorpsjon og terapi med Omalizumab under terapi og etter avsluttet terapi.
Hudstikktester (SPT), serumnivåer av totalt (t-IgE) og spesifikt IgE (s-IgE) samt relevant komponentoppløst diagnostikk (alt i kIU/L) og basofil histaminfrigjøring (BaHR) (ng/mL) for relevante matallergener vil bli bestemt umiddelbart før og etter immunadsorpsjon, før utfordringer og før administrering av Omalizumab.
Forutsatt at 80 % av pasientene vil respondere på immunadsorpsjon og behandling med Omalizumab (dvs. en sammenligning mellom Tr0 og TrX) med minst en to-trinnsøkning i terskel, vil et antall på 10 inkluderte pasienter resultere i en statistisk signifikans for forskjell mellom de to parameterne på 0,0047, hvis de resterende to pasientene ikke endrer terskelverdiene. Hvis en pasient i tillegg reduserer terskelen (dvs. 7 positive, 2 uendrede og 1 negativ), vil verdien fortsatt være statistisk signifikant (p=0,0142) ved å bruke Wilcoxon signed-rank test. Det angitte antallet pasienter må fullføre studien for å sikre resultatene.
GCP-overvåking utføres av den lokale GCP-enheten ved Odense Universitetssykehus.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Funen
-
Odense C, Funen, Danmark, 5000
- Odense Research Center for Anaphylaxis, Allergy Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Personer i alderen 18 - 70 år med verifisert allergi mot et matallergen, hvor validerte metoder for bestemmelse av spesifikt IgE til maten og de viktigste allergenene (Component Resolved Diagnostics) er tilgjengelig. Maten inkluderer, men vil ikke være begrenset til, melk, egg, peanøtter, hasselnøtter, sesam, hvete, torsk og reker. Pasienter med/uten forhøyede nivåer av total IgE (> 1000 kIU/l) vil bli inkludert. Minimumsnivået av spesifikt IgE til hovedallergenkomponenten i den aktuelle maten vil være 10 kIU/l. Ingen kontrollgruppe vil bli inkludert.
Ekskluderingskriterier:
- Iskemisk hjertesykdom eller annen signifikant komorbiditet (f.eks. ukontrollert astma) som kan kompromittere pasientens sikkerhet eller studieresultater.
- Infeksjon på studiedagen
- Graviditet eller amming. Kvinner i fertil alder må bruke sikker prevensjon (intrauterin enhet eller hormonell prevensjon (p-piller, implantat, depotplaster, vaginal ring eller depotinjeksjon)). Sikker prevensjon må brukes under hele prøveperioden og et halvt år etter at siste dose av prøvemedisinen er tatt. Det er akseptert hvis den kvinnelige pasienten er permanent steril eller infertil, hvis hennes eneste partner er permanent steril eller hvis de bruker både kondom og diafragma. Definisjonen av steril eller infertil er kirurgisk sterilisert (vasektomi/bilateral salpingektomi, hysterektomi og/eller bilateral ovariektomi) eller postmenopause definert som en ikke-menstruell periode på minst 12 måneder før inkludering i forsøket.
- Pågående behandling med antihistamin eller medikamenter med antihistaminiske egenskaper som ikke kan settes på pause tre dager før testene
- Pågående behandling med β-blokkere som ikke kan settes på pause én dag før prøvene
- Pågående behandling med orale glukokortikoider (>10 mg daglig)
- Alkoholmisbruk, misbruk av opioider eller andre rusmidler
- Forekomst av uventede bivirkninger
- Pasienter som ikke skal kunne oppfylle kravene i protokollen
- Pasienter som fysisk eller psykisk ikke er i stand til å samtykke
- Pasienter som har redusert leverfunksjon eller nyrefunksjon
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Omalizumab 300 mg for subkutan injeksjon
Omalizumab 300 mg steril oppløsning i ferdigfylte sprøyter administreres hver 2. uke i 12 uker
|
Omalizumab 300 mg for subkutan injeksjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i matutfordringsterskel (målt i mengde matprotein i milligram tolerert ved oral provokasjon)
Tidsramme: 18 uker
|
Som beskrevet vil åpne matutfordringer bli utført i henhold til internasjonale retningslinjer (1) på spesifiserte tidspunkter og terskler for en klinisk objektiv reaksjon målt i milligram matprotein før (Tr0) og etter (TrP) den første immunoadsorpsjonen og deretter under (TrX) og etter seponering (TrW) av behandling med Omalizumab.
Utfordringsterskler ved Tr0, TrP, TrX og TrW vil bli rapportert for hver pasient og sammenlignet.
Siden studien er ikke-randomisert og ukontrollert vil den enkelte pasient fungere som sin egen kontroll.
En 2-trinnsendring i terskel vil bli vurdert som betydelig.
|
18 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i SPT-størrelse (mm) og nivåer av s-IgE, t-IgE og BaHR
Tidsramme: 18 uker
|
Ved de angitte tidspunktene (Tr0, TrP, TrX og TrW) SPT og måling av spesifikk IgE og komponentoppløst diagnostikk (for relevante allergener for den enkelte pasient), vil total IgE og BaHR bli målt og sammenlignet.
Siden studien er ikke-randomisert og ukontrollert vil den enkelte pasient fungere som sin egen kontroll.
De immunologiske endringene vil være korrelert til de tilsvarende terskelverdiene (primært utfall).
En invers korrelasjon forventes (redusert immunologisk respons forventes å korrelere med økte terskler).
|
18 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Carsten Bindslev-Jensen, ProfDrMedPhd, Odense Research Center for Anaphylaxis
- Studiestol: Charlotte G. Moertz, ProfMDPhd, Odense Research Center for Anaphylaxis
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2017-003627-30
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .