Proteção contra anafilaxia induzida por alimentos pela redução do nível sérico de IgE específica (Protana).
A anafilaxia provocada pela ingestão acidental do alimento agressor constitui um grande risco à saúde do paciente alérgico a alimentos. O conselho atual para o paciente alérgico a alimentos é evitar o alérgeno alimentar agressor e carregar um autoinjetor de epinefrina. No entanto, são muito necessários novos tratamentos que alterem a reatividade clínica ao alimento agressor, diminuindo assim o risco de anafilaxia. Foi sugerida uma correlação entre o nível de IgE específica no soro para o alimento agressor e a sensibilidade clínica do paciente. Portanto, acredita-se que o limiar clínico para a ocorrência de uma reação alérgica alimentar aumente pela redução do nível de IgE específica para o alérgeno alimentar relevante.
A terapia com omalizumabe provou ser eficaz na redução do nível de IgE no soro, mas um alto nível pré-tratamento de IgE total no soro potencialmente dificulta a eficácia em vários pacientes, como observado especialmente em pacientes com dermatite atópica concomitante. O objetivo deste estudo é investigar se a combinação de imunoadsorção específica de IgE inicial combinada com tratamento subsequente com Omalizumab aumentará o limiar clínico para o alimento culpado e, assim, prevenirá emergências médicas (anafilaxia) em pacientes com alergia alimentar grave.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
10 pacientes com alergia alimentar comprovada serão submetidos ao esforço combinado de imunoadsorção (seletiva) específica de IgE e posterior tratamento com Omalizumab.
Um Oral Food Challenge (OFC) será realizado antes, durante e após os tratamentos acima mencionados de acordo com as diretrizes internacionais com administração de doses crescentes (3, 10, 30, 100, 300, 1000 e 3000 mg de proteína) do alimento incriminado em intervalos de uma hora, até que ocorram sinais objetivos de uma reação alérgica no paciente. A dose acumulada ingerida antes dessa reação é definida como o limiar (Tr).
O valor do limiar do paciente (mg de proteína) antes da terapia (Tr0) será determinado por OFC imediatamente antes da realização de três ciclos de imunoadsorção em três dias consecutivos. Espera-se que esse procedimento repetido reduza o nível sérico de IgE (total e específico) em um fator de pelo menos 10. Imediatamente após o último dia de imunoadsorção, uma segunda OFC para determinação do limiar (TrP) será realizada e comparada com Tr0, a fim de determinar a eficácia da imunoadsorção.
Imediatamente após a finalização do segundo OFC, o tratamento com Omalizumab 300 mg s.c. A injeção será iniciada e repetida a cada 2 semanas até completar 12 semanas de tratamento. A administração, a dose e o intervalo entre as doses é a dosagem recomendada conforme o RCM (Resumo das Características do Medicamento). Espera-se que o tratamento com Omalizumabe reduza o nível de IgE sérica (total e específico) em um fator de 2-4. No dia seguinte à administração final de Omalizumab, será realizada uma terceira OFC para determinação do limiar (TrX) e quatro semanas depois uma quarta OFC para determinação do limiar (TrW). Esses limiares serão comparados com Tr0 e TrP para determinar a eficácia combinada de imunoadsorção e terapia com Omalizumab durante a terapia e após a cessação da terapia.
Testes cutâneos por puntura (SPTs), níveis séricos de IgE total (t-IgE) e IgE específica (s-IgE), bem como diagnósticos resolvidos de componentes relevantes (todos em kIU/L) e liberação de histamina de basófilos (BaHR) (ng/mL) para alérgenos alimentares relevantes serão determinados imediatamente antes e após a imunoadsorção, antes dos desafios e antes da administração de Omalizumab.
Desde que 80% dos pacientes respondam à imunoadsorção e à terapia com omalizumabe (ou seja, uma comparação entre Tr0 e TrX) com pelo menos um aumento de dois estágios no limiar, um número de 10 pacientes incluídos resultará em uma significância estatística para a diferença entre os dois parâmetros de 0,0047, se os dois pacientes restantes não alterarem seus valores de limiar. Se, adicionalmente, um paciente diminuir o limiar (ou seja, 7 positivos, 2 inalterados e 1 negativo), o valor ainda será estatisticamente significativo (p=0,0142) usando o teste de postos sinalizados de Wilcoxon. O número especificado de pacientes deve concluir o estudo para garantir os resultados.
O monitoramento GCP é realizado pela unidade GCP local no Odense University Hospital.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Funen
-
Odense C, Funen, Dinamarca, 5000
- Odense Research Center for Anaphylaxis, Allergy Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos dos 18 aos 70 anos com alergia verificada a um alergénio alimentar, onde estão disponíveis métodos validados para determinação de IgE específica ao alimento e aos principais alergénios (Component Resolved Diagnostics). Os alimentos incluem, mas não se limitam a leite, ovo, amendoim, avelã, gergelim, trigo, bacalhau e camarão. Serão incluídos pacientes com/sem níveis elevados de IgE total (> 1000 kIU/l). O nível mínimo de IgE específica para o principal componente alergênico no alimento em questão será de 10 kIU/l. Nenhum grupo de controle será incluído.
Critério de exclusão:
- Doença cardíaca isquêmica ou outra comorbidade significativa (por exemplo, asma não controlada) que podem comprometer a segurança do paciente ou os resultados do estudo.
- Infecção no dia do estudo
- Gravidez ou amamentação. As mulheres com potencial para engravidar têm de utilizar métodos contracetivos seguros (dispositivo intrauterino ou contraceção hormonal (pílula anticoncepcional, implante, adesivo transdérmico, anel vaginal ou injeção de depósito)). A contracepção segura deve ser usada durante todo o período experimental e meio ano após a última dose do medicamento experimental ter sido tomada. É aceito, se a paciente do sexo feminino for permanentemente estéril ou infértil, se seu único parceiro for permanentemente estéril ou se usar preservativo e diafragma. A definição de estéril ou infértil é esterilizado cirurgicamente (vasectomia/salpingectomia bilateral, histerectomia e/ou ovariectomia bilateral) ou pós-menopausa definida como um período não menstrual de pelo menos 12 meses antes da inclusão no estudo.
- Tratamento contínuo com anti-histamínico ou medicamentos com propriedades anti-histamínicas que não pode ser suspenso três dias antes dos exames
- Tratamento contínuo com β-bloqueadores que não pode ser interrompido um dia antes dos testes
- Tratamento contínuo com glicocorticóides orais (>10 mg por dia)
- Abuso de álcool, abuso de opioides ou outras drogas
- Ocorrência de efeitos colaterais inesperados
- Pacientes que não deveriam ser capazes de atender aos requisitos do protocolo
- Pacientes fisicamente ou mentalmente incapazes de consentir
- Pacientes com função hepática ou renal reduzida
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Omalizumabe 300 mg para injeção s.c.
A solução estéril de omalizumabe 300 mg em seringas pré-cheias é administrada a cada 2 semanas por 12 semanas
|
Omalizumabe 300 mg para injeção subcutânea
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança no limiar de desafio alimentar (conforme medido em quantidade de proteína alimentar em miligramas tolerada por desafio oral)
Prazo: 18 semanas
|
Conforme descrito, os desafios de alimentos abertos serão realizados de acordo com as diretrizes internacionais (1) em pontos de tempo e limites especificados para uma reação objetiva clínica medida em miligramas de proteína alimentar antes (Tr0) e depois (TrP) da imunoadsorção inicial e depois durante (TrX) e após a cessação (TrW) do tratamento com Omalizumab.
Os limiares de desafio em Tr0, TrP, TrX e TrW serão relatados para cada paciente e comparados.
Como o estudo não é randomizado e não controlado, o paciente individual servirá como seu próprio controle.
Uma mudança de 2 etapas no limite será considerada significativa.
|
18 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração no tamanho do SPT (mm) e níveis de s-IgE, t-IgE e BaHR
Prazo: 18 semanas
|
Nos pontos de tempo especificados (Tr0, TrP, TrX e TrW) SPT e medição de IgE específica e diagnósticos resolvidos de componentes (para alérgenos relevantes para o paciente individual), IgE total e BaHR serão medidos e comparados.
Como o estudo não é randomizado e não controlado, o paciente individual servirá como seu próprio controle.
As alterações imunológicas serão correlacionadas com os limiares correspondentes (o desfecho primário).
Espera-se uma correlação inversa (espera-se que a resposta imunológica reduzida se correlacione com limiares aumentados).
|
18 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Carsten Bindslev-Jensen, ProfDrMedPhd, Odense Research Center for Anaphylaxis
- Cadeira de estudo: Charlotte G. Moertz, ProfMDPhd, Odense Research Center for Anaphylaxis
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2017-003627-30
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .